目的:评价成人接种13价肺炎球菌多糖结合蛋白疫苗（PPCV13）与23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）的免疫原性与安全性差异。方法:检索美国国家医学图书馆数据库（NCBI）和Cochrane协作网图书馆等数据库，将比较PPCV13和PPSV23的免疫原性和安全性的随机对照研究（RCT）纳入分析。合并计算抗菌调理吞噬活性的几何平均滴度（GMT）的比值（GMTR）和各类不良反应发生的相对危险度（ RR）。 结果:共纳入5篇RCT文献，PPCV13组在接种1个月后针对10个血清型(1、4、5、6A、6B、9V、18C、19A、19F、23F)的GMT水平显著高于PPSV23组（ P均<0.05）；接种PPCV13和PPSV23，14 d后总体局部反应发生率并无显著差异( RR=1.08, 95% CI：0.95~1.24)，总体全身反应发生率并无显著差异（ RR=0.97，95% CI：0.91~1.04）。 结论:成人接种PPCV13与PPSV23的安全性无显著差异，但接种PPCV13可以产生更好的免疫应答效果。

目的:探讨深圳地区儿童侵袭性肺炎链球菌病(IPD)的临床特点及分离株的耐药性和血清型。方法:收集2012年1月至2018年12月深圳市儿童医院住院IPD患儿临床资料及药敏试验结果进行回顾性分析，并对留存菌株采用荚膜肿胀试验或聚合酶链反应(PCR)方法进行血清型鉴定。结果:纳入的141例IPD患儿中，以<2岁的婴幼儿居多(86例，61.0%)；99例(70.2%)患儿在秋冬季发病；临床表现包括单纯血流感染62例(45.4%)、化脓性脑膜炎30例(21.3%)、菌血症性肺炎28例(19.9%)、骨关节感染12例(8.5%)、化脓性胸膜炎4例(2.8%)、腹膜炎3例(2.1%)、感染性心内膜炎2例(1.4%)；33例(23.4%)患儿存在基础疾病；混合感染其他病原14例(9.9%)；39例(27.7%)出现并发症。经积极治疗，死亡5例(3.5%)，均为2岁以下病例，且分离株均为多重耐药菌株；未愈自动出院4例(2.8%)，余皆好转。与青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)患儿比较，青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)患儿合并基础疾病(30.7%比15.4%， χ2＝3.956)、罹患脑膜炎(32.0%比9.2%， χ2＝10.722)及合并多重耐药(86.7%比63.1%， χ2＝10.538)的概率较高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。97株侵袭性肺炎链球菌鉴定了血清型，其中14型、19F型最为多见，各21株(21.6%)，19A型15株(15.5%)，6B型、23F型各13株(13.4%)，3型3株(3.1%)。13价肺炎球菌蛋白多糖结合疫苗(PCV13)的血清型覆盖率为92.8%(90/97株)。 结论:IPD及其死亡多出现在2岁以下患儿，IPD分布有季节差异，临床表现以单纯血流感染最常见。PNSP更容易出现在有基础疾病、罹患脑膜炎的患儿，致病菌株多重耐药可能与不良预后有关。PCV13能覆盖IPD绝大多数血清型。

接种含有肺炎球菌蛋白抗原诸如肺炎球菌溶血素类毒素( dPly)和组氨酸-三联体蛋白D( PhtD)的配方制剂,可扩大抗肺炎链球菌的肺炎球菌结合疫苗( PCVs)血清型相关的保护作用.在欧洲进行的这项多中心、观察者盲的II期临床试验( NCT01204658) ,评估了两种含10种血清型特异性多糖结合物的观察性疫苗PHiD-CV,其分别含有10μg或30μg的dP ly和P htD. 按1 : 1 : 1 :1随机分组的婴儿在2、3、4和12～15月龄时接受4剂的 PHiD-CV/dPly/PhtD-10, PHiD-CV/dPly/PhtD-30, PHiD-CV 或 13 价 PCV ( PCV13 )并与 DTPa-HBV-IPV/Hib共同施用. 通过比较初次接种PHiD-CV(非劣效性目的)疫苗和PHiD-CV/dPly/PhtD疫苗后出现的发热>40.0 ℃,评价疫苗的剂量优势,安全性和免疫原性.

肺炎球菌性疾病(PDs)是全球严重的公共卫生问题之一,给全球儿童和成人带来了严重的健康威胁和沉重的经济负担,尽早采用疫苗预防可有效降低其发病率和死亡率.2010年,13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)在美国获批上市,是目前血清型覆盖率最广的可用于＜2岁婴幼儿预防免疫的多糖蛋白结合疫苗.WHO建议,在婴幼儿接种PCV13时,6周龄时即可启动基础免疫,而中国目前也批准了6周龄～6月龄接种首剂的免疫程序.本文对PCV13及同类疫苗于6周龄开始基础免疫的相关文献进行综述,发现PCV13于6周龄开始基础免疫的免疫程序可诱导婴幼儿体内产生良好的免疫应答,具有较强的免疫原性,且安全性良好.此外,PCV13于6周龄开始基础免疫时,可显著降低儿童及成人侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)的发病率,减少儿童及成人肺炎球菌的鼻咽部定殖率,降低肺炎球菌的耐药性,同时对非目标人群也具有较好的间接保护效果.

目的 了解我国儿童侵袭性肺炎链球菌病(IPD)的临床特点及菌株分型、细菌耐药情况.方法 本研究为多中心回顾性研究.通过检索2012—2017年18家儿童医院的细菌培养信息管理系统查找自无菌部位(血、脑脊液、胸腹水、关节积液等)分离出肺炎链球菌的住院患儿,收集患儿临床信息及菌株血清型和耐药性检测结果.将患儿按随访结果分为死亡组和好转组,多因素Logistics回归分析IPD死亡危险因素.结果 共确定1 138例IPD患儿,其中男684例、女454例,男女比例为1.5∶1,年龄范围为1日龄～16岁,中位年龄为1岁3月龄,5岁以下1 016例,占89.3%,尤其是2岁以下(704例,61.9%);社区感染者1 004例(88.2%).临床类型包括脑膜炎446例(39.2%)、菌血症性肺炎339例(29.8%)、无病灶血流感染232例(20.4%)等.患儿有基础疾病者242例(21.3%).混合感染支原体62例(5.4%),腺病毒27例(2.4%),流感病毒34例(3.0%).脑膜炎和非脑膜炎菌株对青霉素的不敏感率分别为69.5%(276/397)和35.9%(221/615).81株确定了血清型,其中13价肺炎球菌蛋白多糖结合疫苗(PCV13)覆盖血清型占93.8%(76/81).预后随访965例,确定死亡156例,病死率16.2%.多因素Logistics回归分析表明<2岁[比值比(OR)=2.143,95%可信区间(CI)为1.284～3.577,P=0.004],脑膜炎(OR=3.066,95%CI为1.852～5.074,P<0.01),有基础病(OR=4.801,95%CI为2.953～7.804,P<0.01),感染性休克(OR=3.542,95%CI为1.829～6.859,P<0.01),弥漫性血管内凝血(OR=4.150,95%CI为1.468～11.733,P=0.007),多脏器衰竭(OR=12.693,95%CI为6.623～24.325,P<0.01)和中枢神经系统并发症(OR=1.975,95%CI为1.144～3.410,P=0.015)为患儿死亡的独立危险因素.结论 我国儿科确诊的IPD多为5岁以下、有基础疾病的社区感染患儿,<2岁、脑膜炎、基础病及多脏器衰竭等是死亡的独立危险因素,IPD致病株耐药严重,推广接种PCV13疫苗有助于我国儿童预防IPD.

目的 探讨基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)技术在13价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗生产用菌种质量控制中的作用.方法 采用《中国药典》三部(2020版)中规定方法对13种血清型共24株肺炎球菌的经典表型进行鉴定,应用MALDI-TOF MS技术构建蛋白指纹图谱,根据质谱图的相似性进行聚类分析.同时采用MALDI-TOF MS技术检测不同荚膜丰度14型肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae serotype 14,FL14)、不同来源FL5菌种及不同批次FL5工作菌种的蛋白指纹图谱的差异.结果 13种血清型肺炎球菌均符合相关要求,蛋白指纹图谱存在差异,共分为3个聚类.不同荚膜丰度FL14的蛋白指纹图谱一致;FL5丹麦菌种及北京儿科医院菌种的指纹图谱有差异,且为不同聚类;不同批次FL5工作菌种的蛋白指纹谱图一致,均为同一个聚类.结论 MALDI-TOF MS技术可作为经典细菌表型鉴定外的补充方法,丰富肺炎球菌菌种信息,可应用于疫苗用生产菌种的质量控制.

目的:建立并验证测定14型肺炎球菌多糖(pneumococcal capsular polysaccharide serotype 14，PS14)浓度的双抗体夹心ELISA。方法:采用Protein G亲和层析纯化兔血清，得到兔抗PS14多克隆抗体(多抗)。以鼠抗PS14单克隆抗体(单抗)为捕获抗体，兔抗PS14多抗为检测抗体，碱性磷酸酶标记山羊抗兔IgG为二抗，PS14为参考品建立双抗体夹心ELISA。确定鼠抗PS14单抗和兔抗PS14多抗的工作浓度，建立标准曲线，并验证该方法的准确性、精密度和特异性，考察佐剂对该方法的影响。结果:鼠抗PS14单抗的最适工作浓度为5 μg/ml，兔抗PS14多抗的最适工作浓度为1 μg/ml，标准曲线的范围为9.375 ～ 600.000 ng/ml，线性良好，相关系数为0.999。测定多糖样品的PS14回收率为110% ～ 140%，多糖蛋白结合物样品的PS14回收率为90% ～110%。平均批内和批间精密度分别是5.64%和7.14%。13价结合物混合样品的PS14回收率为85%～100%；含有佐剂的疫苗样品的PS14回收率为85% ～110%。结论:成功建立了双抗体夹心ELISA，该方法准确性、精密度、特异性良好，且检测结果不受佐剂的影响，具有一定耐用性。