慢性鼻窦炎是具有高度异质性的鼻窦黏膜的炎性疾病,其发病机制尚不完全清楚.鼻黏膜组织重塑在其发病中起关键作用,主要表现为上皮黏膜损伤、基膜增厚、新生血管形成、成纤维细胞增殖等,即细胞外基质的生成与降解失衡.基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要酶类之一,基质金属蛋白酶及其组织抑制因子通过影响细胞外基质的平衡进而影响组织重塑,抑制基质金属蛋白酶对组织重塑的影响是慢性鼻窦炎的一种潜在的治疗方法.论文就关于基质金属蛋白酶及其组织抑制因子对慢性窦炎组织重塑影响的研究进展进行综述.

目的 探究玉屏风颗粒通过调控Toll样受体(TLR)9/激活蛋白(AP)-1 信号通路对过敏性鼻炎大鼠鼻黏膜重塑、白三烯水平及免疫调节的作用.方法 选取大鼠 60 只,除健康 10 只外其余建立过敏性鼻炎模型,所有大鼠分为健康(A)组、模型(B)组、玉屏风颗粒低剂量(C低)组、玉屏风颗粒中剂量(C中)组、玉屏风颗粒高剂量(C高)组、氯雷他定(D)组,各 10 只.分组后给予相应药物干预.其中,C高、中、低组用 5.40、2.70、1.35 g/kg灌胃,D组以 0.90 mg/kg灌胃,A、B组每天进行等体积生理盐水灌胃,均连续干预 30 d.经酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-4、组织胺(HIS)、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、免疫球蛋白(Ig)E,苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态,对鼻黏膜中嗜酸性粒细胞(EOS)检测,Western印迹检测细胞癌基因fos蛋白(C-Fos)、原癌基因蛋白(C-Jun),反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测白三烯受体(CysLT1-R)和CysLT2-R基因mRNA表达.结果 与A组比较,B组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1 和CysLT2 mRNA表达、C-Fos、C-Jun蛋白水平明显增加(P<0.05);与B组相比,C中组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1 和CysLT2 mRNA表达、C-Fos、C-Jun蛋白表达明显降低(P<0.05);与C中组比较,C高组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1 和CysLT2 mRNA表达、C-Fos、C-Jun蛋白表达明显降低(P<0.05);与C高组比较,D组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1 和CysLT2 mR-NA表达、C-Fos、C-Jun蛋白表达明显升高(P<0.05);且B组与C低组比较无明显差异(P>0.05),C中组与D组比较无明显差异(P>0.05).A组鼻腔内黏膜组织良好,无EOS浸润、充血;B组与C低组鼻腔内黏膜组织损坏严重,大量EOS浸润产生及黏膜上皮脱落,黏膜下腺体增生和血管扩张充血;C中组与D组鼻黏膜仍有部分肿胀及嗜酸性粒细胞,仍有炎性浸润现象;C高组鼻腔黏膜中仍有少量水肿和轻度血管扩张现象,EOS浸润明显降低.结论 过敏性鼻炎大鼠经玉屏风颗粒治疗后,白三烯表达降低,黏膜病理及免疫功能改善,机制可能与调节TLR9/AP-1信号通路相关.

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9参与慢性鼻窦炎(CRS)上皮间质转化(EMT)的过程及机制.方法 收集42例需手术治疗的CRS患者息肉样变的中鼻甲组织以及8例行鼻中隔成形术患者的中鼻甲组织,免疫组织化学染色、qPCR和Western blot检测MMP-9的表达.体外培养原代人鼻上皮细胞HNEpc,分为Control组、TGF-β1组(5 μg/L TGF-β1干预)和TGF-β1+si-MMP-9组(转染si-MMP-9和5 μg/L TGF-β1干预).细胞免疫荧光染色检测MMP-9表达,Western blot检测TGF-β1、MMP-9和EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 (1)CRS伴鼻息肉(CRSwNP)组患者鼻黏膜组织中MMP-9表达阳性率(54.5%,12/22)明显高于CRS不伴息肉(CRSsNP)组(25.0%,5/20)和对照组(12.8%,1/8).CRSwNP组患者鼻黏膜中MMP-9 mRNA和蛋白相对表达水平均高于CRSsNP组和对照组(P＜0.05).(2)与Control组相比,TGF-β1组TGF-β1、MMP-9、vimentin、α-SMA表达升高,E-cadherin表达下降(P＜0.05).与TGF-β1组相比,TGF-β1+si-MMP-9组TGF-β1、MMP-9、vimentin、α-SMA表达下降,E-cadherin表达升高(P＜0.05).结论 CRS患者MMP-9表达升高,其可能通过调控EMT来参与CRS发生发展.

中医药改善慢性鼻窦炎内镜术后鼻黏膜重塑是有效预防术腔黏膜发生新病变及复发的关键.本文综述慢性鼻窦炎内镜术后鼻黏膜重塑的机制及中医药治疗的独特优势.虚、痰、瘀三者互为因果导致"肺失治节"是鼻黏膜重塑迁延不愈的主要原因.治疗以"补虚祛痰,益气活血"为原则,针药并用、内外兼治以调节Th17/Treg平衡,减少炎症浸润;阻断MAPK和NF-κB途径的磷酸化抑制TGF-β1诱导的肌成纤维细胞,减少胶原沉积及抑制其重塑等,促进黏膜上皮化进程,可为中医药防治鼻黏膜重塑进程的理论和临床治疗研究提供思路.

目的 观察鱼腥草滴鼻液联合鼻用糖皮质激素对真菌球型鼻窦炎(FBS)功能性鼻内镜手术(FESS)术后鼻腔黏膜恢复的作用.方法 前瞻性选取2019年5月至2022年10月仙桃市第一人民医院收治的180例FBS患者为研究对象,采用奇偶数分组法分为对照组88例和观察组92例.两组患者均给予FESS治疗,对照组术后给予鼻用糖皮质激素治疗,观察组术后在鼻用糖皮质激素基础上联合鱼腥草滴鼻液治疗.比较两组鼻黏膜整体重塑情况、鼻黏膜功能及鼻黏膜组织视野炎症细胞、EOS个数、不良反应情况的差异.评估两组视觉模拟评分法(VAS)评分、鼻腔鼻窦结局测试20(SNOT-20)评分等相关评分.结果 观察组鼻黏膜整体重塑情况优于对照组,差异有统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组的VAS评分、SNOT-20评分、鼻内镜下LundKennedy评分(L-K)评分、鼻窦CT Lund-Mackay(L-M)评分、鼻黏膜组织视野炎症细胞、鼻黏膜组织视野EOS个数、鼻气道阻力均较治疗前下降,且观察组分别为(2.21±0.32)分、(9.15±1.96)分、(4.63±1.02)分、(6.52±0.57)分、(23.36±4.11)个、(12.77±3.02)个、(1.21±0.24)kPa·s-1 ·L-1,均分别低于对照组[(3.74±0.36)分、(13.54±2.72)分、(6.29±1.28)分、(8.47±0.69)分、(27.54±5.03)个、(17.56±3.36)个、(1.72±0.36)kPa·s-1·L-1],差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组和对照组的鼻黏液纤毛清除率、鼻黏液纤毛清除速度均较治疗前升高,且观察组分别为(70.14±7.58)× 10-2、(6.43±0.89)mm/min,均分别高于对照组[(59.98±6.33)×102、(5.58±0.87)mm/min],差异均有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 鱼腥草滴鼻液联合鼻用糖皮质激素可促进FBS患者FESS术后鼻黏膜功能的恢复,抑制鼻黏膜组织炎症反应,且不增加不良反应.

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)是发生在鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎性反应性疾病,也是耳鼻咽喉头颈外科的常见疾病.目前针对CRSwNP的药物治疗主要以鼻用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)为主.GC通过与鼻黏膜中GC受体结合,影响炎性基因的表达,抑制鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的活化和作用、抑制T细胞相关炎性反应、减少组织重塑.但在临床中发现部分CRSwNP患者出现GC抵抗.研究提示GC抵抗可能的发生机制主要与GC受体异常、Th细胞及IL-8等细胞因子、转录因子的作用密切相关.除此之外,丝裂原活化蛋白激酶家族相关激酶及组蛋白去乙酰化酶在 GC 抵抗进程中也发挥着重要作用.本文主要对 GC 治疗CRSwNP的作用机制、GC抵抗的研究现状、GC的替代治疗药物的研究进展进行综述.

目的 探究应用布地奈德联合克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎(CRS)疗效观察和对黏膜组织重塑的影响.方法 选取我院收治的90例CRS患者,随机分成布地奈德治疗组、克拉霉素治疗组和布地奈德联合克拉霉素治疗组,比较三组患者治疗前后VAS评分、鼻窦CT评分;比较气道重塑情况和不良反应发生情况等.结果 治疗后,联合治疗组鼻部各症状VAS平均评分、鼻窦CT评分显著优于其他两组(P均＜0.05);联合治疗组气道损伤程度较轻,基底膜增厚不明显,转化生长因子βl灰度值显著大于其他两组(P＜0.05);患者服药后不良反应发生较少,均经过相关治疗得以转归.结论 采用布地奈德联合克拉霉素能够显著改善CRS患者病况,减轻黏膜组织重塑,值得在临床上广泛推广.

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)是一种具有特定生物催化功能的酶,可以高效催化超氧化物自由基分解,清除氧自由基,从而对抗氧化应激反应.鼻黏膜慢性炎症性疾病是以气道阻塞、气道重塑为主要特征的一组疾病.近年研究表明,氧化应激与鼻黏膜慢性炎症性疾病的发生、发展密切相关.SOD通过清除鼻黏膜炎症反应中产生的活性氧自由基,在抗氧化应激及抗炎过程中发挥至关重要的作用.本文综述SOD的作用及其机制,以及与鼻黏膜慢性炎症性疾病的关系,以期为鼻黏膜慢性炎症性疾病防治策略的制订提供新的依据.

[目的]研究布地奈德联合鼻内镜手术治疗难治性鼻-鼻窦炎(RRS)的疗效及对黏膜组织重塑的影响.[方法]选择2013年11月至2016年11月于本院接受治疗的68例RRS患者,随机分为对照组及观察组各34例.对照组行修正性鼻内镜手术治疗,观察组加用布地奈德治疗,比较两组疗效及对黏膜组织重塑的影响.[结果]观察组手术时间、术中出血量、术野出血评分均显著少于对照组(P＜0.05);观察组治疗总有效率为94.12％,显著高于对照组的76.47％(P＜0.05);治疗后两组鼻塞、流涕、嗅觉损伤、头面疼痛视觉模拟疼痛(VAS)评分显著降低(P＜0.05),Lund-Kennedy评分显著降低(P＜0.05),鼻腔黏膜损伤得到明显改善(P＜0.05),TGF-β1阳性率和胶原Ⅲ阳性基底膜厚度＞20μm构成比显著降低(P＜0.05),且观察组改善幅度大于对照组(P＜0.05);术后6个月,观察组并发症总发生率11.76％,复发率5.88％,显著低于对照组的26.47％和23.53％(P＜0.05).[结论]布地奈德联合鼻内镜手术治疗难治性鼻窦炎,可明显缩短手术时间,减少出血量,抑制鼻腔黏膜重塑,降低术后并发症和复发风险,改善预后.

目的 探讨布地奈德通过IL-4/IL-13/STAT6信号通路对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜重塑的影响.方法 102只大鼠采用随机数字表法分为3组:空白组、AR-PBS组、AR-布地奈德组,每组34只.AR-PBS组及AR-布地奈德组大鼠为建模组大鼠,均采用卵清蛋白致敏的方法构建AR模型.建模成功后,使用微量移液枪双侧滴鼻治疗.AR-PBS组给予(PBS)治疗,AR-布地奈德组给予布地奈德(倍受您)治疗,空白组大鼠给予等量PBS治疗,治疗时间持续7d.采用动物评价量表对各组大鼠行为学进行评分;ELISA法测定血清组胺(His)及IgE;液相芯片法测定血清及肺泡灌洗液IL-4、IL-13浓度;定量PCR检测STAT6基因表达,Western blot检测鼻黏膜总STAT6及磷酸化p-STAT6蛋白表达;鼻中隔黏膜HE染色及透射电镜扫描观察鼻黏膜重塑情况;采用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析处理.结果 建模组大鼠建模结束时动物行为学评分均＞5分,血清His、IgE,血清及肺泡灌洗液IL-4及IL-13浓度以及鼻中隔黏膜STAT6及p-STAT6表达均显著高于空白组(P＜0.01).建模组大鼠采用不同方法治疗,AR-布地奈德组干预7d后,血清His、IgE,血清及肺泡灌洗液IL-4、IL-13浓度,以及鼻中隔黏膜STAT6、p-STAT6表达均下调,显著低于AR-PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).HE染色及透射电镜结果显示建模组大鼠建模结束时鼻纤毛减少,布地奈德治疗后纤毛具有一定程度的恢复,治疗前后细胞连接无显著差异.结论 布地奈德通过降低IL-4、IL-13、p-STAT6从而改善AR大鼠鼻黏膜症状.