目的 基于网络药理学研究外用派特灵治疗尖锐湿疣(CA)的作用机制.方法 基于网络药理学的方法,经研究表明派特灵是主要由金银花、苦参、白花蛇舌草、鸦胆子、五倍子、蛇床子和大青叶等组成的中药复方制剂,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取派特灵主要组成中药的活性成分与相应靶点;通过GeneCards数据库获得与CA相关的疾病靶点,取其基因与靶点交集制作韦恩图;通过STRING数据库和Cytoscape3.7.1软件共同构建蛋白互作网络(PPI),应用R语言下载安装Bioconductor数据库中的相关R包对交集得到的核心靶点进行相应的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.结果 在TCMSP数据库共获取109个活性化合物,主要为β谷甾醇、鸦胆甙、槲皮素等,GeneCards数据库共获取疾病靶点74个,PPI网络分析显示共涉及前列腺素内过氧化物合酶-2(PTGS-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、同期蛋白D1(CCND1)等15个核心蛋白,GO、KEGG富集分析显示派特灵可以通过各类癌症通路、人乳头状瘤病毒(HPV)感染、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、人巨细胞病毒感染信号通路等多途径、多靶点作用于CA.结论 派特灵通过抗HPV病毒、调节免疫等方面达到治疗CA的目的.

目的 探讨鸦胆子油乳注射液联合CapeOx方案治疗早发型结肠癌的临床疗效.方法 选取 2017 年 6 月—2021 年5 月徐州医科大学附属连云港医院收治的 96 例早发型结肠癌患者,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 48 例.对照组患者给予CapeOx方案化疗,化疗第 1～14天餐后 30 min口服卡培他滨片,1 g/m2,2 次/d;第 1 天静脉滴注注射用奥沙利铂,130 mg/m2 加入 5%葡萄糖注射液 250 mL中后给药,1 次/d,每次滴注2 h.治疗组在对照组治疗基础上化疗第 1～14 天静脉滴注鸦胆子油乳注射液,30 mL/次加入 0.9%氯化钠注射液 250 mL中后给药,1 次/d.两组均以 21 d为1 个周期,且均连续治疗2 个周期.观察两组的临床疗效,比较治疗前后两组血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA72-4、CA50]和血管内皮生长因子(VEGF)水平、大肠癌患者生命质量测定量表(FACT-C)评分.统计两组不良反应情况.结果 治疗后,治疗组客观缓解率(ORR)是 47.92%,较对照组的 35.42%有所提高,但差异无统计学意义;治疗组疾病控制率(DCR)是 87.50%显著高于对照组的 70.83%(P＜0.05).治疗后,两组FACT-C中生理状况评分、情感状况评分、附加关注领域评分及量表总评分均显著增加(P＜0.05);且均以治疗组患者增加更显著(P＜0.05);功能状况和社会/家庭状况领域评分组内治疗前后及组间同期比较差异均无统计学意义.治疗后,两组血清CEA、CA199、CA72-4、CA50和VEGF水平均显著下降(P＜0.05);均以治疗组降低更显著(P＜0.05).治疗过程中,治疗组白细胞减少、肝肾损害、血小板减少的发生率分别为 18.75%、10.42%、14.58%,显著低于对照组的 37.50%、27.08%、33.33%(P＜0.05).结论 鸦胆子油乳注射液联合CapeOx方案治疗早发型结肠癌具有一定的增效减毒作用,能有效提高患者近期疗效、下调血清肿瘤标志物水平及抑制肿瘤血管生成,并提高化疗耐受性,改善患者生命质量,值得临床推广应用.

目的 探讨鸦胆子油乳注射液联合丝裂霉素和氟尿嘧啶治疗肝癌的临床疗效.方法 选取2012年1月—2014年7月在咸阳市第一人民医院治疗的肝癌患者102例,根据用药的差别分为对照组(51例)和治疗组(51例).对照组静脉注射注射用丝裂霉素,4 mg加入250 mL生理盐水,1次/周;对照组患者同时静脉注射氟尿嘧啶注射液,500 mg/m2加入250 mL生理盐水,1次/d,第1～14天给药;治疗组在对照组的基础上静脉注射鸦胆子油乳注射液,20 mL加入250 mL生理盐水,1次/d,第1～14天给药.3周为1个疗程,两组均治疗2个疗程.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清学指标、QLQ-C30评分和生存率差别.结果 治疗后,对照组客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)分别为54.90％、76.47％,均显著低于治疗组的70.59％、94.12％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1A(HIF-1A)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平均明显降低(P<0.05);且治疗组比对照组降低更显著(P<0.05).治疗后,两组患者躯体、认知、情绪、角色和社会功能评分均明显升高(P<0.05);且治疗组比对照组升高更明显(P<0.05).治疗组1、2、3年生存率分别为88.24％、78.43％、64.71％,均分别高于同时期对照组患者(62.75％、56.86％、41.18％),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 鸦胆子油乳注射液联合丝裂霉素和氟尿嘧啶治疗肝癌可有效改善患者生活质量,提高生存率,有效抑制肿瘤新生血管生成,具有一定的临床推广应用价值.

目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者应用鸦胆子油乳联合GP方案化疗的疗效以及对免疫机制的影响.方法 选取2015年10月至2016年11月在浙江省宁波市鄞州人民医院肿瘤放化疗中心接受治疗的非小细胞肺癌患者128例,采用随机数表法将患者分为观察组(n=65)和对照组(n=63),观察组患者给予鸦胆子油乳联合GP方案化疗治疗,对照组患者仅给予GP化疗方案治疗,观察2组患者治疗前后CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8变化情况,同时比较2组患者治疗后的近期疗效、生活质量改善以及不良反应发生率情况.结果 观察组患者治疗后的完全缓解率、部分缓解率(18％、55％)分别高于对照组(5％、23％),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者的总有效率(74％)高于对照组(28％),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组生活质量提高的患者(63％)高于对照组(44％),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组生活质量下降患者(6％)低于对照组(38％)差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者出现肾功能损伤、肝功能损伤、恶心、呕吐、骨髓抑制、白细胞减少以及红细胞减少等不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,2组患者的CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的CD3、CD4均有所上升,而对照组均下降,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的CD8有所下降,对照组升高,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的CD4/CD8表达有所上升,对照组则CD4/CD8表达下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 给予晚期非小细胞肺癌患者鸦胆子油乳联合GP化疗方案治疗,能够提高患者的机体免疫功能,改善患者的生活质量,降低不良反应发生,效果显著.

目的 探讨鸦胆子油注射液治疗对Ⅰ B期子宫颈癌术后放疗患者抗肿瘤免疫应答功能的影响.方法 收集接受手术治疗的Ⅰ B期子宫颈癌患者80例,按照单盲随机对照法将其分为接受术后单纯放疗的对照组40例、接受术后鸦胆子油注射液联合放疗的观察组40例,持续治疗30 d.治疗前、治疗30 d后,采用流式细胞仪测定两组患者外周血中T淋巴细胞免疫,B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、巨噬细胞免疫等指标水平,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定外周血中Th1/Th2免疫指标含量.结果 治疗前,两组外周血中T淋巴细胞免疫比较,B细胞、NK细胞和巨噬细胞免疫比较,Th1/Th2免疫水平比较,差异均无统计学意义(均P＜0.05).治疗30 d后,观察组外周血中CD4+和CD4 +/CD8+水平均高于对照组,CD8+水平低于对照组,CD16+ CD56+、CD20+和CD68+水平均高于对照组(均P＜0.05);观察组外周血中干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-2(interleukin-2,IL-2)含量均高于对照组,IL-4和IL-10含量均低于对照组(均P＜0.05).结论 鸦胆子油注射液治疗可增强子宫颈癌术后放疗患者的抗肿瘤免疫应答功能.

目的 探讨鸦胆子油乳胸腔注入联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)所致恶性胸腔积液(MPE)的疗效及安全性.方法 选取2012年2月～2016年10月笔者医院收治的晚期NSCLC合并MPE 90例,随机分为两组各45例.对照组:仅予患者全身化疗,治疗组在对照组基础上,排净胸腔积液后向胸腔内注入鸦胆子油乳30ml,2次/周.比较两组胸腔积液吸收情况、胸腔积液病理及毒性不良反应发生情况.结果 治疗组胸腔积液控制率高于对照组(86.67％ vs 64.44％),治疗组胸腔注药后胸腔积液病理阳性率显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).毒性不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、发热和胸痛,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胸腔注入鸦胆子油乳联合全身化疗治疗MPE,可有效杀灭肿瘤细胞、促进胸膜粘连及缓解症状,且不增加毒性不良反应.值得临床推广应用.

目的 鸦胆子苦醇(brusatol,BRU)系苦木科植物鸦胆子果实中提取的一种苦木内酯类化合物,近年来被发现能有效抑制肺癌细胞的Nrf2通路,在抗肿瘤治疗中的应用潜力受到关注.本研究着重探讨BRU对结直肠癌细胞增殖和Nrf2通路的影响.方法 采用不同浓度BRU处理HCT116和HT29细胞,MTT法检测细胞活力,台盼蓝染色观察细胞增殖,Hoechst 33342单染和AnnexinⅤ/PI双染检测凋亡,PI单染检测细胞周期,BrdU免疫荧光法研究DNA的合成,试剂盒法检测细胞内还原性辅酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和GSH水平.蛋白质印迹法检测BRU对HCT116细胞Nrf2蛋白表达的影响,QRT-PCR法检测BRU对Nrf2靶基因6-磷酸葡萄糖脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)、6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6-phospho gluconat dehydrogenase,6GPD)、异柠檬酸脱氢酶同工酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)和苹果酸酶1(malic enzyme 1,ME1)转录水平的影响.结果 MTT结果显示,15～240 nmol/L的BRU处理可降低HCT116细胞和HT29细胞的活力.用60和240 nmol/L的BRU分别处理HCT116和HT29细胞48 h,能显著抑制细胞增殖.BrdU免疫荧光结果显示,BRU处理24 h能显著抑制2种细胞的DNA合成,抑制率分别达到(76.64±6.78)％和(62.87±8.62)％,t值分别为8.615和5.852,P值分别为0.002和0.005.凋亡检测结果显示,BRU在60 nmol/L条件下未明显诱导HCT116细胞凋亡.用60 nmol/L的BRU处理HCT116细胞,能使Nrf2蛋白水平在2和4 h分别减少(48.67±3.21)％和(43.67±11.85)％,t值分别为10.382和2.133,P值分别为0.001和0.025.另外,60 nmol/L的BRU处理8 h还能显著降低结肠癌细胞NADPH和GSH的水平.QRT-PCR法检测结果显示,BRU能在8 h内时间依赖性的抑制HCT116细胞Nrf2靶基因G6PD、6GPD、IDH1和ME1的转录.结论 BRU可以快速而短暂的抑制结肠癌细胞Nrf2信号通路,在不明显诱导细胞凋亡的条件下有效抑制细胞增殖.BRU对结肠癌细胞增殖的抑制作用可能与Nrf2信号通路有关.

目的 观察消痰散结中医治疗方案(金龙蛇口服液+鸦胆子油乳注射液)用于肠癌术后患者的临床疗效和毒性反应,以及其对患者免疫功能和生活质量的影响.方法 选择68例结直肠癌术后患者并根据患者意愿分为消痰散结组(36例)和化学治疗组(32例),前者采用消痰散结中医治疗方案(金龙蛇口服液+鸦胆子油乳注射液),后者采用卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)方案,治疗6个周期.观察2组患者肿瘤标志物、中医临床症候积分、毒性反应、免疫功能和生活质量(卡氏评分)的变化.结果 治疗6个周期后,消痰散结组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)与化学治疗组相比差异均无统计学意义(P均>0.05),两组中医临床症候积分差异无统计学意义(P>0.05).消痰散结组出现白细胞减少、手足综合征、过敏等毒性反应的患者比例均低于化学治疗组(P均<0.05).两组患者治疗后CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群比例与治疗前相比均下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);两组间CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群比例及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值差异无统计学意义(P>0.05).消痰散结组卡氏评分高于化学治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 与XELOX化学治疗方案相比,消痰散结中医治疗方案用于结直肠癌术后患者可减轻毒性反应,提高患者生活质量.

目的 探讨鸦胆子油口服乳液联合卡培他滨片治疗晚期胃癌的临床疗效.方法 选取2016年10月—2018年10月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的100例晚期胃癌患者为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各50例.对照组患者入院后口服卡培他滨片,推荐剂量为1 250 mg/m2,2次/d,早晚各1次;治疗组患者在对照组的基础上口服鸦胆子油口服乳液,1支/次,3次/d.两组患者均治疗4周.观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的KPS评分、肿瘤标志物、血清炎性因子水平和不良反应.结果 治疗后,对照组客观缓解率(ORR)为54.00%,疾病控制率(DCR)为74.00%;治疗组客观缓解率为74.00%,疾病控制率为88.00%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组KPS评分明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05);且治疗后治疗组KPS评分明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)水平均显著降低,同组治疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05);且治疗后治疗组 CA199、CEA 水平均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均显著降低,同组治疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05);且治疗后治疗组IL-6、CRP水平均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗组患者粒细胞减少、肝功能异常、恶心呕吐和腹泻发生例数显著少于对照组(P＜0.05).结论 鸦胆子油口服乳液联合卡培他滨片治疗晚期胃癌的临床疗效较好,能够改善患者生活质量,降低肿瘤标志物水平和血清炎症因子水平,具有一定的临床推广应用价值.

目的:探讨紫杉醇联合顺铂(TP)结合鸦胆子油乳化疗对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能的影响.方法:选取2017年1月至2018年3月秦皇岛市第三医院收治的NSCLC患者108例作为研究对象,按照单双数字法随机分成对照组和观察组,每组54例.对照组采用TP化疗,观察组采用鸦胆子油乳联合TP化疗.观察和比较2组患者的免疫细胞、肿瘤标志物、生命质量和疗效.结果:治疗后,2组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高,且观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者的CD8+、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原-125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21-1)水平均下降,且观察组患者的CD8+、NSE、CA-125、CEA和Cyfra21-1均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者QLQ-C30评分均升高,且观察组的QLQ-C30评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的有效率为94.44％,显著高于对照组(81.49％,P<0.05).结论:鸦胆子油乳联合TP化疗用于治疗中晚期NSCLC,能有效提高患者机体免疫力,发挥显著的抗肿瘤作用,并改善患者的生命质量,值得在临床上推广应用.