目的:报道1例由TDRD6基因变异所致的男性少弱畸形精子症，明确其遗传学病因。方法:提取患者及其双亲外周血DNA，应用全外显子测序法检测相关基因变异，并通过Sanger测序法验证。结果:患者为男性，25岁，以"少弱畸形精子症"为主要表现。经全外显子测序分析发现，患者TDRD6基因第1外显子存在c.1256A>G (p.Tyr419Cys)纯合错义变异，该变异为国内外均未见报道的新变异，变异经PolyPhen-2、SIFT、PROVEAN、Mutation Taster等变异预测软件预测，结果均为有害。并经Mega7分析TDRD6基因编码蛋白第419位Tyr在哺乳动物及无脊椎动物中均高度保守。结论:TDRD6基因c.1256A>G (p.Tyr419Cys)变异可能为该患者原发性少弱畸形精子症的致病原因。

目的:比较两种不同钙离子载体A23187和离子霉素对卵母细胞的受精率、胚胎发育潜能和临床结局的影响。方法:采用回顾性队列研究方法，收集2010年5月至2019年12月期间在中山大学附属第六医院生殖医学研究中心、因既往卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）受精失败/受精率低或严重少弱畸形精子症而采用A23187或离子霉素行人工卵母细胞激活（artificial oocyte activation，AOA）的65名患者资料。根据激活剂的不同分为A23187-AOA组和离子霉素-AOA组；再根据不同精子来源分为两个亚组：射出精子组和睾丸精子组比较组间的受精率、胚胎发育潜能及临床结局。结果:离子霉素-AOA组的双原核（two pronuclei，2PN）受精率［55.0%（116/211）］、2PN卵裂率［97.4%（113/116）］及囊胚形成率［69.1%（38/55）］均显著高于A23187-AOA组［43.3%（135/312）， P=0.008； 90.4%（122/135）， P=0.023； 45.2%（14/31）， P=0.029］。在射出精子组，离子霉素-AOA组的2PN卵裂率［97.1%（68/70）］、第3日（day 3，D3）可移植胚胎率［92.6%（63/68）］均显著高于A23187-AOA组［85.8%（91/106）， P=0.013； 73.6%（67/91）， P=0.002］；在睾丸精子组，离子霉素-AOA组的2PN受精率［55.4%（46/83）］、囊胚形成率［93.3%（14/15）］、种植率［38.9%（7/18）］和累积临床妊娠率［66.7%（6/9）］均显著高于A23187-AOA组［37.7%（29/77）， P=0.024； 20.0%（1/5）， P=0.005； 5.6%（1/18）， P=0.041； 10.0%（1/10）， P=0.019］。入组的65名患者共活产婴儿20例，均未见出生缺陷与先天畸形。 结论:对于因既往ICSI受精失败/受精率低或严重少弱畸形精子症行AOA的患者，离子霉素可以获得比A23187更好的受精率及胚胎发育潜能；对于睾丸来源的严重少弱畸形精子，与A23187相比，离子霉素可以令患者获得更好的临床结局。

目的:探讨 CFAP43或 CFAP44基因突变致精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the flagella，MMAF）患者行卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕的临床结局。 方法:回顾性队列研究分析2014年9月至2020年7月期间于安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心就诊的121例MMAF男性不育症患者的临床资料和基因检测结果，纳入9例 CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者，5例MMAF患者（P3、P5、P7、P8和P9）选择ICSI助孕治疗，统计并分析这5例患者ICSI助孕的临床结局。 结果:Sanger测序证实9例MMAF患者携带 CFAP43或 CFAP44基因双等位基因突变，其中3例患者的突变位点以往未曾报道，分别为 CFAP43基因的新发纯合突变（c.4132delC：p.Arg1378Glufs*10）和新发复合杂合突变（c.3938G>A：p.Arg1313Gln；c.4342G>A：p.Glu1448Lys）以及 CFAP44基因的新发复合杂合突变（c.1718C>A：p.Pro573His；c.4075G>A：p.Glu1359Lys）。5例MMAF患者夫妇接受5个ICSI周期，已生育4个健康亲生子代。 CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者组ICSI受精率为76.47%（39/51），5例患者中临床妊娠3例，活产3例。与 DNAH1基因突变MMAF患者组和严重少弱精子症患者组相比， CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者ICSI助孕结局差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:CFAP43或 CFAP44基因突变会导致精子严重的鞭毛畸形和运动能力下降，是MMAF的重要病因。ICSI技术可以有效地解决 CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者的生育难题。

目的:探讨Y染色体无精子因子（azoospermia factor，AZF）c区不同部分缺失对严重少弱精子症患者卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）临床结局的影响。方法:本研究为回顾性队列研究，分析在河南省人民医院生殖医学中心2017年12月至2020年7月期间经Y染色体AZF区高通量测序筛查、精子浓度<5×10 6/mL且行射精精子ICSI助孕的严重少弱精子症患者的临床资料，根据筛查结果将携带AZFc缺失的患者纳入缺失组（ n=108），无AZFc缺失的患者纳入对照组（ n=445），同时按照缺失位点类型将AZFc缺失组分为b2/b4缺失（ n=19）、b2/b3缺失（ n=30）、gr/gr缺失（ n=43）3个亚组，分别比较各组间及亚组间胚胎发育及妊娠结局情况。 结果:存在AZFc缺失的患者第3日（day 3，D3）可利用胚胎率、优质胚胎率以及囊胚形成率均低于对照组，差异均有统计学意义［（70.4%（556/790）比78.5%（2867/3651）， P<0.001；24.7%（199/807）比34.3%（1284/3747）， P<0.001；51.7%（277/536）比58.0%（1540/2592）， P=0.007］；种植率、临床妊娠率、移植周期活产率两组间比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。AZFc区域b2/b3缺失亚组D3可利用胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率、种植率、临床妊娠率及活产率与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）；b2/b4缺失亚组优质胚胎率［23.2%（32/138）］低于对照组（ P=0.004），而D3可利用胚胎率、囊胚形成率、种植率、临床妊娠率及活产率与对照组相比，差异均无统计学意义（均 P>0.05）；gr/gr缺失亚组D3可利用胚胎率［71.6%（280/391）］、优质胚胎率［20.8%（84/403）］以及囊胚形成率［48.7%（133/273）］均低于对照组（ P=0.002、 P<0.001、 P<0.001），而种植率、临床妊娠率及活产率与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:Y染色体AZFc区域b2/b3缺失和b2/b4缺失对严重少弱精子症患者ICSI胚胎发育及妊娠结局均无显著影响，gr/gr缺失对胚胎发育不利影响最大，但对妊娠结局无影响。

目的:探讨经直肠超声实时引导在射精管梗阻性无精子症或少弱精子症患者精囊镜手术中的应用价值。方法:回顾性分析2011年9月至2015年12月北京大学第三医院经直肠超声实时引导行精囊镜手术治疗的25例射精管梗阻性无精子症或少弱精子症患者的临床资料。患者年龄(29.4±4.5)岁；精液量0.4(0～2.8)ml，精液pH值6.5(5～7.5)，精子总数0(0～580)百万个，精子密度0(0～90.7)百万个/ml，精子活率0(0～24.1%)，结合MRI、经直肠超声检查等初步诊断为梗阻性无精子症或少弱精子症。其中13例为前期常规精囊镜手术失败患者(无法找到通道进入射精管和精囊)。均行经直肠超声实时引导下精囊镜射精管梗阻疏通术，分析手术成功率、并发症及随访结果。手术成功的定义为精囊镜疏通射精管后顺利进入精囊。结果:25例中21例(84%)精囊镜成功进入精囊腺，手术时间75(31，148)min，术后所有患者均无严重并发症。4例(16%)手术失败患者中，1例术中探查考虑为先天发育不良，2例双侧均未见明确射精管开口，1例术中诊断为Müllerian管囊肿，未见明确精阜小凹及双侧射精管开口。21例精囊镜手术成功者术后3～6个月复查，精液量2.0(0～5.2)ml，精子总数28(0～832)百万个，精子密度5.6(0～110.3)百万个/ml，精子活率5.4%(0～63.6%)，与术前精液量[0.4(0～2.8)ml]、精子总数[0(0～342)百万个]、精子密度[0(0～90.7)百万个/ml]、精子活率[0(0～24.1%)]比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。在17例电话随访5～9年的患者中，3例配偶自然妊娠受孕；9例精液质量改善但患者配偶未自然受孕，行体外受精-胚胎移植技术受孕。 结论:术中经直肠超声引导可以增加精囊镜手术的成功率和安全性，对常规精囊镜手术困难的射精管梗阻性无精子症或少弱精子症效果良好。

目的:评价取卵日取精失败周期进行卵母细胞冷冻是否影响胚胎质量及发育潜力。方法:收集2014年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖中心因男方严重少弱精子症或者无精子症取卵日取精失败或者无法获得足够精子而行卵母细胞玻璃化冷冻的30例患者作为冷冻组。选取同期的220例新鲜卵母细胞的患者作为新鲜组。回顾性比较两组的受精率、优胚率、妊娠率、着床率及活产率。结果:卵母细胞复苏存活率为91.4%（180/197）。冷冻组中24例行胚胎移植，妊娠14例，新鲜组31例行胚胎移植，妊娠18例。冷冻组两原核（2PN）的受精卵数、胚胎数及优质胚胎数明显少于新鲜组，分别为：（3.7±2.5比7.3±4.8）、（3.3±2.5比7.2±4.8）及（1.2±1.8比2.9±2.7）（均 P<0.05）。冷冻组受精率77.2%（115/149）和优质胚胎率36.6%（37/101）均低于新鲜组，分别为：77.6%（1 637/2 109）及40.9%（651/1 591）（ P>0.05）。冷冻组妊娠率58.3%（14/24）高于新鲜组58.1%（18/31），每成熟卵母细胞着床率和每成熟卵母细胞活产率为10.8%（15/138）和10.8%（15/138），均高于新鲜组9.6%（21/218）及8.7%（19/218），差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:卵母细胞玻璃化冷冻保存可能导致胚胎的质量有所下降，但是胚胎的发育潜力仍是可观的，并可能获得比新鲜组更高的妊娠率、着床率和活产率。

目的:探讨严重少弱精子症患者的辅助生育结局及安全性。方法:选取2015年9月至2019年12月在本院接受卵胞质内单精子注射(ICSI)治疗的严重少弱精子症患者(严重少弱精组，183例)和接受经皮附睾精子抽吸术(PESA)取精的梗阻性无精子症患者(对照组，183例)的临床资料，比较两组的正常受精率、正常卵裂率、可利用胚胎率、优胚率、女方妊娠结局、新生儿结局及出生缺陷。结果:严重少弱精组的植入率、妊娠率、可利用胚胎率均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。严重少弱精组的正常受精率和优质胚胎率均低于对照组，而正常卵裂率高于对照组，但差异均无统计学意义(均 P>0.05)。严重少弱精组的临床妊娠114例，分娩104例，而对照组的临床妊娠132例，分娩118例。两组的流产率、异位妊娠率、双胎率等指标比较方面，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。严重少弱精组患者中，单胎分娩76例，活产数为76例；双胎分娩28例，活产数为56例。对照组患者中，单胎分娩83例，活产数为83例；双胎分娩35例，活产数为70例。在单胎、双胎分娩周期中，两组的自然分娩率、早产率、低出生体重儿、性别比(男/女)方面等指标比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。严重少弱精组患者的1例新生儿存在左外耳廓凹陷；对照组无出生缺陷新生儿，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:相比于梗阻性无精子症者，严重少弱精子症者在新鲜胚胎移植中的可利用胚胎率、植入率、妊娠率偏低，但两组患者妊娠后和新生儿的情况无差异，到出生阶段是安全的。

目的:探究精子发生异常与Y染色体无精子因子(AZF)区微缺失的相关性，寻找合理的治疗方案，做到优生优育。方法:选取本院2017年1月至2019年3月收治的50例精子发生异常患者，用PCR-荧光探针法检测Y染色体AZF区微缺失情况，其中AZFa+b+c全部缺失3例，AZFb+c缺失4例，AZFa+c缺失1例，AZFa缺失3例，AZFb缺失4例，AZFb部分缺失1例，AZFc缺失28例，AZFc部分缺失6例。50例患者中，无精子症28例，严重少弱精子症17例，轻度少弱精子症5例。结果:50例Y染色体AZF区微缺失致精子发生异常患者中，2例成功自然妊娠；10例通过卵胞浆单精子注射(ICSI)成功孕育；2例选择ICSI联合胚胎植入前遗传学筛查(PGS)孕育女孩。结论:Y染色体AZF区微缺失是精子发生异常的常见原因，AZFc缺失最多见，早期完善Y染色体AZF区微缺失检测，了解精子发生异常原因，早期临床干预，改善不育症，可达到自然妊娠；做好遗传学咨询，充分告知患者风险，采用ICSI联合PGS孕育女孩，避免后代垂直遗传。

目的 探究严重少弱精子症患者卵胞质内单精子注射(ICSI)失败后使用供精助孕对其心理健康和勃起功能的影响,为该类人群针对性心理干预的实施提供参考.方法 选取2020年12月至2022年12月于同济大学附属妇产科医院行助孕治疗的严重少弱精子症患者作为研究对象.其中ICSI失败后使用供精助孕的68例设为研究组,采用倾向性评分 1∶1匹配ICSI失败后继续行ICSI助孕的68例设为对照组.采用一般资料调查表、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、中文版知觉压力量表(CPSS)和国际勃起功能指数-5(IIEF-5)进行横断面调查,比较两组血清总睾酮水平、心理健康和勃起功能状况.结果 倾向性评分匹配后,两组社会人口学资料、血清总睾酮水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);研究组焦虑、抑郁、高压力人群占比高于对照组,勃起功能障碍发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 严重少弱精子症患者ICSI失败后使用供精助孕对其心理健康和勃起功能影响较大,医护人员应关注此类患者的心理健康和勃起功能状况,制定针对性措施帮助此类患者积极应对.