目的:通过脂多糖刺激小鼠以及人单核细胞THP-1诱导的急性炎症模型，探索罗汉果醇促进AMPK磷酸化后靶向调控炎症通路的作用以及相关机制，为罗汉果醇（MO）能否对急性肺损伤的临床治疗中得到应用提供研究证据。方法:动物实验：取用24只6~8周龄清洁级C57BL/6雄性小鼠，采用随机（随机数字法）法将小鼠分为对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组，每组各分配6只。对照组小鼠腹腔注射生理盐水（30 mL/kg）,MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg),脂多糖组小鼠腹腔注射脂多糖（10 mg/kg），脂多糖+MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg)，30 min后另一侧腹腔注射脂多糖（10 mg/kg）。经过12 h后，处死小鼠取材，并进行病理学、分子生物学检测。细胞实验：取用状态良好的THP-1细胞用含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中培养24 h后，用100 ng/mL PMA诱导分化成巨噬细胞，设置对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组。药物刺激结束后收集各组细胞悬液，所得细胞及培养基上清液用于后续检测。结果:与对照组相比，脂多糖组的损伤程度明显，组织切片的H&E染色结果中可见肺泡腔结构破坏，炎症细胞浸润增多，且有出血以及肺泡腔间隔明显增厚；在加入MO干预下，小鼠肺组织的损伤程度大幅度改善，MPO、肺湿/干重比等也有了显著的降低。肺组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平也同样在MO的干预下显著下调[(2.96±0.10) vs. (5.53±0.14)，(8.62±0.17) vs. (12.31±0.09)，(3.01±0.09) vs.(4.85±0.36)]。在脂多糖组小鼠肺组织中炎性小体的主要成分蛋白NLRP3、caspase-1 p20、GSDMD-N、ASC表达量显著高于对照组,而脂多糖+MO组中AMPK磷酸化水平提高，焦亡相关蛋白的表达均得到有效地抑制[(0.58±0.09) vs.(0.89±0.15)、(0.19±0.08) vs. (0.93±0.16)、(0.65±0.09) vs. (0.86±0.14)、(0.30±0.12) vs. (0.47±0.10)，均 P<0.05]；同时通过ELISA法测得在组织中焦亡的主要标志物炎症因子IL-1β、IL-18的分泌同样可以被MO缓解。而细胞实验中MO同样促进了AMPK的磷酸化，抑制NLRP3炎症小体相关成分蛋白表达，同时明显提高了细胞活力。 结论:MO通过促进AMPK的磷酸化抑制NLRP3介导的细胞焦亡，进而缓解脂多糖诱导的急性肺损伤。

目的:评价蛋白激酶A(PKA)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只，4月龄，体重300~350 g，采用随机数字表法分为4组( n＝10)：对照组(C组)、CPB组、CPB+七氟烷组(CS组)和CPB+七氟烷+PKA抑制剂H89组(CSH组)。CSH组侧脑室注射H89 5 μl后，CS组和CSH组大鼠暴露于2.4%七氟烷中1 h，然后CPB组、CS组和CSH组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d时采用旷场试验评估大鼠自主运动能力。于CPB结束后3 d时采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。水迷宫结束后断头取脑，分离海马组织，采用流式细胞术检测神经元凋亡率，Western blot法检测PKA、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。 结果:4组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，其余3组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，原平台象限停留时间缩短，海马神经元凋亡率升高，PKA、p-CREB和BDNF表达下调( P<0.05)；与CPB组比较，CS组逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，原平台象限停留时间延长，海马神经元凋亡率降低，PKA、p-CREB和BDNF表达上调( P<0.05)，CSH组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与CS组比较，CSH组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，原平台象限停留时间缩短，海马神经元凋亡率升高，PKA、p-CREB和BDNF表达下调( P<0.05)。 结论:七氟烷可通过激活PKA-CREB信号通路，减轻海马神经元凋亡，从而减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍。

脓毒症病理机制复杂，涉及病原体侵入、炎性因子释放、凝血机制紊乱和微循环功能障碍导致组织代谢紊乱及器官功能衰竭。近年来，免疫代谢理念的提出引发了人们对脓毒症营养治疗和免疫干预研究的持续关注。营养代谢分子包括氨基酸、脂肪酸和糖类代谢物，其不仅是营养成分，还是固有免疫和适应性免疫的调节因子；游离脂肪酸受体和AMP依赖的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AMPK/mTOR）信号通路是脂肪酸及糖代谢分子启动免疫调节的主要途径。本文就营养代谢分子在脓毒症营养治疗和免疫调节方面的研究进展进行综述，以期为脓毒症辅助代谢治疗提供新方向。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生和进展与脂质积累、胰岛素抵抗、炎症、肝损伤、纤维化等因素有关。AMP依赖蛋白激酶（AMPK）是调控生物能量代谢的关键分子，参与调控脂质代谢、自噬、炎症和细胞凋亡等众多生物过程。促进AMPK激活可减轻肝脏脂质积累和胰岛素抵抗，缓解NAFLD的发展，减轻肝脏炎症和纤维化抑制NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎进展。

目的:研究纳美芬缺血后处理通过AMPK/Nrf2/HO-1途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用机制及给药时效性。方法:将90只大鼠随机（随机数字表法）均分为模型组、纳美芬A、B、C、D、E、F、G组、假手术组共9组，每组10只。模型组大鼠采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型，未予药物治疗。造模后纳美芬A、B、C、D组大鼠分别于肺循环再灌注前5 min、再灌注后10 min、30 min、60 min时予尾静脉注射纳美芬（小剂量组，15 μg/kg）。纳美芬E组大鼠于肺循环再灌注后60 min时予尾静脉注射纳美芬（30 μg/kg）。纳美芬F、G组大鼠分别于造模前2 h腹腔注射化合物C（20 mg/kg）、ML385（30 mg/kg），同时在肺循环再灌注前5 min时尾静脉注射纳美芬（15 μg/kg）。假手术组大鼠不行缺血-再灌注处理，未予药物治疗。各组大鼠于再灌注3 h末处死后均留取左肺上叶组织，通过病理切片观察评估肺组织损伤评分，检测肺组织湿/干重比值，以生化法检测肺组织TNF-α和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性，RT-PCR法测定肺组织核因子E2相关因子2（(nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2) ）mRNA、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1, HO-1）mRNA表达水平以及Western blot法检测大鼠肺组织AMP依赖的蛋白激酶（Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK）、p-AMPK（磷酸化AMPK）、Nrf2、HO-1表达水平。结果:与模型组比较，纳美芬D组湿/干重比值、肺组织损伤评分、p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、TNF-α和MDA含量、SOD活性差异均无统计学意义(均 P >0.05)。与模型组、纳美芬D组比较，纳美芬E组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量下降，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、SOD活性增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)。与模型组比较，纳美芬F组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量下降，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平和SOD活性增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK表达水平差异均无统计学意义(均 P >0.05)。与纳美芬A组比较，纳美芬F组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平和SOD活性降低，差异有统计学意义(均 P < 0.01)。与模型组比较，纳美芬G组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α含量下降，p-AMPK、p-AMPK/AMPK表达水平增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、MDA含量、SOD活性差异均无统计学意义(均 P >0.05)。与纳美芬A组比较，纳美芬G组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK表达水平差异均无统计学意义(均 P >0.05)，Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平和SOD活性降低，差异有统计学意义(均 P < 0.01)。小剂量（15 μg/kg）纳美芬缺血后处理各组在湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量方面呈现纳美芬D>纳美芬C>纳美芬B>纳美芬A的特点，在p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、SOD活性方面呈现纳美芬A>纳美芬B>纳美芬C>纳美芬D的特点，上述结果差异均存在统计学意义(均 P < 0.01)。 结论:盐酸纳美芬缺血后处理可通过AMPK/Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激，减轻肺缺血-再灌注损伤，此作用具有时效性特点，超过某一特定有效时间窗口时，纳美芬治疗对肺缺血-再灌注损伤可能无效，增大药物剂量可能改变或延长有效时间窗。

目的:探讨差异表达长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)LOC107987438在抑郁障碍发病机制中的调控作用，为其在抑郁障碍的临床应用提供理论依据。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)在60例抑郁障碍患者和60例健康对照的外周血单核细胞(peripheral blood monocular cells，PBMCs)中验证LOC107987438的差异表达，并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估其诊断价值。基于lncRNA的竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)机制，应用miRDB数据库预测LOC107987438的靶miRNA，选取其中目标评分数≥80的miRNA。再将筛选出的miRNA通过TargetScan 8.0、miRTarBase、mirDIP和miRPathDB 2.0数据库预测其潜在靶mRNA。随后，将预测的靶mRNA通过R 4.1.1的ClusterProfiler 4.0.5软件包进行基因本体论(gene ontology，GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(tokoyo encyclopedia of genes and genomes，KEGG)通路富集分析。最后利用STRING 11.5平台构建蛋白质相互作用网络并筛选出关键基因。结果:qRT-PCR结果表明抑郁患者PBMCs中归一化的LOC107987438表达水平高于健康对照(抑郁障碍组：2.084±1.357；健康对照组：1.000±0.660， P<0.001)。ROC曲线结果显示LOC107987438的曲线下面积(area under curves，AUC)为0.759(95% CI：0.675~0.842， P<0.05)，表明其具有较高的诊断价值。生物信息学分析发现hsa-miR-4670-3p、hsa-miR-619-3p、hsa-miR-6721-5p和hsa-miR-297是与LOC107987438结合度较高的miRNA。KEGG富集分析出的缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase-AKT，PI3K-Akt)信号通路、酪氨酸激酶受体(erythroblastic oncogene B，ErbB)信号通路与抑郁障碍密切相关。通过蛋白质相互作用网络筛出前十的关键基因中，大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(kirsten rats arcomaviral oncogene homolog，KRAS)、雄激素受体(androgen receptor，AR) 、环腺苷酸反应元件结合蛋白1(cyclic-AMP response binding protein1，CREB1)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1，IGF1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B，CDKN1B)、钙/钙调素蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(calcium/calmodulin-dependent protein kinase type Ⅱ alpha，CAMK2A)与抑郁障碍密切相关。 结论:抑郁障碍差异表达LOC107987438的ceRNA调控网络的建立为探索抑郁障碍的病理生理学机制提供理论基础。

目的:评价钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ-环腺苷酸反应元件结合蛋白(Ca 2＋-CaMKⅡ-CREB)信号通路在U50488H减轻CPB致大鼠围术期神经认知障碍(PND)中的作用。 方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠40只，体重350～400 g，采用随机数字表法分为4组( n＝10)：对照组(S组)、CPB组(C组)、CPB＋κ受体激动剂U50488H组(U组)和CPB＋CaMKⅡ特异性抑制剂KN93＋U50488H组(K组)。S组仅进行动静脉穿刺置管，其余各组建立无血预充心脏不停跳CPB模型。U组CPB前30 min时静脉注射U50488H 1.5 mg/kg；K组CPB前60 min时侧脑室注射10 μmol/L KN93 5 μl，CPB前30 min时静脉注射U50488H 1.5 mg/kg。术后第3天采用Morris水迷宫实验测试大鼠认知功能。然后处死大鼠取海马组织，采用Western blot法检测磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)、磷酸化CREB (p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平，采用RT-PCR法检测CaMKⅡ、CREB、BDNF的mRNA表达水平。 结果:与S组比较，C组、U组和K组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马p-CaMKⅡ、p-CREB、CaMKⅡmRNA、CREB mRNA、BDNF及其mRNA表达下调( P<0.05)；与C组比较，U组逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马p-CaMKⅡ、p-CREB、CaMKⅡmRNA、CREB mRNA、BDNF及其mRNA表达上调( P<0.05)，K组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与U组比较，K组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马p-CaMKⅡ、p-CREB、CaMKⅡmRNA、CREB mRNA、BDNF及其mRNA表达下调( P<0.05)。 结论:U50488H减轻CPB致大鼠PND的机制与激活Ca 2＋-CaMKⅡ-CREB信号通路有关。

钙稳态失衡和自噬异常是PD、AD及肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病的重要发病机制，二者之间存在相关性。研究显示，细胞不同储钙区室可经钙通道或钙离子(Ca 2+)相关信号蛋白影响自噬，例如细胞膜钙释放激活钙通道调节分子1(Orai1)和瞬时受体电位通道(TRPC)、内质网钙通道肌醇1，4，5-三磷酸受体(IP3R)途径、线粒体Ca 2+摄取相关的钙单向转运体(MCU)、溶酶体钙通道瞬时受体电位通道粘蛋白1(TRPML1)和两孔通道、胞浆钙调素依赖蛋白激酶的激酶β(CaMKKβ)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)途径等。本文现围绕神经退行性疾病中细胞内不同储钙区室和胞浆Ca 2+调控自噬的研究进展进行综述，以期加深临床同道对其的认识。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者的慢性间歇性低氧会导致机体发生强烈的氧化应激反应及出现反复缺氧-复氧的再损伤，导致细胞能量代谢紊乱，发生炎症、凋亡、自噬等应激改变，但同时也出现抗氧化反应等相应的保护性自我调节。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）-抗氧化反应元件信号通路是机体重要的抗氧化应激调节通路，AMP依赖性蛋白激酶（AMPK）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路是机体调控能量代谢的关键通路，二者被证明在OSAHS发生发展机制中发挥着关键性作用。本文对近年来Keap1-Nrf2-ARE信号通路及AMPK-mTOR调控通路在OSAHS中的研究及相互间的复杂相关性做一综述。

糖尿病心肌病是糖尿病严重并发症之一。心肌糖代谢异常是其发生、发展的重要环节，主要表现在心肌对葡萄糖的摄取能力减弱。大量研究表明，在发生糖尿病前可能已存在不同程度的与糖代谢异常相关的心脏病变的早期表现。葡萄糖转运蛋白(GLUT)是心肌摄取葡萄糖的重要载体，3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路可以调节下游分子GLUT的表达，在糖耐量受损以及糖尿病状态下，心肌组织中PI3K/Akt、MAPK、AMPK等信号通路受损，GLUT表达下降，心肌摄取葡萄糖的能力下降。研究表明，在不同糖耐量状态下，心肌对缺氧的抵抗能力及摄取葡萄糖的能力不同。本文就不同糖耐量状态下缺氧与非缺氧心肌摄取葡萄糖的能力作一综述，为早期干预糖尿病心肌病提供临床思路。