Acromicric发育不良(Acromicric dysplasia, AD)是一种罕见的骨发育不良常染色体显性遗传病，以身材矮小、手足短小、智力正常、面部轻度畸形、特征性的X线异常为主要特征。本文报道分析本院1例AD患儿的临床资料及基因检测结果。先证者主要表现为身材矮小、手足短小、特征性面容、手部X线见短掌骨和指骨。行矮小相关基因外显子测序分析，结果显示先证者在FBN1：c.5141T>G(p.Met1714Arg)存在杂合突变，该变异遗传自同样身材矮小的母亲及外祖父。AD是一种罕见的先天性骨发育不良疾病，与FBN1基因突变有关，符合常染色体显性遗传病的发病机制。

目的:总结1个由原纤维蛋白1(fibrillin 1, FBN1)基因杂合突变导致轻型Geleophysic发育不良2型(Geleophysic dysplasia type 2, GD2)/Acromicric发育不良(Acromicric dysplasia, AD)的严重不匀称矮小中国家系7例患者的临床特征及诊治经验。方法:回顾总结2017年8月至2022年5月在中山大学附属第一医院儿科内分泌专科就诊的1个通过全外显子基因测序确定FBN1基因杂合突变致轻型GD2/AD家系的临床资料，并进行文献复习。结果:该家系三代13人中有7例患者，成年女性和男性各1例，儿童5例；均表现为出生后进行性生长衰竭，严重不匀称矮小，无典型面部特征。除Ⅱ-3外的6例患者(Ⅱ-1、Ⅲ-1~Ⅲ-5)经全外显子测序和Sanger测序验证提示FBN1基因第42号外显子中存在c.5099A>G(p.Tyr1700Cys)杂合错义突变，为致病突变，该突变曾出现于1个中国经典型AD家系。综合基因、临床特征及多系统评估，3例因合并心脏瓣膜异常诊断为轻型GD2，4例为轻型AD。对5例患儿(Ⅲ-1~Ⅲ-5)使用基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone, rhGH；1.1~1.4 IU·kg －1·周 －1)治疗，并将促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue, GnRHa)应用于青春后期的2例女性患儿(Ⅲ-1、Ⅲ-2)，均取得了一定的促生长疗效。 结论:c．5099A>G(p.Tyr1700Cys)突变不仅可导致文献报道的经典型AD，还可引起本家系的非经典GD2型或AD(轻型GD2型/AD)。rhGH治疗的远期疗效值得进一步研究。

FBN1基因突变使其编码的fibrillin-1蛋白异常，影响肌肉骨骼的生长，导致身材高大和身材矮小两种相反的表型，临床表现为马方综合征和肢端发育不良。FBN1突变导致的肢端发育不良疾病包括acromicric发育不良、geleophysic发育不良和Weill-Marchesani综合征，部分位点突变既可导致acromicric发育不良也可导致geleophysic发育不良。TGF-β信号通路失调是不同类型肢端发育不良患者的潜在致病机制。该病目前尚无特效治疗，主要是对症治疗。早期识别症状、明确诊断、早期治疗可改善患者预后。该文将从FBN1突变致肢端发育不良的致病机制、临床表型、治疗和随访等方面进行综述。

目的:探讨4例疑似马凡综合征(MFS)患者的遗传学病因。方法:选取2019年9月12日至2021年3月27日就诊于四川大学华西第二医院的4例疑似MFS的男性患者及其家系成员作为研究对象。采集患者及其亲属的外周静脉血样，提取基因组DNA，对其进行家系全外显子组测序，并用Sanger测序对候选变异进行验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异相关指南判定变异的致病性。结果:全外显子组测序结果提示4例患者 FBN1基因分别存在第5外显子c.430_433del(p.His144fs)缺失变异、第6外显子c.493C>T(p.Arg165*)无义变异、第44外显子c.5304_5306del(p.Asp1768del)缺失变异以及第42外显子c.5165C>G(p.Ser1722Cys)错义变异。根据ACMG变异相关指南，c.430_433del和c.493C>T变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4；PVS1+PS1+PS2+PM2_Supporting+PP4)。c.5304_5306del和c.5165C>G变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM4+PP4；PS2_Moderate+PS1+PM1+PM2_Supporting)。 结论:FBN1基因的c.430_433del、c.5304_5306del既往未见报道，上述结果丰富了MFS的基因变异谱，为患者的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

目的:分析6例 FBN1基因变异所致的肢端发育不良家系的临床表型及遗传学特征。 方法:选取2018年2月至2020年10月就诊于青岛大学附属医院的6例患者作为研究对象，收集患者的临床资料进行回顾性分析。患者进行高通量测序，并用Sanger测序对候选致病变异进行验证。结果:6例患者均表现为严重的身材矮小(<-3 s)、短指，手足短宽。其他的表现还包括关节僵硬、特殊面容、骨龄落后、肝脏肿大、喙状股骨头、腰椎前凸等。基因检测显示6例患者均携带 FBN1基因杂合变异：患者1存在第42外显子c.5183C>T(p.A1728V)错义变异，遗传自父亲(患者2)；患者3存在第43外显子c.5284G>A(p.G1762S)错义变异，遗传自母亲(患者4)；患者5存在第42外显子c.5156G>T(p.C1719F)错义变异，考虑为新发变异；患者6存在第43外显子c.5272G>T(p.D1758Y)错义变异，考虑为新发变异。患者1、3、6携带变异均为已报道致病性变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，患者5携带的c.5156G>T被评级为致病性变异(PS2＋PM1＋PM2_Supporting ＋PM5＋PP3)。 结论:肢端发育不良6例患者均存在重度矮小，其他的临床表现存在异质性。 FBN1基因变异考虑为6例患儿的遗传学病因。