目的:探讨4例中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)患儿的临床及遗传学特点。方法:对2019年8月至2021年8月就诊于郑州大学附属儿童医院、经血氨基酸及酯酰肉碱谱检测和全外显子组测序确诊的4例MCADD患儿进行分析。结果:4例患儿均已发病，血氨基酸及酯酰肉碱谱检测辛酰肉碱(C8)浓度均显著升高，主要临床表现为精神反应差3例、间断腹泻伴腹痛1例、呕吐1例、转氨酶升高3例、代谢性酸中毒2例。基因测序共发现5处变异，包括3处错义变异、1处移码变异以及1处剪接变异，其中c.341A>G(p.Y114C)既往未见报道。结论:MCADD临床异质性明显，全外显子组测序可协助诊断。了解该病的临床症状及基因变异特点，有助于尽早诊断和治疗。

Objectives::To investigate the prevalence of ACADM pathogenic variants, c.985A>G and c.199T>C, for medium chain acyl CoA dehydrogenase deficiency (MCADD) in a healthy population in the southern region of Brazil. Methods::This was an observational cross-sectional study with a convenience sampling strategy. The participants were recruited from the blood bank of the Hospital de Clínicas of Porto Alegre, Brazil. A total of 1000 healthy individuals from the state of Rio Grande do Sul were included. Genotyping for the c.199T>C and c.985A>G variants was performed using real-time polymerase chain reaction (PCR) and the PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) technique, respectively. Individuals considered heterozygous for c.985A>G were subjected to additional acylcarnitine profile analysis using tandem mass spectrometry. Carrier frequency was obtained by calculating the ratio of heterozygous individuals to the total number of individuals analyzed and reported with a 95% confidence interval. Allele and genotype frequencies were calculated based on the Hardy-Weinberg equilibrium.Results::The c.985A>G variant was detected as heterozygotes in three individuals (frequency of the heterozygous genotype = 1:333, allele frequency= 0.0015, minimum frequency of MCADD= 1:444,444) whose acylcarnitine profiles were within normal limits. The c.199T>C variant was not identified.Conclusions::Considering the small sample size and associated allelic heterogeneity with MCADD, these findings are believed to denote the rarity or underdiagnosis of MCADD in southern Brazil. This study provides evidence for the need for further investigation to ascertain the contribution of these diseases to child morbidity and mortality in the country.

目的:探讨新生儿异戊酰基肉碱(C5)代谢异常的遗传学原因。方法:回顾性研究。以2018年1月至2021年12月在浙江大学医学院附属儿童医院经串联质谱法筛查为C5增高的34例新生儿为研究对象，收集其筛查与临床随访资料。采集乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝静脉血，提取基因组DNA，采用液相捕获技术靶向捕获 ACADSB、 IVD、 ACADM等79个遗传代谢病相关基因，通过高通量测序和生物信息学分析获取基因的变异信息，参考美国医学遗传学与基因组学学会分类标准进行分级。依据基因检测情况，将C5增高新生儿分为未检出变异组(11例)、 ACADSB变异组(16例)、 IVD变异组(7例)，采用威尔科克森秩和检验分析组间差异。 结果:34例新生儿中16例检出 ACADSB变异，涉及6种变异型，其中c.461G>A(p.G154E)、c.746delC(p.P249Lfs*15)为新发现的变异型；7例检出 IVD变异，涉及11种变异型，其中c.118A>G(p.N40D)、c.296-10C>G、c.302A>G(p.Y101C)、c.537G>A(p.M179I)、c.667C>T(p.R223W)、c.983A>G(p.K328R)、c.1147+5G>A为新发现的变异型。3个组别新生儿的C5初筛浓度值比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:该地区新生儿筛查出现C5增高的主要遗传学原因为 ACADSB与 IVD基因变异。对于新发现的基因变异型，建议联合多种生物信息学分析软件进行功能预测，且后续的临床随访与评估仍然重要。

目的:探讨中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿的临床特点及治疗方法。方法:回顾性分析郑州大学附属儿童医院急诊科收治的1例中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿的临床特点、辅助检查、治疗经过，并复习相关文献。结果:患儿，女，1岁1个月，临床以发热、呕吐、抽搐、低血糖为主要表现。血尿遗传代谢筛查提示游离肉碱缺乏，全外显子基因检测显示 ACADM基因存在两个杂合变异：c.449_452delCTGA（p.T150Rfs*4）和c.1085G>A（p.G362E）。1周后复查血遗传代谢筛查示己酰肉碱（C6）、辛酰肉碱（C8）、C8/C10均显著增高。患儿入院后予以口服左卡尼汀，避免长时间禁食、避免感染。随访3年，患儿无低血糖发作，无抽搐，生长发育正常。 结论:尿气相色谱质谱、血串联质谱检测联合基因检测有利于中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症诊断。早期诊断、及时干预可显著改善预后。

目的 通过构建糖尿病兔、梅毒兔及糖尿病合并梅毒兔模型并进行基因芯片检测,对比各组实验兔肾脏脂肪沉积情况和筛选与之有关的脂肪代谢异常基因.方法 耳缘静脉注射四氧嘧啶诱导构建糖尿病兔(DM组)、睾丸接种梅毒螺旋体构建梅毒兔(Tp组)和四氧嘧啶构建糖尿病模型后接种梅毒螺旋体构建糖尿病合并梅毒兔(H组)模型,分别在建模成功后第2、4、6、8、10、12和14周,抽取耳缘静脉血检测尿素氮(BUN)与肌酐(Cr),14周后处死实验兔,取各组兔肾组织进行油红0染色、HE染色了解肾脏脂肪变损伤情况及进行基因芯片检测,筛选脂肪代谢有显著差异的基因.结果 成功构建了糖尿病兔(DM组)、梅毒兔(Tp组)和糖尿病合并梅毒兔(H组)模型;各组实验兔均发生肾功能损害且随病程的进展越来越严重,与其它组同期相比H组肾损害更明显;油红0染色发现H组肾组织脂滴沉积最密集;基因芯片检测发现ACOX1、ACADM、SCP2基因在各组实验兔脂肪代谢中差异有统计学意义,与正常组相比,3个基因在Tp、DM、H组表达均下调(P＜0.05),H组下调最为显著(P＜0.05).结论 糖尿病合并梅毒组(H组)兔肾脏损伤和脂肪沉积最为严重;实验兔ACOX1、ACADM、SCP2基因表达下调可能与肾脏脂肪沉积相关.

目的 探讨中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)中国人群流行病学特征、表型、基因型及预后.方法 回顾性分析2009年1月至2018年6月期间经高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)筛查并结合基因检测诊断为MCADD的新生儿资料.结果2674835例接受筛查的新生儿中诊断MCADD的12例(1/222902).其中10例接受基因检测,发现ACADM基因16个突变位点的13种突变类型:7种为已报道突变(p.T150Rfs*4、p.M1V、p.R206C、p.R294T、p.G310R、p.M328V、p.G362E);5种新突变(p.N194D、p.A324P、p.N366S、c.118+3A>G、c.387+1del G)和1例11号外显子缺失,以p.T150Rfs*4最常见(4/16).ACADM基因突变位点检出率80％.未见表型-基因型相关性.确诊后给予饮食指导及对症治疗,随访4～82个月期间未见急性代谢失衡发作,除1例合并脑发育不良外均预后良好.结论MCADD在中国南方人群相对罕见;p.T150Rfs*4为中国人群热点突变;筛查阳性的病例建议联合辛酰基肉碱检测及基因判断.

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency,MCADD)是一种常染色体显性遗传的先天性遗传代谢病,是由于中链酰基辅酶A脱氢酶的功能缺陷,导致中链脂肪酸β氧化不能正常进行,从而影响到能量利用和导致代谢中间产物蓄积引起的疾病.文献报道MCADD发病率与苯丙酮尿症相当[1],严重的可导致婴幼儿猝死.串联质谱(tandem mass spectyometry,MS/MS)是筛查与诊断该病的有效方法.本中心采用MS/MS技术筛查确诊1例MCADD患儿,对其进行了基因诊断,并结合相关文献报道较系统地分析了该病常见的疾病基因频谱.

目的 探讨中链酰基辅酶A脱氢酶(ACADM)对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响及潜在作用机制.方法 采用大型癌症基因组数据库分析ACADM在乳腺癌组织及正常组织中表达量.上调及沉默乳腺癌细胞(MCF-7及T47D)中ACADM的表达,进行体外功能实验(噻唑蓝增殖实验、EdU实验、Trasweu小室实验、Boyden体外侵袭实验),探究ACADM对乳腺癌细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响,通过Western blot检测相关信号通路蛋白表达量,建立裸鼠尾静脉转移模型验证ACADM功能,利用苏木精-伊红染色法诊断肿瘤组织.结果 Oncomine样本集提示ACADM的表达水平在乳腺癌组中显著高于正常乳腺组(P＜0.05),过表达ACADM可提高乳腺癌细胞(MCF-7、T47D)的迁移和侵袭能力且促进了乳腺癌细胞上皮-间质转化过程,而沉默ACADM后乳腺癌细胞迁移和侵袭能力下降,动物实验进一步验证了ACADM能促进乳腺癌细胞侵袭及迁移能力.结论 ACADM可促进乳腺癌细胞上皮-间质转化过程并提高其迁移、侵袭能力,在乳腺癌中扮演促癌基因的角色.

目的 分析2例疑似中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)新生儿及其父母外周血基因突变检测结果.方法 2例新生儿,采集足跟血采用串联质谱检测技术检测足跟血中链脂肪酸(氨基酸、有机酸和肉碱),进行遗传代谢病筛查.采集2例新生儿及其父母外周血进行高通量、Sanger测序,分析其基因突变情况.结果 2例新生儿均存在足跟血中链脂肪酸异常,其中链酰基肉碱C6～C10均升高,其中辛酰肉碱C8升高尤为明显,外周血辛酰基肉碱水平分别为2.34、2.95μmol/L,C8/C10比值分别为8.67、7.02.患儿1存在ACADM基因11号外显子c.1040G>T位点纯合突变;患儿1父母均为ACADM基因11号外显子c.1040G>T杂合突变.患儿2存在ACADM基因5号内含子c.387+1 del G和7号外显子c.587G>A位点复合杂合突变;患儿2父亲可见ACADM基因7号外显子c.587G>A突变,未见5号内含子c.387+1 del G突变;患儿2母亲可见ACADM基因5号内含子c.387+1 del G突变,未见7号外显子c.587G>A突变.2例患儿均确诊MCADD.结论 2例MCADD患儿存在足跟血中链脂肪酸异常,其中C6～C10升高,C8升高更明显,均确诊MCADD.2例MCADD患儿的发病与ACADM基因有关,并遗传自父母.