目的:探讨丙泊酚介导miR-137/FGF9通路对人黑色素瘤细胞A375增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法:体外培养A375细胞，采用MTT法确定丙泊酚对A375细胞的半数抑制浓度和半数抑制时间，lipofectamine法分别将miR-137 mimics和miR-137 inhibitors转染到A375细胞。将A375细胞分为对照组、丙泊酚组、miR-137 mimics组、丙泊酚+miR-137 mimics组、miR-137 inhibitors组和丙泊酚+miR-137 inhibitors组。选用最佳浓度和时间分别进行相应处理后用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-137和FGF9 mRNA表达，同时Transwell法检测细胞体外侵袭和迁移能力。结果:随着丙泊酚浓度增加，A375细胞增殖率降低，选80 μmol/L作为半数抑制浓度；随着丙泊酚作用时间的增长，A375细胞增殖率降低，选48 h作为半数抑制时间。与对照组比较，丙泊酚可以促进miR-137 mRNA表达，抑制FGF9 mRNA表达，抑制A375细胞侵袭和迁移能力( P<0.05)；miR-137 mimics可以促进miR-137 mRNA表达，抑制FGF9 mRNA表达，抑制A375细胞侵袭和迁移能力，同时给予丙泊酚干预后，促进miR-137 mRNA表达、抑制FGF9 mRNA表达、抑制A375细胞侵袭和迁移能力的效果更显著( P<0.05)；miR-137 inhibitors可以抑制miR-137 mRNA表达，促进FGF9 mRNA表达，促进A375细胞侵袭和迁移能力( P<0.05)，同时给予丙泊酚干预后，抑制miR-137 mRNA表达、促进FGF9 mRNA表达、促进A375细胞侵袭和迁移能力的效果受到一定的抑制( P<0.05)。 结论:丙泊酚对人黑色素瘤细胞A375增殖、侵袭及迁移能力具有明显的抑制作用，其机制可能与丙泊酚抑制miR-137/FGF9通路的激活有关。

目的:初步探究微小RNA-203（miR-203）调控锌指蛋白281（ZNF281）对黑素瘤细胞增殖、迁移的影响。方法:常规培养人血管内皮细胞系ECV304、人黑素瘤细胞系A375、M14、SK-MEL-28、SK-MEL-2，实时荧光定量PCR检测各细胞系中miR-203表达情况，Western免疫印迹法检测各细胞系中ZNF281蛋白水平。A375、M14细胞分别分为5组：对照组（细胞正常培养）、miR-203模拟物对照组（加入miR-203模拟物阴性对照）、miR-203抑制剂对照组（加入miR-203抑制剂阴性对照）、miR-203模拟物组（加入miR-203模拟物）、miR-203抑制剂组（加入miR-203抑制剂）。实时荧光定量PCR检测各组A375、M14细胞中miR-203的表达，CCK8法检测各组A375、M14细胞增殖活性，Transwell实验检测各组A375、M14细胞迁移数量，Western免疫印迹法检测各组A375、M14细胞中ZNF281蛋白的表达。双荧光素酶验证miR-203与ZNF281的靶向关系。多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK- q法。 结果:与血管内皮细胞系ECV304相比，黑素瘤细胞系A375、M14、SK-MEL-28、SK-MEL-2中miR-203表达水平较低（均 P < 0.05），ZNF281蛋白水平较高（均 P < 0.05）。与对照组、miR-203模拟物对照组、miR-203抑制剂对照组相比，miR-203模拟物组A375、M14细胞中miR-203水平均显著升高（ F = 487.632、68.454，均 P < 0.05），细胞迁移数量均显著降低（均 P < 0.05），ZNF281蛋白表达均显著降低（均 P < 0.05）；miR-203抑制剂组A375、M14细胞中miR-203表达均显著降低（均 P < 0.05），细胞迁移数量均显著增加（均 P < 0.05），A375细胞中ZNF281蛋白表达显著升高（均 P < 0.05），36、48、60、72 h A375细胞增殖活性显著升高（均 P < 0.05），24、36、48、60、72 h M14细胞增殖活性均显著升高（均 P < 0.05）。miR-203与ZNF281之间存在靶位点。 结论:上调miR-203表达可抑制黑素瘤细胞增殖、迁移，下调miR-203表达可促进黑素瘤细胞增殖、迁移，可能通过调控ZNF281的表达实现。

目的:研究甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷（5-azaC）对黑素瘤A375细胞中同源框A9（HOXA9）基因表达及细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:1、5、10、20 μmol/L 5-azaC分别作用于体外培养的A375细胞，以未经药物干预的常规培养A375细胞作为对照组，甲基化特异性PCR检测不同浓度5-azaC处理后HOXA9基因启动子区甲基化状态，筛选5-azaC最佳浓度进行后续实验。细胞计数试剂盒（CCK8）检测5-azaC对A375细胞增殖能力的影响，Transwell及细胞划痕实验分析5-azaC对A375细胞侵袭及迁移能力的影响，实时荧光定量PCR及Western印迹检测5-azaC作用后A375细胞中HOXA9 mRNA及蛋白表达水平。两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:对照组A375细胞中HOXA9基因启动子区表现为甲基化状态，经5-azaC处理后，A375细胞中HOXA9基因启动子区甲基化与非甲基化状态并存，且随5-azaC处理浓度的增加，HOXA9基因去甲基化程度越高，因此选择20 μmol/L 5-azaC浓度处理A375细胞72 h作为5-azaC处理组，用于后续实验。与对照组相比，5-azaC处理组A375细胞增殖能力显著降低（72.46% ± 2.19%比100%， t = 28.09， P < 0.001），侵袭细胞数量显著减少[（242.70 ± 29.19）个比（466.00 ± 22.65）个， t = 10.47， P < 0.001]，迁移能力减弱（27.56% ± 2.74%比35.69% ± 2.50%， t = 3.79， P = 0.019），HOXA9 mRNA表达量升高（1.73 ± 0.28比1.01 ± 0.15， t = 3.93， P = 0.017），HOXA9蛋白表达量增多（0.62 ± 0.03比0.50 ± 0.01， t = 3.82， P = 0.019）。 结论:5-azaC能够降低黑素瘤细胞株A375的增殖、侵袭、迁移能力，且该过程可能机制之一是5-azaC反转HOXA9基因启动子区甲基化状态，激活基因表达，从而参与调控黑素瘤细胞生物学行为。

目的:研究皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制。方法:将血管内皮细胞EC-304分成3组：对照组，常规培养；血管内皮生长因子（VEGF）组，在含VEGF 165（50 μg/L）的内皮细胞培养基中培养；A375共培养组，与黑素瘤细胞A375共培养。24 h、48 h、72 h后收集培养液，酶联免疫吸附实验检测白细胞介素6（IL-6）的分泌量。将A375细胞分为4组：对照组，常规培养；A375+ EC-304组，与EC-304共培养；A375+ EC-304+ IL-6组：与EC-304细胞在含STAT3通路激动剂IL-6（50 μg/L）的DMEM中共培养；A375+ EC-304+ JSI-124组：与EC-304在含STAT3通路抑制剂JSI-124（1 μmol/L）的DMEM中共培养。分别在24 h、48 h、72 h后收集细胞，用Western印迹、CCK-8、Transwell侵袭实验分别检测STAT3、p-STAT3蛋白表达、细胞增殖活性及侵袭活性。采用双因素方差分析及 t检验统计分析数据。 结果:与对照组比较，VEGF组、A375共培养组EC-304培养基中IL-6分泌量均升高（ FVEGF = 29.63， P < 0.001； FA375 = 11.09， P = 0.020）。与对照组比较，A375+ EC-304组A375细胞p-STAT3蛋白表达升高（ P < 0.001），细胞活性增强（ P < 0.001），侵袭细胞数从（86.13 ± 7.24）个增加到（152.66 ± 16.04）个（ t= 4.43， P < 0.001）；与A375+ EC-304组比较，A375+ EC-304+ IL-6组细胞p-STAT3蛋白表达升高（ P < 0.001），细胞活性增强（ P < 0.001），侵袭细胞数量增加至（187.34 ± 14.38）个（ t= 2.17， P < 0.001）；与A375+ EC-304组比较，A375+ EC-304+ JSI-124组细胞的p-STAT3蛋白表达降低（ P < 0.001），细胞活性减弱（ P < 0.001），侵袭细胞数减少至（124.92 ± 8.72）个（ t=-1.86， P < 0.001）。 结论:皮肤黑素瘤A375细胞与血管内皮细胞之间存在VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制，这种机制可促进A375细胞的增殖和侵袭。

目的:研究全反式维A酸（ATRA）对人恶性黑素瘤A375细胞中上皮-间质转化（EMT）相关分子表达的影响。方法:用含10 μmol/L ATRA的DMEM培养基和DMEM培养基分别处理A375细胞24和48 h作为ATRA-1组和ATRA-2组、对照1组和对照2组，采用实时定量PCR法检测EMT相关基因上皮钙黏着蛋白、神经钙黏着蛋白、波形蛋白、β联蛋白mRNA的表达。Western印迹法检测ATRA-1组、ATRA-2组、对照1组中上述蛋白的相对表达量，直接免疫荧光法检测上皮钙黏着蛋白和波形蛋白的荧光强度。统计分析采用两因素方差分析、单因素方差分析及LSD- t检验。 结果:ATRA-1组和ATRA-2组分别与对照1组和对照2组相比，上皮钙黏着蛋白mRNA的表达均显著增加（ F = 13.148、31.529， P < 0.05），而神经钙黏着蛋白、波形蛋白、β联蛋白mRNA的表达均显著降低（均 P < 0.05）；ATRA-2组上皮钙黏着蛋白mRNA的表达显著高于ATRA-1组（ F = 13.148， P < 0.05），而其他3种蛋白mRNA的表达显著低于ATRA-1组（均 P < 0.05）；对照1组与对照2组上述蛋白的mRNA表达差异无统计学意义（均 P > 0.05）。Western印迹法显示，与对照1组相比，ATRA-1组和ATRA-2组上皮钙黏着蛋白表达上调，而神经钙黏着蛋白、波形蛋白、β联蛋白表达均下调（均 P < 0.05）；与ATRA-1组相比，ATRA-2组上皮钙黏着蛋白表达上调（ P < 0.05），神经钙黏着蛋白、波形蛋白、β联蛋白表达下调（均 P < 0.05）。直接免疫荧光显示，ATRA-1组、ATRA-2组上皮钙黏着蛋白的荧光强度（6.23 ± 0.08、10.37 ± 0.13）显著高于对照1组（2.37 ± 0.14，均 P < 0.05），而波形蛋白的荧光强度（15.17 ± 0.18、10.29 ± 0.03）显著低于对照1组（50.16 ± 0.26，均 P < 0.05），抑制上皮向间质转化。 结论:ATRA可上调A375细胞中上皮钙黏着蛋白的表达，降低神经钙黏着蛋白、波形蛋白、β联蛋白的表达，可能抑制A375细胞发生EMT现象。

目的:探讨腺苷酸环化酶（ADCY）2/4/5/8在皮肤恶性黑色素瘤中的表达、作用及功能机制，验证ADCY2/4/5/8对黑色素瘤细胞A375增殖和迁移的影响。方法:通过基因表达谱分析（GEPIA）和人类蛋白质图谱（HPA）数据库分析ADCY2/4/5/8 mRNA和蛋白的表达以及基因表达与预后的关联，UALCAN、DeMth和cBioPortal数据库分析ADCY2/4/5/8基因甲基化和突变状态，DAVID和STRING数据库对ADCY2/4/5/8基因进行基因富集分析和通路分析。qPCR检测黑色素瘤A375细胞及色素痣FF细胞中ADCY2/4/5/8 mRNA的相对表达。将A375细胞分为实验组和对照组分别转染ADCY2/4/5/8过表达质粒和对照空载体，采用CCK8和Transwell实验检测过表达ADCY2/4/5/8对A375细胞增殖和迁移的影响，qPCR检测过表达ADCY2/4/5/8基因对A375细胞增殖、迁移相关基因mRNA相对表达的影响，Western印迹法检测过表达ADCY2/4/5/8基因对A375细胞环磷酸腺苷（cAMP）信号通路的影响。组间比较采用单因素方差分析和重复测量方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:GEPIA数据库分析显示，558例正常组织中，ADCY2、ADCY4、ADCY5和ADCY8 mRNA在黑色素瘤组织（ n = 461）中表达下调（ P < 0.01）。对GEPIA数据库中黑色素瘤ADCY2/4/5/8 mRNA的表达分层分析显示，ADCY2 mRNA（ P = 0.015）和ADCY8 mRNA（ P = 0.038）的表达与肿瘤分期相关，表达越低，分期越晚。HPA数据库30例黑色素瘤临床样本和正常组织中，ADCY2/4/5/8蛋白在黑色素瘤组织较正常组织表达降低（ P < 0.001）。UALCAN和DeMth数据库分析显示，与正常组织相比，ADCY2/4/5/8在黑色素瘤组织和转移性黑色素瘤组织中甲基化水平升高（ P < 0.001）。DAVID、STRING分析示，ADCY2/4/5/8基因可能通过激活cAMP信号通路抑制细胞增殖和迁移。qPCR检测显示，A375细胞中ADCY2/4/5/8 mRNA的相对表达均低于FF细胞。CCK8实验显示，培养48、72 h时，过表达ADCY2/4/5/8实验组A375细胞存活率均低于对照组（均 P < 0.05）。Transwell实验显示，过表达ADCY2/4/5/8实验组A375细胞迁移数均低于对照组（均 P < 0.01）。qPCR结果显示，过表达ADCY2/4/5/8实验组A375细胞上皮钙黏蛋白mRNA相对表达高于对照组，Ki67、波形蛋白、神经钙黏蛋白和基质金属蛋白酶2 mRNA相对表达低于对照组（均 P < 0.001）。Western印迹实验显示，过表达ADCY2/4/5/8实验组A375细胞cAMP和磷酸化蛋白激酶A（p-PKA）表达高于对照组（ P < 0.001），实验组与对照组细胞PKA蛋白表达水平差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:ADCY2/4/5/8在黑色素瘤组织中低表达，过表达时可抑制黑色素瘤细胞的增殖和迁移，可能作为潜在的抑癌基因参与黑色素瘤的进展。

目的:探讨黑色素瘤中长链非编码RNA（lncRNA）MTATP6P1的表达及其靶向miRNA-411-5p（miR-411-5p）对黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:从肿瘤相关lncRNA数据库（TANRIC数据库，更新时间2021年7月）中收集461例黑色素瘤组织和癌旁组织（距肿瘤边缘2 cm以上）样本，比较两组MTATP6P1的表达。采用生物信息学软件lncRNA Disease v2.0预测MTATP6P1可能存在结合位点的微RNA（miRNA）。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测黑色素瘤细胞A-375、WM266-4、VMM5A、A2058和正常人表皮黑色素细胞PIG1中MTATP6P1的相对表达量，将MTATP6P1相对表达量最低的细胞分为MTATP6P1组（转染MTATP6P1过表达质粒）和NC组（转染空白质粒），进行后续实验。采用CCK-8法检测细胞增殖能力；划痕实验检测细胞迁移能力；Transwell实验检测细胞侵袭能力；双荧光素酶报告基因实验检测MTATP6P1和miR-411-5p的靶向关系；蛋白质印迹法检测细胞内ERK信号通路相关蛋白的表达。结果:黑色素瘤组织和癌旁组织中MTATP6P1相对表达量分别为9.82±0.58和11.56±0.16，黑色素瘤组织中MTATP6P1表达水平低于癌旁组织（ t＝9.56， P＝0.009）。正常人表皮黑色素细胞PIG1以及黑色素瘤细胞A-375、WM266-4、VMM5A、A2058中MTATP6P1相对表达量分别为1.01±0.13、0.12±0.02、0.66±0.04、0.39±0.07、0.49±0.05，黑色素瘤细胞中MTATP6P1相对表达量均低于PIG1细胞（均 P<0.05），取相对表达量最低的A-375细胞进行后续实验。MTATP6P1组和NC组A-375细胞MTATP6P1相对表达量分别为14.83±1.67和1.02±0.30（ t＝8.13， P<0.001）。培养16、24、32、40 h后，MTATP6P1组细胞增殖能力均低于NC组（均 P<0.05）。MTATP6P1组和NC组A-375细胞划痕愈合率分别为（26±7）%和（55±4）%，MTATP6P1组划痕愈合率低于NC组（ t＝3.48， P＝0.009）。MTATP6P1组和NC组A-375侵袭细胞数分别为（32±12）个和（116±17）个，MTATP6P1组侵袭细胞数低于NC组（ t＝4.11， P＝0.006）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，MTATP6P1与miR-411-5p存在靶向关系。MTATP6P1组和NC组A-375细胞中miR-411-5p相对表达量分别为1.04±0.16和5.37±0.68，MTATP6P1组miR-411-5p表达水平低于NC组（ t＝6.20， P<0.001）。MTATP6P1组A-375细胞中ERK信号通路蛋白p-Ras、p-Raf、p-MEK1、p-RSK、AP-1表达均低于NC组。 结论:MTATP6P1可通过靶向miR-411-5p抑制黑色素瘤A-375细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

目的:设计合成 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109，探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。 方法:采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部，通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略，将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109，随后进行 68Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型，通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价 68Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异 t检验分析数据。 结果:68Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%，放化纯大于97%，摩尔活度为(12.85±1.51) GBq/μmol。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力，解离常数( Kd)为(66.43±17.89) nmol/L。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03) %AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14) %AD； F＝82.87， t值：15.23、9.98， P值：<0.001、0.003]。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69) %ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36) %ID/ml； F＝249.72， t值：35.70、3.43，均 P<0.001]。 结论:成功制得定点标记的PET探针 68Ga-DOTA-CDV-Nb109，可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化，在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。

目的:探讨微小RNA（miRNA）-181b-5p是否通过靶向普列克底物蛋白（PLEK）抑制皮肤黑素瘤（CM）细胞的增殖及侵袭能力。方法:生物信息学分析CM核心基因；双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-181b-5p和PLEK的靶向结合。采用RNA oligo和siRNA分别调控A375细胞miRNA-181b-5p和PLEK的表达，具体分组为：模拟物阴性对照组、miRNA-181b-5p模拟物组、抑制剂阴性对照组、miRNA-181b-5p抑制剂组、PLEK siRNA组、siRNA阴性对照组、miRNA-181b-5p抑制剂和对照siRNA共转染组以及miRNA-181b-5p抑制剂和PLEK siRNA3共转染组。上述各组用相应试剂处理细胞48 h后，采用qPCR检测A375细胞中miRNA-181b-5p和PLEK mRNA的表达，Western印迹检测PLEK蛋白的表达，Transwell小室侵袭实验检测A375细胞的侵袭能力；继续培养24 ~ 96 h后，CCK8实验检测A375细胞增殖能力。结果:PLEK为CM的核心基因，CM原位癌组织较癌旁组织高表达PLEK（ P = 0.031），转移组织较原位癌组织高表达PLEK（ P = 0.001）。与人表皮黑素细胞HEMa-LP相比，A375细胞高表达PLEK mRNA（3.884 ± 0.156比0.997 ± 0.010， t = 18.48， P < 0.001）及PLEK蛋白（2.840 ± 0.301比1.029 ± 0.094， t = 5.47， P = 0.005），低表达miRNA-181b-5p（0.333 ± 0.042比0.967 ± 0.069， t = 7.83， P = 0.001）。双荧光素酶报告基因实验显示，miRNA-181b-5p和PLEK靶向结合。与模拟物阴性对照相比，miRNA-181b-5p模拟物转染后A375细胞的存活率显著降低（48 h， t = 7.96， P = 0.015；72 h， t = 7.50， P = 0.002；96 h， t = 7.96， P = 0.001），侵袭能力也显著降低（ t = 5.07， P = 0.007）；相反miRNA-181b-5p抑制剂组A375细胞存活率高于抑制剂阴性对照组（24 h， t =5.38， P = 0.013；48 h， t = 5.36， P = 0.013；72 h， t =7.63， P = 0.005；96 h， t =5.99， P = 0.004），侵袭能力也高于抑制剂阴性对照组（ t = 7.24， P = 0.002）；与对照siRNA组相比，PLEK siRNA转染后A375细胞的增殖能力降低（48、72、96 h时， P值分别为0.015、0.011、0.001），侵袭能力也降低（ t = 4.93， P = 0.008）；与miRNA-181b-5p抑制剂和对照siRNA共转染组相比，miRNA-181b-5p抑制剂和PLEK siRNA共转染组A375细胞的增殖率明显降低（24、48、72、96 h时， P值分别为0.042、0.042、0.037、0.017），侵袭能力也明显降低（ t = 8.52， P = 0.001）。 结论:miRNA-181b-5p抑制A375细胞增殖和侵袭能力，其机制涉及靶向下调PLEK的表达。

目的:探讨VEPH1通过TGF-β信号通路对人皮肤黑色素瘤(CM)细胞的上皮-间质转化(EMT)和增殖的调控作用。方法:体外培养黑色素瘤细胞，将黑色素瘤细胞分别体外转染VEPH1、TGF-β过表达或干扰质粒，或经TGF-β通路抑制剂SB-431542处理后，运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测VEPH1、TGF-β、EMT等相关基因及蛋白表达，以及对CM细胞EMT不同蛋白表达和增殖的影响。结果:qRT-PCR结果显示，VEPH1在人皮肤黑色素瘤B16-BL6、B16和A375细胞中的表达明显低于正常人皮肤细胞(HaCaT)，在A375细胞中表达最低，故选用A375细胞进行后续实验。转染VEPH1过表达质粒或SB-431542处理后，A375细胞中E-钙黏蛋白的mRNA和蛋白表达量显著上升( P<0.05)，TGF-β、Smad4、N-钙黏蛋白和波形蛋白的mRNA和蛋白表达量均显著降低( P<0.05)，细胞增殖显著降低。与VEPH1载体组相比，VEPH1载体+SB-431542组TGF-β、Smad4、N-钙黏蛋白和波形蛋白的mRNA和蛋白表达量均显著降低( P<0.05)，E-钙黏蛋白表达升高，细胞增殖亦显著降低( P<0.05)；转染TGF-β过表达质粒或si-VEPH1质粒后，A375细胞TGF-β、Smad4、波形蛋白和N-钙黏蛋白的mRNA和蛋白表达增加，E-钙黏蛋白的表达减少，细胞增殖明显增强，VEPH1载体与TGF-β载体共转染后，TGF-β、Smad4、N-钙黏蛋白和波形蛋白表达增强，E-钙黏蛋白表达下降，细胞增殖亦明显增强；转染si-VEPH1质粒后A375细胞VEPH1表达量明显下降，而SB-431542组及TGF-β载体组VEPH1表达量无明显下降趋势。 结论:VEPH1可以通过抑制TGF-β信号通路来抑制人类CM，揭示了其作为CM诊断、预后指标及治疗靶点的潜力。