目的:分析间接法建立的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查指标血17-羟基孕酮(17-OHP)在早产儿与足月儿临界值的差异及可靠性。方法:横断面研究。回顾性分析2019年1月至2022年12月在上海市儿童医院新生儿筛查中心接受CAH筛查的210 285例新生儿的资料，其中早产儿14 312例，足月儿195 973例。采用全自动荧光分析仪测定滤纸干血片上的17-OHP水平。分析早产儿和足月儿血17-OHP水平的分布情况及统计学指标。采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性分布检验。通过Box-Cox将偏态分布数据转换为近似正态分布。用四分位间距(Turkey)法剔除离群值。采用R语言编程绘制累计频率分布图，并以单边第99.5百分位数值作为筛查临界值。将筛查临界值分别与厂商说明书给定的临界值和实验室临界值进行相对偏差比较。并与参考变化值(RCV)进行比较。结果:据实验室现有临界值得出早产儿初筛阳性率为26.76‰，确诊4例，患病率为1∶3 578；足月儿初筛阳性率为0.79‰，确诊11例，患病率为1∶17 816。采用间接法建立CAH筛查临界值：早产儿为20.35 nmol/L，足月儿为10.78 nmol/L。该临界值与厂商说明书给定的临界值和实验室临界值的相对偏差均高于RCV。依据该筛查临界值，美国疾病预防控制中心室间质量评价计划的13批65份样本的阴性、阳性符合率均达100%；回顾性分析210 285例新生儿，确诊CAH阳性患儿17-OHP水平均高于此筛查临界值。应用此筛查临界值早产儿假阳性率降低59.79%。结论:采用间接法分别建立早产儿、足月儿CAH筛查临界值，具有可行性，可提高筛查的工作效率，为临床提供更好的诊断依据。

目的:探讨一家系中2例双胞胎新生儿因 CYP21A2基因突变导致21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺皮质增生症患儿的临床表现、基因变异特点及治疗方式。 方法:分析2019年8月在我院新生儿科收治的2例因21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺皮质增生症双胞胎患儿的临床、生化资料，并进行全外显子基因测序，排除其他酶缺陷；后采用Sanger测序和实时荧光定量扩增检测技术(QPCR)，对 CYP21A2基因外显子区域检测点突变和大片段缺失，分析临床表型与基因型的相关性，为治疗方式及后期随访提供精准的理论依据。 结果:2例患儿均为足月小样儿，在生后因"呼吸急促、全身皮肤灰暗"收入新生儿科治疗。患儿均因生后呼吸衰竭、肺出血给予有创呼吸机支持。2例患儿体格检查均发现全身皮肤灰暗，阴囊色素沉着明显。在生后12 d同时出现喂养困难、呕吐等肾上腺危象的表现，电解质检查为高钾、低钠血症，17-羟基孕酮、雄烯二酮、促肾上腺皮质激素检测均明显高于正常，全外显子基因检测未见异常，Sanger测序和QPCR测序结果为CYP21A2基因8号外显子上的两个纯合突变位点，分别为c.955C>T(p.Gln319*，Hom)，c.1069C>T(p.Arg357Trp，Hom)；QPCR结果为3号外显子杂合缺失(EX3 DEL，Het)。患儿父亲为8号外显子的2个突变位点携带者，母亲为3号外显子缺失的携带者。结论:由21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺皮质增生症，系常染色体隐性遗传病， CYP21A2基因变异是其致病原因，由于该病生后不久即表现为严重的电解质紊乱，失盐型出现明显的高钾、低钠血症，危及生命，对疑似本病的患儿，应积极给予基因及家系筛查，以便于早期精准治疗。

欧洲药品管理局(EMA)5月17日发布信息,称其药品安全委员会(PRAC)建议暂停己酸羟基孕酮(17-OHPC)在欧盟的上市许可.PRAC的一项评估发现,子宫暴露于己酸羟基孕酮可能存在癌症风险,该风险尚未被完全证实.此外,评估认为己酸羟基孕酮在预防早产方面无效,在其他适应证用途中有效性数据有限.

目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QE-MS)分析苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠血清中内源性标志物的影响,并结合网络药理学研究其发挥药效的作用通路.方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组、达英-35组和苍附导痰组,每组10只.采用来曲唑法诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,造模成功后,达英-35组给予达英-35灌胃,苍附导痰组给予苍附导痰汤灌胃,每天1次,连续28 d.ELISA法检测大鼠血清促卵泡生长激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)含量差异水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠卵巢组织病理形态学变化;采用UHPLC-QE-MS分析各组大鼠血清样品,基于主成分分析法(PCA)及正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)筛选出相关差异代谢物,并依据MetaboAnalyst数据库查询相关代谢通路.采用网络药理学探究苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的关键靶点,使用KEGG数据库富集分析作用通路,并借助MetScape插件构建"代谢物-反应-酶-基因"网络.结果 与正常组相比,模型组大鼠血清中FSH含量明显上升(P＜0.05),LH、T、E2含量显著上升(P＜0.01);与模型组相比,达英-35组大鼠血清中LH、T、E2含量显著降低(P＜0.01),苍附导痰组大鼠血清中T明显降低(P＜0.05),LH、E2含量显著降低(P＜0.01).与模型组比较,达英-35组和苍附导痰组大鼠卵巢组织形态明显改善;代谢组学筛选15个苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的差异代谢物,涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等途径.网络药理学分析显示苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的核心靶点为AKT1、ESR1、EGFR等,KEGG富集显示涉及内分泌抵抗、类固醇合成、雌激素信号通路等;采用MetScape插件构建"代谢物-反应-酶-基因"网络,发现6个关键靶点CYP1B1、CYP19A1、AKR1C1、AKR1C3、HSD17B1、HSD17B2,以及涉及类固醇激素生物合成通路.结论 苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠显示出潜在的治疗作用,这可能与其对类固醇激素合成代谢路径的调节作用有关,治疗的内源性标志物包括17a-羟基孕烯醇酮、孕酮、皮质酮,这些指标有助于监测治疗效果.

患者,女,29岁,以体毛增多15年,加重伴闭经1.5年主诉入院.患者系足月顺产,出生后未发现明显异常.体格生长缓慢,16岁身高停止生长.14岁起自觉体毛增多,变长,细软,分布无异常,18岁月经初潮,量少,色正常.体毛增多加重,伴随痤疮、皮肤粗糙.1.5年前无明显诱因突然闭经,2个月内体质量增加约10 kg.体毛亦较前明显加重,分布明显男性化.外院诊断为"内分泌紊乱",给予对症支持治疗,月经未复潮.查体:身高155 cm,体质量68 kg,体质量指数28.3 kg/m2,全身肤色较深,双侧大腿内侧、腹部、臀部下侧出现黑色体毛,卷曲、粗短,呈男性型分布,可见多个散在痤疮.乳房Tanner IV期,乳晕着色较深.外生殖器呈女性型,阴毛 Tanner VI 期,呈男性型,肛周亦可见阴毛分布,阴唇色素沉着较明显,阴蒂肥大,约5 mm.入院前检查:染色体核型为46,XX.口服葡萄糖粉糖耐量、胰岛素及C肽释放试验提示高胰岛素血症及胰岛素抵抗.肾上腺激素结果:皮质醇22.00 μg/dl,促肾上腺皮质激素(ACTH)215.11 pg/ml,17-羟基孕酮276.61 ng/ml,孕酮10.58 ng/ml,睾酮3.77 ng/ml,硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)849.80 μg/dl.初诊考虑非经典型21-羟化酶缺陷.

目的 探索先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷儿童青少年患儿并发睾丸内残余瘤(TART)致睾丸功能减退的风险因素和糖皮质激素强化治疗使瘤体消退的疗效.方法 纳入分析19例(27例次)21-羟化酶缺陷合并睾丸残余瘤患儿.强化治疗组12例(17例次).强化治疗应用相当于氢化可的松19 mg·m-2·d-1～30 mg·m-2·d-1的糖皮质激素制剂.未强化对照组7例(7例次).纵向回顾分析两组从诊断至随访终点以下参数:(1)B超测量的瘤体和睾丸的大小及声像.(2)血清FSH、LH、睾酮、雄烯二酮、17-羟基孕酮以及抑制素-B.(3)睾丸功能减退界定:各年龄至随访终点期间有抑制素B低下和(或)已进入青春期TannerⅣ者血睾酮睾酮低下.(4)治疗方案与TART消退的关系.结果 2～18岁TART发生率28.18％,最小年龄2.48岁.强化治疗后追踪(2.0±1.0)年.强化治疗组瘤的消退率显著高于对照组,分别为20/30和1/11(瘤次,P=0.004).地塞米松联用氢化可的松,并前者剂量≥30％总量时,瘤消退率显著高于不联用,分别为16/20和4/10(P=0.045).致睾丸功能减退的风险因素与早期诊断有关:诊断时瘤分期>Ⅲ期(P=0.003),睾丸B超声像异常(P=0.003)以及瘤直径>6.95 mm,或瘤/睾丸最大径比值>0.435.抑制素-B是最早提示睾丸功能减退的生化标记.结论 21-羟化酶缺陷患儿于儿童-青春期合并睾丸内残余瘤并不少见,早期诊断经糖皮质激素强化治疗可使消退,诊断延迟治疗无效并有致睾丸功能减退风险.建议从2岁起定期B超检查睾丸.

目的 探索17β羟基类固醇脱氢酶13(HSD17B13)和线粒体融合蛋白2(MFN2)在临床肝细胞癌(以下简称肝癌)组织样本中的表达变化及临床意义;同时采用生物信息学方法 ,进行目标基因分析.方法选取2017年9月-2018年3月于福建省立医院接受手术治疗的15例肝癌患者,手术后获取肝癌及其周围癌组织进行实验研究.通过实时荧光定量PCR及Western Blot法检测HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织和癌旁组织中的表达变化情况,并分析其临床意义.采用单细胞测序数据库、GTEx数据库及TCGA数据库分析HSD17B13和MFN2在肝癌组织中的表达量、肝癌不同分期的表达水平及与肝癌总体生存的关系,并分析二者之间的相关性.符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验.采用log-rank检验变量对生存率的影响,Kaplan-Meier法绘制生存曲线.采用Pearson相关分析检验两个变量之间的关系.结果 实时荧光定量PCR及Western Blot检测结果显示,相对于癌旁组织,HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织中的表达明显下调(PCR检测t值分别为-2.467、-3.933,P值分别为0.020、0.001;Western Blot检测t值分别为-5.357、-5.771,P值分别为0.006、0.026).生物信息学分析结果表明,肝癌组织中HSD17B13表达明显下调(P<0.05);随着肝癌分期越高,HSD17B13表达水平越低(F=3.220,P=0.023);低HSD17B13表达与不良生存相关(风险比=0.630,P=0.011);在肝癌组织中,MFN2与HSD17B13表达呈显著正相关(r=0.190,P<0.001).结论 MFN2与HSD17B13在肝癌中表达下调,是潜在的具有临床相关性的抑癌基因,可能参与肝癌发生发展过程中的生物学行为,也可成为肝癌筛查、临床分级、预后评估的分子标志物及有效的肝癌治疗靶点.

患儿男,1个月16天,以“腹泻36天,发现体质量不增”入院.查体:精神差,皮肤黏膜及巩膜黄染,眼窝凹陷,皮肤发花,指纹色淡.实验室检查:低钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒(失代偿);促肾上腺皮质激素、睾酮、17α-羟基孕酮、雄烯二酮明显增高.超声:双侧肾上腺体积对称性增大,呈脑回样或电线状折叠纡曲的低回声团(图1);结合临床病史考虑先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH).基因分析:CYP21A2基因异常,IVS2-13A/C＞G纯合突变.

患者男,30岁,因体检发现“左侧肾上腺占位”入院.自述平素身体状况良好,已婚未育,男性功能正常,睾丸无疼痛、酸胀等症状.实验室检查:促肾上腺皮质激素、肾素、醛固酮均高于正常参考值,17-羟基孕酮、游离睾酮、雄烯二酮、皮质醇昼夜节律均未见明显异常.超声检查:脾肾间区探及大小约2.1 cmX1.8 cm团块状稍低回声,类圆形,边界清楚,形态规则,CDFI示其内未探及明显血流信号.双侧睾丸中上极均可见不规则减弱回声区,边界不清,左侧范围约21 mm×10 mm×9 mm,右侧范围约24 mm×13 mm×11 mm,内可见斑片及点状强回声,CDFI示其内血流信号丰富(图1).

目的:探索原发性高血压不同中医证候的代谢模式,试图从代谢组学的角度揭示高血压病的证候本质,为高血压病中医证候的精准阐释和诊治提供借鉴.方法:对19例高血压病肝阳上亢证患者(GYSK组)、16例阴阳两虚证患者(YYLX组)和18名健康志愿者(HC组)的血清进行了超高效液相色谱-质谱联用分析,并进行模式识别和生物标记识别.结果:GYSK组鉴定出7种特异性生物标志物:花生四烯酸、白三烯a4、3,4--羟基扁桃酸、孕酮、2-甲氧基-雌二醇-17b-3-葡萄糖醛酸苷、创伤酸、7-羟基-D4-神经前列腺素;YYLX组检测到9种特异性生物标志物:乳清酸、5-甲基胞嘧啶、植物鞘氨醇、羊毛甾醇、石榴酸、PS(18:0/18:1(9z))、PE(14:0/22:4(7z,10z,13z,16z))、SM(d18:1/12:0)、PC(20:1(11z)/20:4(5z,8z,11z,14z)).结论:特异性生物标志物在一定程度上从微观层面揭示了高血压病肝阳上亢证与阴阳两虚证的代谢本质,有助于高血压病的中医临床诊断和治疗.