目的:探讨1例性发育异常(DSD)患者的遗传学机制。方法:选取2022年4月6日因"原发闭经"就诊于临沂市人民医院的1例女性患者作为研究对象。应用染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)、染色体微阵列分析(CMA)、荧光定量PCR、Sanger测序等技术对其进行检测。结果:患者为14岁女性，表现为身材矮小、多痣、原发闭经。染色体分析初步判定其核型为46，X，idic(Y)(p11.3)[59]/45，X[39]/47，X，idic(Y)(p11.3)×2[2]；FISH检测结果为46，X，der(Y).ish idic(Y)(p11.3)( SRY＋)[59]/45，X[39]/47，X，der(Y)×2.ish idic(Y)(p11.3)( SRY＋)[2]；CMA检测结果为arr[GRCh37](X)×1，(Y)×0-1，arr[GRCh37]Yp11.32(118552_472090)×1，结果显示为45，X[35%]/46，XY[65%]嵌合；荧光探针PCR显示Y染色体 AZF区无缺失；Sanger测序未发现 SRY基因致病变异。综合各种检测的结果，患者的分子细胞核型被确定为mos 46，X，idic(Y)(p11.32)[59]/45，X[39]/47，X，idic(Y)(p11.32)×2[2].ish 46，X，idic(Y)(p11.32)( DXZ1＋， DYZ1＋＋， DYZ3＋＋， SRY＋)[59]/45，X( DXZ1＋， DYZ1-， DYZ3-， SRY-)[39]/47，X，der(Y)×2.ish idic(Y)(p11.32)( DXZ1＋， DYZ1＋＋， DYZ3＋＋， SRY＋)[2].arr[GRCh37](X)×1, (Y)×0-1，arr[GRCh37]Yp11.32(118552_472090)×1，判定为携带idic(Y)(p11.32)但表型为女性的嵌合型DSD患者。 结论:上述嵌合型染色体异常核型可能为该DSD患者的遗传学病因。

目的:评价显微镜下睾丸切开取精术（micro-dissection testicular sperm extraction，micro-TESE）结合卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）技术的治疗效果，指导无精子症因子（azoospermia factor，AZF）c区缺失导致的非梗阻性无精子症（non-obstructive aoospermia，NOA）的临床诊治。方法:通过回顾性研究分析了自2015年1月至2019年12月期间于北京大学第三医院生殖医学中心因AZFc缺失所致NOA行非同步micro-TESE患者的临床资料，随访了手术成功获取精子的患者行ICSI助孕的临床结局，包括受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率和活产率等。结果:共47例AZFc缺失NOA患者行非同步micro-TESE，28例术中成功发现精子，获精率（sperm retrieval rate，SRR）为59.6%（28/47），术后25例冷冻保存精子。15例后期行解冻精子-ICSI助孕，14例找到足够精子行ICSI助孕。14个解冻精子-ICSI周期后进行了11个周期移植，1例成功活产1子；后11例患者进行第二次同步手术且均成功发现精子，行11个新鲜精子-ICSI周期和11个周期移植，3例成功活产，生育1子2女。结论:AZFc缺失NOA患者有较大的概率通过micro-TESE在睾丸中成功获取精子，并结合ICSI孕育具有自己生物学特征的子代，对首次非同步方案使用冷冻精子ICSI助孕失败的患者，可考虑第二次同步手术、使用新鲜精子进行ICSI，以提高精子的利用率和最终的活产率。

目的:探讨1例胎龄25 ＋周无创产前筛查(NIPT)提示为性染色体可能异常的胎儿的遗传学特征。 方法:选取2023年1月6日就诊于台州医院不孕与优生门诊的1例无创产前检测结果异常的胎儿作为研究对象，回顾性分析相关临床资料。应用NIPT、染色体核型分析、染色体拷贝数变异测序(CNV-seq)、荧光原位杂交(FISH)和多重PCR检测对胎儿进行遗传学分析。结果:孕妇孕30 ＋周的NIPT检测为X染色体单体，胎儿G显带染色体核型为45，X[59]/46，X，del(Y)(q11.2)[17]，CNV-seq提示Y染色体q11.222q12区存在7.98 Mb的拷贝数缺失，p11.31q11.221区存在16.92 Mb的嵌合性拷贝数缺失，FISH提示胎儿为嵌合体型性染色体异常，且含有2个 SRY基因，多重PCR检测显示 AZF b＋c区完全缺失，C显带显示Y染色体两端均可见一深染致密着丝粒。胎儿的染色体核型最终被确定为45，X/46, X，idic(Y)(q11.2)嵌合体。胎盘组织CNV-seq结果与NIPT一致，胎儿组织CNV-seq结果证实为45，X/46，XY嵌合体。夫妻双方外周血CNV-seq检测未见明显异常。 结论:联合NIPT、染色体核型分析、CNV-seq、FISH和多重PCR检测技术诊断该胎儿核型为45, X/46, X, idic(Y)(q11.2)嵌合体伴 AZF b＋c区缺失，为该孕妇夫妇提供了产前诊断依据。

目的:分析西南地区男性不育患者Y染色体无精子症因子 AZF微缺失以及核型异常的发生频率及特征。 方法:选取2018年9月至2023年7月就诊于四川大学华西第二医院的4 278例不育男性作为研究对象，回顾性分析患者Y染色体微缺失检测和G显带染色体核型分析的结果。结果:共收集4 278例患者的临床资料，其中无精症2 048例，重度少精症1 536例，轻～中度少精症310例，精子浓度正常的不育患者384例。染色体核型分析在2 421例中共检出异常核型异常213例，检出率为8.80%。在4 278例患者中共检出422例Y染色体微缺失，检出率为9.86%，其中无精症、重度少精症、轻～中度少精症和精子浓度正常但不育患者的检出率分别为10.4%、13.28%、0.97%和0.52%。结论:Y染色体微缺失检测及染色体核型分析是评估男性不育原因的重要工具，及早确诊将有助于对生育方式的选择。

目的:探讨光学基因组图谱分析（OGM）技术在不良生育史患者遗传学病因分析中的价值。方法:选取2022年6月至2023年6月因不良生育史在南通大学附属医院就诊的4例患者（其中女性3例、男性1例）作为观察对象。所有对象均接受了400条带水平的G显带染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列（SNP array）技术检测；采用550条带水平的染色体核型分析对其中1例进行了验证；采用染色体C显带、N显带和荧光原位杂交（FISH）技术共同验证了另1例患者；综合判断得出4例患者均存在染色体结构变异后，采用OGM技术进行回顾性检测分析。结果:OGM技术能够准确识别隐匿性倒位inv（7）（q22.3q21.2）、复杂嵌合型X染色体缺失45，X［77］/46，X，der（X）dup（X）（q28q21.31）del（X）（q28）［32］、Y染色体无精子因子（AZF）基因区域微缺失del（Y）（q11.223q11.23）；无法识别人类参考基因组中的空白区域，如核型46，XX，4qh，4qs中的随体及异染色质等。结论:OGM技术能够检测参考基因组空白区和无标记区域以外的平衡和（或）非平衡性的多种染色体畸变，可以作为新型诊断工具来分析不良生育史患者染色体显微及亚显微水平的改变。

目的:探讨无精子因子c区( AZFc)微缺失在无精子症/严重少精子症男性中的发生率，并分析其与染色体核型、生殖激素的相关性及其对卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)术后妊娠结局的影响。 方法:选取2013年1月1日至2020年12月31日于嘉兴学院附属妇儿医院就诊的1 364例无精子症/严重少精子症男性为研究对象。对无精子症/严重少精子症男性进行 AZFc微缺失检测和染色体核型分析，比较 AZFc缺失男性与对照组A(精液分析正常)、对照组B(无 AZFc微缺失的无精子症/严重少精子症男性)的生殖激素水平。跟踪随访 AZFc-ICSI夫妇的妊娠结局，将其受精率、优胚率和临床妊娠率与ICSI对照组进行比较。 结果:共检出 AZFc微缺失51例，检出率为3.74%，其中7例存在染色体核型异常。与对照组A相比， AZFc微缺失男性的泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)和促黄体素(LH)均有不同程度的升高( P<0.05)。与对照组B相比，仅PRL与FSH显著上调( P<0.05)。共有22对 AZFc夫妇在本院接受ICSI辅助妊娠，其优胚率和临床妊娠率与ICSI对照组的差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:AZFc微缺失在无精子症/严重少精子症男性中的发生率为3.74%，与染色体核型异常相关，并伴有不同程度的PRL、FSH和LH上调，但不会降低ICSI术后的临床妊娠率。

目的:探讨Y染色体无精子因子（azoospermia factor，AZF）c区不同部分缺失对严重少弱精子症患者卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）临床结局的影响。方法:本研究为回顾性队列研究，分析在河南省人民医院生殖医学中心2017年12月至2020年7月期间经Y染色体AZF区高通量测序筛查、精子浓度<5×10 6/mL且行射精精子ICSI助孕的严重少弱精子症患者的临床资料，根据筛查结果将携带AZFc缺失的患者纳入缺失组（ n=108），无AZFc缺失的患者纳入对照组（ n=445），同时按照缺失位点类型将AZFc缺失组分为b2/b4缺失（ n=19）、b2/b3缺失（ n=30）、gr/gr缺失（ n=43）3个亚组，分别比较各组间及亚组间胚胎发育及妊娠结局情况。 结果:存在AZFc缺失的患者第3日（day 3，D3）可利用胚胎率、优质胚胎率以及囊胚形成率均低于对照组，差异均有统计学意义［（70.4%（556/790）比78.5%（2867/3651）， P<0.001；24.7%（199/807）比34.3%（1284/3747）， P<0.001；51.7%（277/536）比58.0%（1540/2592）， P=0.007］；种植率、临床妊娠率、移植周期活产率两组间比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。AZFc区域b2/b3缺失亚组D3可利用胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率、种植率、临床妊娠率及活产率与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）；b2/b4缺失亚组优质胚胎率［23.2%（32/138）］低于对照组（ P=0.004），而D3可利用胚胎率、囊胚形成率、种植率、临床妊娠率及活产率与对照组相比，差异均无统计学意义（均 P>0.05）；gr/gr缺失亚组D3可利用胚胎率［71.6%（280/391）］、优质胚胎率［20.8%（84/403）］以及囊胚形成率［48.7%（133/273）］均低于对照组（ P=0.002、 P<0.001、 P<0.001），而种植率、临床妊娠率及活产率与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:Y染色体AZFc区域b2/b3缺失和b2/b4缺失对严重少弱精子症患者ICSI胚胎发育及妊娠结局均无显著影响，gr/gr缺失对胚胎发育不利影响最大，但对妊娠结局无影响。

目的:联合应用多种方法对一例无创产前检测提示性染色体数目增多的胎儿进行产前诊断和遗传学分析。探讨各检测方法在诊断Xp/Yq不平衡易位中的应用情况。方法:应用G显带染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)技术对胎儿进行检测，并对其父母进行外周血染色体核型分析，同时应用多重定性PCR和实时荧光PCR检测Yq的 AZF a/b/c区域6个不同的序列标签位点，对核型结果进一步验证。 结果:胎儿核型结果为46，X，der(X)t(X；Y)(p22.31；q11.222)；CMA结果提示Xp22.33p22.31存在约7.9 Mb的缺失，同时又存在43.27 Mb的Yq11.222q12片段；PCR法提示存在 AZFb/c区；其父母核型未见异常。 结论:多种方法联合应用在检测Xp/Yq不平衡易位中确定衍生染色体的来源和性质有着重要的意义。

目的:分析1例性发育异常(DSD)患儿的临床特征，探讨其遗传学病因。方法:选取2019年7月29日因原发闭经就诊于临沂市人民医院遗传咨询门诊的1例DSD患儿作为研究对象，收集其临床资料。应用染色体核型分析及实时荧光定量PCR检测Y染色体微缺失，分析患儿染色体是否存在异常。利用高通量测序对患儿及父母进行基因检测，对候选变异进行Sanger测序验证，对变异位点进行致病性评估。结果:患儿年龄为13岁，社会性别女，存在原发性闭经，男性第二性征发育，超声检查未探及子宫及明确卵巢结构，可探及窄带样阴道低回声及弯曲阴茎海绵体样结构。患儿染色体核型为46, XY，Y染色体 AZF区段不存在缺失。基因测序发现患儿存在母源的 NR5A1：c.323delA(p.Q108Rfs*188)。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南， NR5A1：c.323delA变异评级为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP4)。 结论:NR5A1：c.323delA变异考虑是该DSD患儿的致病原因，为临床诊断和治疗提供遗传学依据。

目的:探讨Y染色体无精子因子(AZF)基因微缺失情况在男性不育症中的临床意义。方法:选取2017年7月至2019年6月在本院就诊的587例男性不育患者，分析其Y染色体AZF基因微缺失的情况。结果:共检出39例Y染色体微缺失，总检出率为6.6%。包括31例AZFc缺失，检出率为5.3%；2例AZFb缺失，检出率为0.3%；3例AZFb+c缺失，检出率为0.5%；1例AZFa缺失，检出率为0.2%；2例AZFa+b+c缺失，检出率为0.3%。结论:桂林地区AZFc区缺失发生率最高。Y染色体微缺失检测为男性不育临床诊断、遗传咨询和辅助生殖提供了科学依据。