腺相关病毒载体（AAV）是目前最重要的病毒工具，已在基因治疗领域得到广泛应用；因其具有体积小、无包膜、无致病性等特点，故而是治疗遗传性视网膜疾病的主要手段之一。目前针对原癌基因酪氨酸激酶基因治疗视网膜色素变性、ND4基因治疗Leber遗传性视神经病变以及Rab伴随蛋白-1基因治疗无脉络膜症的临床试验均发现约一半的患者视力改善。针对AAV基因治疗Leber先天性黑矇、X连锁视网膜劈裂症、全色盲以及老年性黄斑变性的临床试验也正在开展。而关于Stargardt病、Usher综合征、真性小眼球的AAV基因治疗尚在动物实验或理论阶段。目前AAV基因治疗主要用于隐性遗传性视网膜疾病，对于显性遗传性视网膜疾病需采用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9技术等来干预。对于遗传性视网膜疾病的治疗，这将是一个重要且复杂的系统性工程，需投入更多人力物力共同参与和研究，期待在不久的将来能有大的突破。

miRNA是一种性质稳定的小分子RNA，在动物、植物内大量表达，可通过与目的mRNA的3’非翻译区碱基互补配对结合，在转录后水平调控靶基因的表达。某些miRNA的表达失调及其后续的异常生物学调控，与老年性黄斑变性（AMD）发生发展中的炎症反应、氧化应激损伤、吞噬功能障碍以及异常血管生成方面有着密切联系。鉴于miR-155、miR-125b及miR-34a的失调似乎对AMD的发生起到了更加重要的作用，这些miRNA或有望成为AMD的诊断标记物及治疗新靶点。

表观遗传学已成为生物医学领域的研究热点，疾病的发生不仅与遗传因素有关，而且还受到环境因素的影响。老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等视网膜血管性疾病是一类以视网膜血管病变为核心病理改变的不可逆致盲性眼病，是多种环境因素和基因相互作用的结果。表观遗传学的调控方式主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控。表观遗传机制介导环境因素，参与视网膜血管病变相关基因的调控，影响疾病最终的发生发展。因此，眼科医生应重视表观遗传在视网膜血管性疾病中的作用，追踪表观遗传学方法在视网膜血管性疾病治疗中取得的进展，关注表观遗传学的应用前景。寻找这些疾病的表观调控因子，不仅可以加深对这些疾病发生机制的认识，同时还能为这些疾病的诊断和治疗提供新的思路。

老年性黄斑变性（AMD）是一种以视网膜光感受器细胞、RPE细胞和脉络膜毛细血管退化为特征的眼底疾病，发病机制不明，无有效治疗方法。基础研究发现，动物模型视网膜下腔植入骨髓间充质干细胞、多能干细胞、RPE细胞等细胞疗法可减缓或逆转AMD视力丧失，为AMD的治疗带来新的希望。

糖尿病黄斑水肿（DME）是糖尿病患者最常见的严重威胁视功能的视网膜病变，是工作年龄段人群致盲的主要原因。抗VEGF药物是治疗DME的一线药物，在改善视功能方面具有革命性意义。然而，仍有30%～50％的患者对抗VEGF药物治疗无应答，且频繁的注射给患者和社会带来了巨大的治疗负担。新的治疗策略包括改善抗VEGF药物的疗效和持续时间、靶向炎症、血浆激肽-激肽释放酶系统、血管生成素-Tie2系统和神经变性等新治疗途径以及使用阈值下微脉冲激光和靶向激光治疗。确定对抗VEGF药物治疗无应答的病例，建立从抗VEGF药物治疗到抗炎等替代治疗的标准化、个体化治疗方案目前仍具有挑战性，仍需继续研究开发新的治疗方法以及预防和筛查策略，以减少糖尿病视网膜病变和DME对公众健康的影响。

目的:观察玻璃体腔注射阿柏西普（IVA）治疗渗出型老年性黄斑变性（wAMD）合并RPE脱离（PED）的疗效。方法:回顾性病例研究。2018年6月至2019年6月于解放军中部战区总医院眼科检查确诊的wAMD合并PED患者27例32只眼（整体组）纳入研究。所有患眼均行IVA治疗。起始负荷剂量2.0 mg，每月注射1次，连续2个月，经评估按需给药。根据治疗后2个月PED最大高度（PEDH）将整体组分为应答组、部分应答组，分别为20 （62.50%）、12 （37.50%）只眼。应答：PEDH较治疗前下降≥25%；部分应答：PEDH下降<25%。采用日本Topcon公司3D-OCT 2000仪对黄斑中心凹进行扫描。测量PEDH、PED面积（PEDA）、PED体积（PEDV ）、黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）。应答组、部分应答组患眼BCVA、CMT、PEDH、PEDA、PEDV比较，差异均无统计学意义（ t=-0.791、-0.488、-0.900、-1.130、-0.400 ， P=0.435、0.630、0.380、0.270、0.690 ）。观察治疗前及治疗后1、2、4、6个月各组BCVA、PEDH、PEDA、PEDV、CMT变化。治疗前后BCVA及PED相关指标、CMT比较采用重复测量方差分析。 结果:与治疗前比较，治疗后不同时间整体组、应答组、部分应答组患眼BCVA、CMT、PEDH、PEDA、PEDV均有不同程度改善。其中，整体组、应答组患眼所有指标差异均有统计学意义（ FBCVA=5.871、3.798 ， P=0.001、0.019； FCMT=24.526、14.109， P=0.000、0.001； FPEDH=12.569、12.091， P=0.000、0.000； FPEDA=7.534、6.286， P=0.000、0.000 ； FPEDV＝5.139、4.104 ， P=0.004、0.014 ）；部分应答组患眼PED相关指标差异无统计学意义（ FPEDH＝3.210， P=0.054； FPEDA＝1.913， P=0.183； FPEDV＝3.500， P=0.051），BCVA、CMT差异有统计学意义（ FBCVA=3.033 ， P=0.027； FCMT=11.140， P=0.001 ）。治疗后2个月，整体组PEDH下降幅度<25%、25%～<50%、50%～<75%、≥75％者分别为12 （37.50%）、8 （25.00%）、9 （28.13%）、3 （9.38%）只眼，其中PED完全消退1只眼（3.13% ）；治疗后6个月，分别为13 （40.23%）、5 （15.63% ）7 （21.88%）、7 （21.88%）只眼，其中PED完全消退4只眼（12.50% ）。 结论:阿柏西普治疗wAMD合并PED短期内可恢复其解剖学指标，提高视功能；按需治疗阶段的PED疗效与负荷剂量阶段的疗效有关。

光感受器细胞是视网膜具有光转化能力的一类特殊神经细胞。在老年性黄斑变性（AMD）的发展过程中，继发于RPE丧失、新生血管渗漏及疤痕化等的光感受器细胞死亡是晚期患者发生不可逆性视力损害的重要机制。研究表明，视网膜炎性微环境是参与上述光感受器细胞死亡相关过程的主要因素之一。衰老、光氧化损伤等因素诱导下，RPE细胞、视网膜神经胶质细胞、血源性巨噬细胞及炎症因子等多种促炎机制共同影响视网膜微环境，并最终导致光感受器细胞损伤和AMD疾病进展。深入了解AMD患者视网膜炎症与光感受器细胞死亡的相关性，有望为探讨AMD的致盲机制和治疗策略提供新的思路。

整合素是介导细胞-细胞和细胞-细胞外基质相互作用的一类黏附分子，它将胞外配体与胞内骨架、信号转导通路相联系，参与多种生理病理过程。Risuteganib（商品名：Luminate ?）是一种广谱整合素抑制剂，具有抗新生血管、诱导玻璃体后脱离、神经保护等作用，可用于治疗糖尿病黄斑水肿、玻璃体黄斑牵引、萎缩型老年性黄斑变性等多种眼底疾病。Risuteganib已成功达到三项2期临床试验终点，并即将开展治疗糖尿病黄斑水肿的3期临床试验。目前的临床试验结果显示，risuteganib的耐受性良好，没有出现药物相关的毒性反应或反复眼内注射引起的炎症。基于其独特的作用机制和较长的药效持续时间，眼内注射抗整合素药物risuteganib既可能成为一种有效的独立疗法，也可作为现有抗VEGF药物治疗的补充疗法。

渗出型老年性黄斑变性（wAMD）是由于脉络膜新生毛细血管通过破裂的Bruch膜到达RPE层和光感受器细胞层形成脉络膜新生血管（CNV），继而导致新生血管出血、渗漏以及瘢痕形成。鉴于VEGF在CNV发生发展过程中具有重要作用，各种眼内抗VEGF药物靶向治疗是目前wAMD治疗的一线选择。但抗VEGF药物治疗wAMD的疗效受多种因素影响，仍有部分患者存在治疗无应答、药物耐受、需要长期反复注射以及严重副作用等问题。深入探究wAMD发病的生理病理过程，寻找导致CNV形成的最根本原因，从病因出发探寻更优的治疗方案是未来研究的方向。

老年性黄斑变性（AMD）病因和发病机制尚不清楚且治疗困难。近年部分遗传学研究证据表明，脂质相关基因多态性与AMD之间具有相关性；临床也发现血脂水平与AMD具有相关性，降脂药物可能具有延缓AMD发展作用。脂质代谢异常可能在AMD的发生与发展过程中起着重要作用。明确脂质代谢在疾病发生发展过程中的作用，有助于揭示疾病的发病机制，促进疾病的早期诊断、监测和预防，并为治疗提供切入点。