目的 探讨八珍汤合白术附子汤对多囊卵巢综合征大鼠糖代谢及雌激素水平的调节作用.方法 采用皮下注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)联合胰岛素方法建立多囊卵巢综合征大鼠模型,随机分为多囊卵巢综合征组、白术附子汤组(6.4 g/kg)、八珍汤组(9.2 g/kg)、八珍汤合白术附子汤组(11.55 g/kg)及己烯雌酚组(0.5 mg/kg),另设空白对照组(未造模大鼠),每组10只.测定并计算子宫指数,采用血糖仪测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PBG),测定空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IR),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)、抗苗勒氏管激素(AMH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1),卵巢组织C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、总过氧化物酶活性(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红(HE)染色法检查卵巢组织病理学变化,实时定量聚合酶链式反应(qPCR)测定子宫内膜雄激素受体相关蛋白(ARA)70、肉瘤基因羧基末端激酶结合蛋白(CBP)、可溶性补体受体1型(SCR1)、同源框异型基因A10(HOXA10)mRNA水平及卵巢组织腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达,Western blot测定卵巢组织AMPK、GLUT4、PPARγ蛋白表达.结果 与多囊卵巢综合征组比较,白术附子汤组、八珍汤组和八珍汤合白术附子汤组大鼠子宫指数,FINS、FBG、2 h PBG、IR水平,血清T、LH、FSH、PRL、AMH、IGF-1水平,卵巢组织CRP、IL-6、TNF-α、T-AOC和MDA水平,子宫内膜ARA70、CBP、SCR1 mRNA水平均降低(P＜0.05);ISI,血清E2,卵巢组织SOD,子宫内膜HOXA10 mRNA表达,卵巢组织AMPK、GLUT4、PPARγ mRNA和蛋白表达水平升高(P＜0.05);八珍汤合白术附子汤组以上指标变化均较白术附子汤组和八珍汤组显著(P＜0.05).结论 八珍汤合白术附子汤可通过改善多囊卵巢综合征大鼠糖代谢、卵巢组织氧化及炎症损伤、子宫内膜容受性、雌激素水平,抑制多囊卵巢综合征疾病进展,其机制可能与调节AMPK/GLUT4/PPARγ通路有关.

目的:探讨辅助生殖技术(ART)患者促黄体生成素受体(LHR)基因 rs4539842、rs2293275 位点多态性与卵巢反应性及妊娠结局的关系.方法:纳入于本院接受新鲜周期体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的不孕患者 236 例,提取外周血白细胞的基因组DNA,按 LHR基因中不同多态性位点(rs4539842 和 rs2293275)的基因型分组,比较卵巢反应性与妊娠继续结局.结果:236 例女性无一例发生rs4539842 位点的突变.rs2293275 位点突变 GA+AA型患者与 GG型患者相比,抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)、基础卵泡刺激素(BFSH)均无统计学差异(P＞0.05),人绒毛膜促性腺激素(hCG)日直径≥14mm 的卵泡数较少(8.05 比 10.04,P=0.069),促性腺激素(Gn)的使用剂量、取卵数、成熟卵子数、可利用胚胎数、慢反应和低反应发生率均无统计学差异(P＞0.05),临床妊娠率明显增高(83.33%比 57.95%,P=0.035).结论:rs4539842 位点突变较罕见;rs2293275 位点的基因型与卵巢反应性无关,与临床妊娠率有关.

目的 探讨自发性卵巢过度刺激综合征(sOHSS)的临床症状、发病机制、病理生理及治疗,为临床诊治提供参考依据.方法 通过文献检索并按照文献纳入及排除标准,对选入文献进行系统分析.结果 sOHSS临床表现为:腹痛腹胀,胸腹水,伴或不伴有恶心呕吐,严重时出现呼吸困难;sOHSS的发病机制尚不完全清楚,可能为糖蛋白激素分泌过多[人绒毛膜促性腺激素(hCG)、促甲状腺素(TSH)、卵泡生成素(FSH)和黄体生成素(LH)]和/或FSH受体突变;病理生理特点是卵巢产生的细胞因子被过度释放后,导致毛细血管通透性增加和肾素-血管紧张素系统的激活,血管内的液体聚集到第三间隙,引起腹水、胸水、低血容量、血液高凝和肾功能衰竭,严重时甚至危及生命.结论 虽然sOHSS是极其罕见的,但临床医生必须做到及时诊断和治疗,避免严重的并发症发生.

目的:探讨1例家族性男性性早熟(familial male-limited precocious puberty,FMPP)患儿的临床特征,并对黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor,LHCGR)基因进行突变分析.方法:收集1例2岁5个月FM PP患儿的临床资料,包括性征、实验室相关检查结果等,并对患儿及其父母外周血白细胞L HCGR基因的11个外显子编码区进行测序.结果:患儿身高98 cm,双侧睾丸3.5 mL,阴茎长7 cm、横径2 cm,阴毛PH2期;血睾酮3.09ng/mL,促黄体生成素基础值<0.1mU/mL,卵泡刺激素基础值0.2mU/mL,促性腺激素释放激素激发试验中促黄体生成素峰值0.88 mU/mL、卵泡刺激素峰值1.35 mU/mL,符合外周性性早熟表现.进一步行PCR扩增片段测序显示,LHCGR基因第11外显子1723A>C突变,导致575位氨基酸残基由异亮氨酸变为亮氨酸.患儿母亲检测到相同的基因突变位点,但未出现青春期发育异常.结论:FM PP是外周性性早熟罕见病因,本病例有典型的临床表现,检测发现L HCGR基因杂合突变c.1723A>C(p.Ile575Leu),母子具有相同基因型但表型不同,可能与女性雌激素的产生和卵泡发育需要LH和FSH的共同参与及青春期前女性性腺上不表达或低表达L HCGR有关.

目的:分析1例46,XY性发育障碍(46,XY DSD)患者的临床特点及致病基础,结合文献复习探讨黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)基因错义突变与表型之间的关系.方法:应用高通量测序技术分析患者致病基因变异,应用Sanger测序验证检出的基因突变,借助minigene技术研究突变对剪接功能的影响,使用ANNOVAR变异注释软件分析突变的致病性;通过文献及数据库复习,总结LHCGR基因错义突变与临床表型之间的关系.结果:患者LHCGR基因发生c.458T＞C(p.Leu153Pro)纯合突变,位于第5外显子最后一个碱基,为新的突变,其母亲为此突变的杂合子;体外minigene实验显示此突变不影响基因剪接功能,ANNOVAR软件分析结果提示该突变为致病性变异,结合其他研究结果,推测该为失活性突变,可能影响其与配体的结合,从而导致LHCGR受体蛋白调节男性性腺发育功能受损,引起睾丸间质细胞发育不全(LCH)I型;汇总文献及数据库,导致LCH表现的LHCGR基因错义突变仅19种,呈现散在分布.结论:本研究丰富了LHCGR基因变异数据库,为LCH基因型及表型相关性研究及基因功能的研究提供了参考依据.

目的 研究黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)、卵泡刺激素受体(FSHR)、Yes相关蛋白1(YAP1)DNA多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的相关性.方法 选取2019年10月—2021年2月新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心PCOS患者59例为PCOS组,以同期健康体检者59例为对照组.采取聚合酶链反应及焦磷酸测序法测定两组LHCGR、FSHR、YAP1DNA多态性,对比两组一般资料及上述基因多态性位点基因型分布频率,采用Logistic回归方程分析PCOS发病的相关因素.结果 与对照组比较,PCOS组LH、T指标升高,FSH指标降低,差异有统计学意义(P<0.05);PCOS组rs13405728位点基因型TT、TC、CC频率分别为69.49％、28.81％、1.69％;rs1394205位点基因型AA、AG、GG频率分别为59.32％、22.03％、18.64％;rs11225161基因型AA、AG、GG频率分别为18.64％、59.32％、22.03％;对照组rs13405728位点基因型TT、TC、CC频率分别为50.85％、27.12％、22.03％;rs1394205位点基因型AA、AG、GG频率分别为55.93％、20.34％、23.73％;rs11225161基因型AA、AG、GG频率分别为44.07％、47.46％、8.47％.两组rs13405728位点基因型频率、rs11225161基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结果 显示,rs13405728位点基因型、rs11225161位点基因型多态性均与PCOS发生有关(P<0.05).结论 LHCGR、YAP1DNA是PCOS的易感基因,其中rs13405728位点T/C多态、rs11225161位点A/G多态与PCOS易感性存在关联性.

目的 通过分析1例促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)基因失活突变导致小阴茎的致病基因和临床特点,增加对此疾病的认识.方法 收集1例12岁小阴茎患儿的临床表现、生化检验、影像学资料进行分析.抽取患者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,对可疑基因进行性发育障碍Panel检测.使用Mutation Taster、PANTHER等分析软件预测突变位点的致病性.同时对LHCGR失活突变的文献进行复习.结果 1)患儿以小阴茎为主要临床表现.2)患儿促性腺激素水平升高,睾酮水平降低.3)患儿及其父母外周血基因检测结果显示,患儿LHCGR存在复合杂合突变(c.233+1G>A和c.547G>A),突变分别来自表型正常的母亲和父亲.突变均为首次报道.4)睾酮治疗效果好,用药后阴茎增大.结论 LHCGR基因复合杂合突变导致小阴茎表现,文献罕有报道.本病例扩大了对LHCGR突变致病临床表型和突变谱的认识.

黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)主要表达于女性卵巢膜细胞和颗粒细胞中,是与多囊卵巢综合征(PCOS)发生发展及临床表现有密切关联的基因.LHCGR参与卵泡发育、排卵和黄体形成,其基因多态性与PCOS患者排卵障碍、雄激素分泌增多、促性腺激素比值异常、胰岛素抵抗、卵巢过度刺激及体质量指数(BMI)等有关联.LHCGR单核苷酸多态性(SNPs)主要包括LHCGR基因上rs13405728、rs2293275、rs7371084、rs4953616、rs4539842和rs61996318位点,在预测PCOS发病风险、诊断疾病类型和评估患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率方面有潜在的应用前景.现就LHCGR基因多态性与PCOS发病风险、种族差异和临床表型特征等关联性方面进行综述,探讨LHCGR不同SNPs与PCOS临床表现的关联性及其应用价值,辅助临床对PCOS发病风险的评估,从而为制定个体化的精准医疗方案提供依据.

目的:报道2例家族性男性性早熟(familial male-limited precious puberty,FMPP)患者的临床特征、基因检测结果及治疗结果.方法:对2例FMPP患者进行详细的病史采集及体格检查,行促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激发试验、性激素、肾上腺皮质激素等检测以及相关影像学检查,同时采集相关家系成员的外周血进行基因检测,并在中文数据库及PubMed数据库中检索相关文献,进行综合探讨.结果:2例患者的初诊年龄分别为6岁1个月龄(病例1)和3岁7个月龄(病例2),均表现为阴茎、睾丸增大、生长加速、骨龄超前,病例2伴有攻击行为.实验室检查提示,2例患者的黄体生成素峰值分别为7.28 mIU/mL和4.96 mIU/mL,基础睾酮水平升高达2.49 ng/mL和3.58 ng/mL,而影像学检查未见异常.根据2例患者的病史及各项检查结果,临床诊断为中枢性性早熟.经基因检测显示,2例患儿的黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/choriogo-nadotropin receptor,LHCGR)基因上均存在杂合变异[病例1存在c.1756TCTdel(p.Ser586del)变异来自其父亲;病例2存在c.1723A>C(p.Ile575Leu)变异,来自其母亲],根据美国医学遗传学与基因组学学会(The American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南评定为可能的致病性变异,故明确2例患儿均为继发于LHCGR基因突变的中枢性性早熟.检索数据库,分析35例FMPP资料完整的患者,中位发病时间在4岁,加入例1的变异,计18种基因变异被报道.结论:本文报道2例罕见FMPP病例,均为LHCGR基因突变导致,其中病例1的突变类型为国内外首次报道,病例2的突变类型已有报道.临床对于年龄小、起病或治疗效果欠佳的中枢性性早熟男童,需进一步明确有无LHCGR基因突变.