女，27岁，因"原发不孕"就诊。15岁月经初潮，同年因"右卵巢囊肿蒂扭转"行切除术，术后月经周期延长至2 ~ 3月，经期延长至10余天。16岁因"左卵巢囊肿"行剥除术，术后月经周期最长达半年，多次查孕酮> 60 ng/mL。查体：身高181 cm，体重87 kg，体质指数26.56 kg/m 2。血压116/57 mmHg。无高雄性激素表现，双乳Tanner Ⅳ期，心率71次/分，无腋毛，外阴幼稚，阴毛Tanner Ⅱ期，双足第4趾畸形(图1)。

目的:探讨细胞色素P450氧化还原酶缺陷症（cytochrome P450 oxidoreductase deficiency，PORD）合并不孕症的早期发现、鉴别诊断及有效治疗。方法:回顾性分析1例PORD患者的临床诊治资料。结果:该患者疾病特点包括原发性闭经、不孕、生殖系统轻度畸形、双侧卵巢多发黄素化囊肿、高孕酮血症，经内分泌科检验指标和基因筛查确诊PORD，给予口服地塞米松，进行体外受精-胚胎移植后成功妊娠，顺利分娩一健康儿。结论:PORD属于罕见的常染色体隐性遗传病，存在类固醇激素代谢障碍，疾病特征多样，合并不孕时易被误诊，需要及时鉴别诊断，给予恰当的地塞米松治疗后，可以经过辅助生殖技术获得成功妊娠。

目的:分析以青春期男性乳腺发育为表现的孤立性17，20裂解酶缺陷症患者的临床及基因遗传特点。方法:对1例14岁男性乳腺发育患者的临床表现、类固醇激素检测及相关基因进行分析。结果:患者血压正常，乳腺(以"双侧增大2年余"就诊，)Tanner分期乳腺B5期，外生殖器G2期。实验室检查血钾、血气分析均正常。液相色谱串联质谱检测类固醇激素：孕烯醇酮、孕酮、17-羟孕烯醇酮、17-羟孕酮明显升高，脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮等明显降低。基因检测发现患者 CYP17A1基因携带分别来自父母的复合杂合变异c.1304T>C(p.F435S)和c.1346G>A(p.R449H)(未报道)。 CYP17A1基因R449H变异导致17，20裂解酶氧化还原伙伴结合位点的蛋白三维构象改变，特异性影响17，20裂解酶活性。 结论:孤立性17，20裂解酶缺陷症是青春期男性乳腺发育的罕见病因， CYP17A1基因R449H变异可特异性影响17，20裂解酶活性。

本文报告了1 例罕见的由细胞色素P450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase, POR)基因突变导致的先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)病例的临床表现及基因诊断过程.该例患儿为女性,11岁,生后逐渐表现出面中部发育异常、四肢畸形、外生殖器女性男性化.伴其母亲中孕期明显男性化表现.实验室检查显示该患儿外周血孕酮、17-羟孕酮及促肾上腺皮质激素均明显升高,符合CAH表现.基因检测显示,该患儿POR基因存在母源性c.744C>G(p.Tyr248Ter)和父源性c.1370G>A(p.Arg457His)的复合杂合突变,确诊为细胞色素P450氧化还原酶缺乏症(CAH的一种罕见类型).对该患儿给予口服糖皮质激素治疗,并拟行膝关节矫形术.

目的 探索17β羟基类固醇脱氢酶13(HSD17B13)和线粒体融合蛋白2(MFN2)在临床肝细胞癌(以下简称肝癌)组织样本中的表达变化及临床意义;同时采用生物信息学方法 ,进行目标基因分析.方法选取2017年9月-2018年3月于福建省立医院接受手术治疗的15例肝癌患者,手术后获取肝癌及其周围癌组织进行实验研究.通过实时荧光定量PCR及Western Blot法检测HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织和癌旁组织中的表达变化情况,并分析其临床意义.采用单细胞测序数据库、GTEx数据库及TCGA数据库分析HSD17B13和MFN2在肝癌组织中的表达量、肝癌不同分期的表达水平及与肝癌总体生存的关系,并分析二者之间的相关性.符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验.采用log-rank检验变量对生存率的影响,Kaplan-Meier法绘制生存曲线.采用Pearson相关分析检验两个变量之间的关系.结果 实时荧光定量PCR及Western Blot检测结果显示,相对于癌旁组织,HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织中的表达明显下调(PCR检测t值分别为-2.467、-3.933,P值分别为0.020、0.001;Western Blot检测t值分别为-5.357、-5.771,P值分别为0.006、0.026).生物信息学分析结果表明,肝癌组织中HSD17B13表达明显下调(P<0.05);随着肝癌分期越高,HSD17B13表达水平越低(F=3.220,P=0.023);低HSD17B13表达与不良生存相关(风险比=0.630,P=0.011);在肝癌组织中,MFN2与HSD17B13表达呈显著正相关(r=0.190,P<0.001).结论 MFN2与HSD17B13在肝癌中表达下调,是潜在的具有临床相关性的抑癌基因,可能参与肝癌发生发展过程中的生物学行为,也可成为肝癌筛查、临床分级、预后评估的分子标志物及有效的肝癌治疗靶点.

目的 克隆大花胡麻草环烯醚萜合酶基因(CgIS),并进行表达分析.方法 以大花胡麻草根、茎、叶转录组中唯一的CgIS基因序列为基础,采用RT-PCR技术从大花胡麻草幼叶克隆CgIS基因,并进行组织特异性表达分析.结果 大花胡麻草CgIS基因(GenBank登录号MH794270)全长1185bp,编码394个氨基酸;CgIS蛋白相对相对分子质量44 670,理论pI为6.17;该蛋白属于孕酮5β-还原酶(P5β-R)家族成员,可能定位于细胞质;该蛋白无信号肽,为亲水稳定蛋白,主要由α-螺旋(40.61％)和无规则卷曲(46.70％)构成;该蛋白具有SDR(短链脱氢酶/还原酶)和PSβR蛋白保守结构域;CgIS蛋白与芝麻SiIS蛋白亲缘关系最近;CgIS基因主要在叶中表达.结论 克隆了CgIS基因,并对其进行表达分析,为进一步研究该基因的功能和环烯醚萜类的生物合成途径奠定基础.

细胞色素P450氧化还原酶缺陷症(PORD)为常染色体隐性遗传病.PORD临床表现形式多样,从无明显临床表现或仅月经紊乱到严重的两性畸形和骨骼畸形,甚至危及胎儿生命.本病例患者突变位点为R223X和Y607C,查体未见特殊,基础孕酮升高,且双侧卵巢反复出现黄素囊肿.向患者夫妇详细解释常染色体隐性遗传病遗传特点,患者夫妇拒绝对男方做进一步的基因检测.经过内科给予口服地塞米松纠正孕酮水平,最终该夫妇通过IVF助孕成功妊娠并获得活产.

(13R,17S)-乙基仲醇是合成甾体类避孕药物左炔诺孕酮的手性中间体,可利用Cyberlindnera saturnus ZJPH1807菌株催化乙基二酮不对称还原制备(13R,17S)-乙基仲醇.为进一步提高该菌株的羰基还原酶活力,采用单因素实验和响应面优化法对其发酵培养基中碳源、氮源及无机盐等主要成分和添加量进行优化,得到最优培养基组成(g/L):葡萄糖34.36、酵母膏14.89、NH4Cl 30.34、KH2PO4 1.01.采用优化后的发酵培养基,菌体比酶活达0.27 U/g(以1 g细胞计),生物量为6.13 g/L,分别比优化前提高了 233.33％和20.39％,为高效合成左炔诺孕酮提供了基础.

目的 探讨低相对分子质量肝素(LMWH)在复发性流产(RSA)患者中应用效果.方法 以60例RSA患者为对象,分为对照组与观察组.比较两组治疗疗效及凝血功能、血流变学指标水平.结果 观察组流产1例,对照组流产6例,观察组治愈率96.67％(29/30)高于对照组80.00％(24/30))(χ2=4.043,P=0.044).两组治疗后活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)水平升高,D-二聚体(D-D)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、纤维蛋白原(Fbg)水平降低,观察组变化幅度高于对照组(P<0.05).两组治疗后绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平升高,观察组高于对照组(P<0.05).两组治疗后全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度20 s-1水平降低,观察组低于对照组(P<0.05).结论 LMWH可改善RSA患者凝血状态及血流变学指标,促进雌激素及孕激素的分泌,从而提高了复发性流产患者的治愈率.

目的:对舒肝解郁胶囊的生殖毒性进行考察.方法:SD大鼠随机分为阴性对照组、舒肝解郁胶囊低(100 mg·kg-1)、高(400 mg·kg-1)剂量组.雄鼠在末次给药次日取血样,处死后取睾丸及附睾,对脏器系数、血清性激素水平、睾丸组织标志酶活性、支持细胞酶、三磷酸腺苷(ATP)酶、脂质过氧化损伤、精子数量及活性等指标进行检测;雌鼠在妊娠15 d时取血样,处死后取卵巢,测定血清性激素水平、卵巢组织中ATP酶、脂质过氧化损伤、交配及受孕、早期胚胎发育等,另一部分雌鼠产仔后,对幼鼠体质量进行考察.结果:与阴性对照组相比,舒肝解郁胶囊低剂量组对以上各项考察指标均无显著性影响(P>0.05),而高剂量组可对雄、雌大鼠的性激素水平、ATP酶、脂质过氧化损伤等产生显著影响(P<0.05):使雄鼠血清中孕酮(P)及雌二醇(E2)水平上升,睾酮(T)、促卵泡成熟激素(FSH)及促黄体生成素(LH)水平下降,睾丸中ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)活性下降,谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量上升;使雌鼠血清中P、LH及T水平上升,FSH及E2水平下降,卵巢中ATP酶、SOD及CAT活性下降,GSH-PX活性及MDA含量上升.两种剂量舒肝解郁胶囊对雄鼠脏器系数、精子数量,雌鼠的交配、受孕以及早期胚胎发育等考察指标均无显著影响(P>0.05).结论:高剂量舒肝解郁胶囊对SD大鼠产生一定的生殖毒性,但对雄鼠睾丸及附睾脏器、雌鼠受孕、胚胎发育及幼鼠体质量的影响较小.