背景与目的 自身免疫被认为在特发性肺动脉高压（IPAH）中起重要作用，目前尚不清楚自身免疫是IPAH的病因还是并发症，是否具有治疗意义及其与疾病预后的相关性。该研究使用大型横断面队列研究探索 IPAH 中的自身免疫。方法 使用流式细胞术对受试者循环免疫细胞表型进行评估，并使用标准化的多重阵列生成血清免疫球蛋白谱，该阵列由 473 例IPAH患者和 946 名对照中的 19 种临床验证过的自身抗体组成。GST 融合阵列和 ELISA 数据用于检测针对 BMPR2 的血清自身抗体。聚类分析和临床相关性用于确定免疫原性和临床预后之间的关联。结果 流式细胞免疫分析结果表明，除了 IgG3 升高外，IPAH 还与体液免疫反应的改变有关。多重自身抗体在 IPAH 中显著升高，并且聚类显示了3个不同的聚类：“高自身抗体”“低自身抗体”和一个表现出高水平的 RNP 复合物的“中间”聚类。高自身抗体簇的患者血流动力学较差，但存活率更高。一小部分患者表现出对 BMPR2 的免疫球蛋白反应性。结论 本研究将免疫调节异常和自身抗体的存在确定为大部分 IPAH 患者的关键特征，并且与临床预后相关，值得进一步研究探索，这可能是靶向生物免疫疗法治疗IPAH的新希望。

家族性遗传性肺动脉高压是一种罕见的遗传病，骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）基因突变是其主要病因之一。该文报道一家系中3名成员被确诊为肺动脉高压（PAH）。全外显子测序分析结果显示，这3例PAH患者均存在一个新的BMPR2无义突变（c.282T>A，p.Cys94Ter）。

目的:探讨遗传性肺动脉高压合并疑似遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）患者的临床特征、诊断要点、遗传学特点及治疗方法。方法:分析中南大学湘雅二医院呼吸与危重症学科收治的遗传性肺动脉高压家系合并疑似遗传性出血性毛细血管扩张症的患者临床资料。对患者及患者家系外周血基因进行全外显子基因测序并进行sanger测序验证突变位点，后进一步验证该突变所导致的mRNA缺失情况。以“HHT”“FPAH”“骨形态发生蛋白受体2（ BMPR2）基因突变”为关键词，检索自2000年1月至2021年11月的万方数据库和PubMed数据库相关文献并进行复习。 结果:我们发现来自湖南益阳的一个家系中的2例患者，以咯血或肺动脉高压症状为主要临床表现，无鼻出血等HHT临床特征，然而2例患者肺部均出现肺血管异常、肺动脉高压，WES发现 BMPR2基因突变（NM_001204.7：c.1128+1G>T）阳性而 ENG、 ACVRL1、 SMAD4基因阴性，对家族4代16人进行调查家系分析和sanger验证（发现其中7人携带该突变基因），然后转录水平mRNA测序进一步证实该突变导致8号9号外显子缺失，进行氨基酸序列推测发现该蛋白从323到425位的氨基酸出现了缺失。我们认为 BMPR2基因翻译不完整可能导致BMPR2功能障碍。因此，诊断为遗传性肺动脉高压合并疑似遗传性出血性毛细血管扩张症。两位患者均建议予以降低肺动脉压力治疗，同时行全身影像学检查筛查其他动静脉畸形，并年度复查心脏彩超，评估肺动脉压力变化。 结论:遗传性肺动脉高压（HPAH）是一组由遗传因素引起肺血管阻力持续增加的疾病，包括家族性PAH和单纯性PAH。 BMPR2基因突变是HPAH的重要致病因素。临床上遇见年轻肺动脉高压患者，应注意家族史的询问。当病因不明时，建议进行基因检测。HHT是一种少见的常染色体显性遗传病。临床上遇到家族性肺部血管异常，肺动脉高压且合并反复鼻出血等临床表现应想到本病的可能性。HPAH和HHT均无有效的特殊治疗，均为对症治疗（包括降压、止血等）。建议该类患者动态检测肺动脉压力，生育前遗传咨询。

目的:探讨骨形成蛋白2 （BMP-2）调节肺动脉高压（PH）肺血管重构的作用机制。方法:肺动脉平滑肌细胞（PASMC）分组：对照组、PH组、PH+BMP-2组、PH+BMP-2+小干扰BMP-2受体（si-BMPR）-Ⅰa组、PH+BMP-2+ si-BMPR-Ⅰb组、PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组。通过缺氧诱导体外PH模型，分别转染si-BMPR-Ⅰa、si-BMPR-Ⅰb、si-BMPR-Ⅱ质粒沉默BMP-2的3个受体。检测各组细胞增殖、凋亡情况，检测瞬时受体电位离子通道C1/6（TRPC1/6）、p21 mRNA和蛋白水平，以及细胞内钙离子水平。结果:PH组PASMC中钙离子水平高于对照组[（785.15 ± 44.26） nmol/L比（224.15 ± 15.87） nmol/L]，而凋亡率低于对照组[（3.15 ± 0.22）%比（7.31 ± 0.45）%]，差异有统计学意义（ P<0.05）；PH+BMP-2组钙离子水平（297.64 ± 21.46） nmol/L，低于PH组，而凋亡率为（6.88 ± 0.75）%，高于PH组，差异有统计学意义（ P<0.05）；PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组、PH + BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组钙离子水平分别为（412.31 ± 29.57）、（384.34 ± 30.66）、（695.23 ± 39.85） nmol/L，均高于PH+BMP-2组，而凋亡率分别为（4.10 ± 0.27）%、（4.26 ± 0.28）%、（ 3.33 ± 0.24）%，均低于PH+BMP-2组，差异有统计学意义（ P<0.05），其中PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组钙离子水平高于PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组，而凋亡率低于PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:BMP-2主要通过与受体BMPR-Ⅱ作用抑制TRPC1/6的表达，并抑制钙离子内流和促进p21表达，从而抑制PASMC的增殖并促进凋亡，参与肺血管重构。

可遗传性肺动脉高压是临床上少见的一种动脉型肺动脉高压，常表现为进行性加重的劳力性呼吸困难，目前尚无特效药物。现报道本院收治的1例可遗传性肺动脉高压患者，该患者存在骨形成蛋白受体2（bone morphogenetic protein 2，BMPR2）基因突变，口服伊马替尼100 mg，1次/d，治疗45个月后，临床症状和血流动力学均明显改善，未见明显不良反应。本文对该例临床特点进行总结并整理相关文献报道，尝试为临床提供治疗肺动脉高压的其他可行方案。

肺动脉高压的病理改变多种多样，分子机制也复杂多变，目前对于这类疾病的认识还只是"冰山一角"。当前主要治疗手段依旧是利用血管扩张剂，例如前列腺素类药物、内皮素受体阻滞剂、磷酸二酯酶抑制剂等。这些药物可以改善肺动脉高压患者的短期生存预后，但只能适度提高生存率，长期预后的效果仍不尽如人意。本文主要对动脉型肺动脉高压(PAH)血管重塑的主要病理特点如多种细胞类型的增殖、基因突变、炎症介质的影响等，以及PAH血管重塑新兴潜在治疗靶点如BMPR2、增殖和生长因子的信号通路、炎症信号通路等进行简述。

The phenotypic diversity resulting from artificial or natural selection of sheep has made a significant contri-bution to human civilization.Hu sheep are a local sheep breed unique to China with high reproductive rates and rapid growth.Genomic selection signatures have been widely used to investigate the genetic mecha-nisms underlying phenotypic variation in livestock.Here,we conduct whole-genome sequencing of 207 Hu sheep and compare them with the wild ancestors of domestic sheep(Asiatic mouflon)to investigate the genetic characteristics and selection signatures of Hu sheep.Based on six signatures of selection ap-proaches,we detect genomic regions containing genes related to reproduction(BMPR1B,BMP2,PGFS,CYP19,CAMK4,GGT5,and GNAQ),vision(ALDH1A2,SAG,and PDE6B),nervous system(NAV1),and im-mune response(GPR35,SH2B2,PIK3R3,and HRAS).Association analysis with a population of 1299 Hu sheep reveals that those missense mutations in the GPR35(GPR35 g.952651 A＞G;GPR35 g.952496 C＞T)and NAV1(NAV1 g.84216190 C＞T;NAV1 g.84227412 G＞A)genes are significantly associated(P＜0.05)with immune and growth traits in Hu sheep,respectively.This research offers unique insights into the selection characteristics of Hu sheep and facilitates further genetic improvement and molecular investigations.

目的 探索骨膜蛋白(periostin,POSTN)诱导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)增殖在缺氧诱导肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)发病中的作用及其机制.方法 取自雄性大鼠的原代PASMC暴露于缺氧环境模拟HPH,将细胞分为常氧组、缺氧组、缺氧+对照腺病毒转染组(Ad-shNC组)、缺氧+POSTN沉默腺病毒转染组(Ad-shPOSTN 组)、POSTN 组、POSTN+U0126 组.采用 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)评估PASMC的纯度,CCK-8法检测细胞活力,Western blot法检测PASMC中POSTN、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear anti-gen,PCNA)、骨形态发生蛋白Ⅱ型受体(bone morphogenetic protein type Ⅱ receptor,BMPR2)、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)及细胞外信号调节激酶 1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)的蛋白表达水平.结果 与常氧组比较,缺氧促进PASMC增殖和POSTN蛋白表达,抑制BMPR2蛋白表达.下调POSTN表达可抑制缺氧诱导的PASMC增殖,恢复BMPR2蛋白表达水平.此外,POSTN明显增加p-ERK1/2或ERK1/2的蛋白表达水平,增加PASMC增殖,而这些效应可被U0126阻断.结论 在HPH病理机制中,POSTN促进PASMC增殖,其潜在的机制可能与调节BMPR2表达和活化ERK1/2信号通路有关.