目的:探讨ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病（B-ALL）的临床特征及预后。方法:回顾性分析2011年4月至2020年5月福建医科大学附属协和医院小儿血液科收治的927例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据ETV6-RUNX1检测结果，分为ETV6-RUNX1 +组及ETV6-RUNX1 -组，对比两组的临床特征及预后；182例ETV6-RUNX1 +患儿规范治疗，其中144例接受中国儿童白血病协作组（CCLG）-ALL 2008方案治疗（CCLG-ALL 2008方案组），38例接受中国儿童癌症协作组（CCCG）-ALL 2015方案治疗（CCCG-ALL 2015方案组），对比两种方案的疗效、严重不良反应（SAE）发生率及治疗相关死亡（TRM）率。 结果:927例B-ALL患儿中，189例（20.4%）ETV6-RUNX1阳性。ETV6-RUNX1 +组初诊时有危险因素（年龄≥10岁或<1岁，WBC≥50×10 9/L）的患者比例均显著低于ETV6-RUNX1 -组（ P值分别为0.000和0.001），而泼尼松诱导试验反应良好、诱导化疗第15天或第19天微小残留病（MRD）<1%，以及诱导化疗第33天或第46天MRD<0.01%的患者比例显著高于ETV6-RUNX1 -组（ P值分别为0.001、0.028和0.004）。ETV6-RUNX1 +组的5年无事件生存（EFS）及总生存（OS）率均显著高于ETV6-RUNX1 -组（EFS：89.8%对83.2%， P＝0.003；OS：90.2%对86.3%， P＝0.030）。CCLG-ALL 2008组感染相关SAE发生率显著高于CCCG-ALL 2015组（27.1%对5.3%， P＝0.004），TRM发生率也高于CCCG-ALL 2015组，但差异无统计学意义（4.9%对0， P＝0.348）。 结论:ETV6-RUNX1 +儿童B-ALL初诊危险因素较少，早期治疗反应较好，复发率低，总体预后良好；适当减低化疗强度，可降低感染相关SAE及TRM发生率，并进一步提高该亚型ALL患儿的OS率。

患儿1，男，11岁，以无明显诱因出现四肢乏力伴双下肢瘀斑，按压后不褪色就诊，诊断为急性B淋巴细胞白血病，TCF3-HLF融合基因阳性；患儿2，男，15岁，以无明显诱因出现双侧髋部疼痛明显、活动受限就诊，诊断为急性B淋巴细胞白血病，BCR-ABL1（P210）融合基因阳性，均为高危组。2例患儿经中国儿童白血病协作组急性淋巴细胞白血病2008方案（CCLG-ALL-2008方案）序贯化疗后微小残留（MRD）或基因定量均未转阴，接受1个疗程贝林妥欧单抗治疗后，MRD与基因定量转阴，且在治疗结束后1个月内接受异基因造血干细胞移植治疗。术后2例患儿均发生急性移植物抗宿主病，对症治疗后缓解。现患儿定期复查MRD及基因定量均为阴性，病情稳定。

患儿，女，3岁，因"发热十余天"于2017年3月1日首次入院。血常规：WBC 17.7×10 9/L，中性粒细胞占0.24，淋巴细胞占0.60，RBC 3.64×10 12/L，HGB 89 g/L，PLT 69×10 9/L。骨髓象：原始及幼稚淋巴细胞占0.78，糖原染色（PAS）阳性。免疫分型：异常细胞占0.765，主要表达HLA-DR、CD10、CD15、CD19、CD2、CD38、cCD79和TdT。染色体核型正常。白血病相关融合基因：TCF3-PBX1阳性，余阴性。明确诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL）（B细胞，中危）。根据CCLG-ALL 2008方案先后予以泼尼松预激、VDLD方案（长春新碱、柔红霉素、培门冬酶、地塞米松）诱导缓解、CAM方案（环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤）早期强化、大剂量甲氨蝶呤巩固、VDLD+CAM方案延迟强化Ⅰ、维持治疗及VDLD方案延迟强化Ⅱ治疗。化疗期间规律行腰椎穿刺及三联鞘内注射预防中枢神经系统白血病，规律复查骨髓象及微小残留病（MRD），均呈完全缓解（CR）状态。2018年1月25日，患儿因"确诊ALL 10个月余，发热6 d"再次入院，最高体温41 ℃，伴有寒战、气促，偶有咳嗽，无明显咳痰，无腹痛、腹泻、胸闷等症状，家属入院前自行给予"阿奇霉素、抗病毒口服液"治疗4 d，患儿体温无明显下降。患儿无乙肝、结核等传染病史，常规预防接种，无手术外伤及食物药物过敏史，前期治疗中共输注红细胞8 U，血小板3 U。

目的:分析CCLG-ALL-2008方案治疗ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的长期疗效及预后相关因素。方法:对2008年4月至2015年4月期间于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心接受CCLG-ALL-2008方案治疗的178例初诊ETV6-RUNX1阳性ALL患儿进行回顾性分析。结果:全部178例患儿中男100例，女78例，中位年龄4（1~13）岁，初诊中位WBC为9.46（1.25~239.83）×10 9/L。中位随访时间为73.5（1~124）个月，3例在诱导化疗阶段死亡，1例于诱导化疗后失访，1个疗程诱导化疗完全缓解率为97.8%（174/178）。178例患儿中24例复发，累积复发率为15.9%，中位复发时间为35.5（1~62）个月，单纯骨髓复发占83.3%（20/24），晚期复发占79.2%（19/24），早期复发5例中1例存活，晚期复发19例中7例存活。ETV6-RUNX1阳性患儿的5年总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率分别为（89.4±2.4）%、（82.1±6.9）%，预期10年OS率、EFS率分别为（88.6±2.5）%、（77.3±4.0）%。分析预后相关因素，单因素分析结果显示初诊中枢神经系统（CNS）2状态、泼尼松预治疗反应不佳、高危组、诱导化疗第15天骨髓流式微小残留病（MRD）≥5%、第33天ETV6-RUNX1融合基因未转阴、第12周骨髓流式MRD≥1×10 -4以及第12周ETV6-RUNX1融合基因未转阴为生存相关预后不良因素。Cox模型多因素分析显示，诱导化疗第15天骨髓流式MRD≥5%（ P=0.033）、第12周ETV6-RUNX1融合基因未转阴（ P=0.045）为影响OS的独立预后不良因素；而初诊CNS2状态（ P=0.033）及第12周骨髓流式MRD≥1×10 -4（ P=0.010）则为影响EFS的独立预后不良因素。 结论:CCLG-ALL-2008方案治疗ETV6-RUNX1阳性ALL患儿总体预后良好，初诊CNS2状态、诱导化疗第15天骨髓流式MRD≥5%、第12周ETV6-RUNX1未转阴及MRD≥1×10 -4者需要尽早强烈干预治疗。

目的:探讨儿童TCF3-PBX1融合基因阳性急性前体B淋巴细胞白血病（B-ALL）的临床特征及预后因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院（福建医科大学附属协和医院、厦门大学附属第一医院、福建医科大学附属漳州市医院、福建医科大学附属泉州第一医院、福建省南平市第一医院）收治的1 287例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据TCF3-PBX1融合基因检测结果，将患儿分为TCF3-PBX1阳性组与TCF3-PBX1阴性组，比较两组患儿的临床特征、早期治疗反应[诱导中及诱导结束时的微小残留病（MRD）]及远期疗效[总生存（OS）及无事件生存（EFS）]，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox比例风险模型分析TCF3-PBX1阳性B-ALL的预后影响因素。83例TCF3-PBX1阳性ALL患儿中，62例治疗方案、危险分层、疗效评价采用中国儿童白血病协作组（CCLG)-ALL 2008方案，21例采用中国儿童肿瘤协作组（CCCG）-ALL 2015方案，比较两组疗效及严重不良事件（SAE）发生率。结果:1 287例B-ALL患儿中，83例（6.4%）TCF3-PBX1阳性。与TCF3-PBX1阴性组相比，TCF3-PBX1阳性组初诊白细胞计数（WBC）≥50×10 9/L的患儿比例更高，但诱导第15天或第19天MRD≥1%、诱导第33天或第46天MRD≥0.01%的患儿比例均更低（均 P<0.05）。Cox回归单因素分析显示，诱导治疗第15天或第19天MRD≥1%、诱导第33天或第46天TCF3-PBX1定量≥0.01%为OS及EFS的危险因素（均 P<0.05）。多因素分析显示，诱导治疗第15或第19 MRD≥1%为OS（ HR=10.589，95% CI 1.903~58.933， P=0.007）及EFS（ HR=10.218，95% CI 2.429~42.980， P=0.002）的独立危险因素；诱导治疗第33天或第46天TCF3-PBX1定量≥0.01%为EFS的独立危险因素（ HR=6.058，95% CI 1.463~25.087， P=0.013），但不是OS的独立危险因素（ HR=3.550，95% CI 0.736~17.121， P=0.115）。TCF3-PBX1阳性组10年EFS率及OS率分别为84.6%（95% CI 76.9%~93.1%）、89.1%（95% CI 82.1%~96.6%），与TCF3-PBX1阴性组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。80例接受规范治疗的患儿中，与接受CCLG-ALL 2008方案治疗的患儿相比，接受CCCG-ALL 2015方案治疗的患儿感染相关SAE发生率更低[0（0/21）比20.3%（12/59）， χ2=5.22， P=0.022]，但两组的治疗相关死亡率、复发率、EFS及OS差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:TCF3-PBX1阳性儿童B-ALL总体预后良好，诱导中期MRD≥1%及诱导结束TCF3-PBX1定量≥0.01%可能为不良预后的影响因素，CCCG-ALL 2015方案在获得良好疗效的同时可减少感染相关SAE。

目的:评估儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效,并探讨影响预后的危险因素.方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建地区5家医院收治的127例初诊T-ALL患儿的临床资料,与同期急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较,并采用Kaplan-Meier法分析评估患儿总生存率(OS)和无事件生存率(EFS),COX比例风险回归模型分析预后影响因素.116例规范治疗的T-ALL患儿中,78例接受CCLG-ALL 2008方案治疗,38例接受CCCG-ALL 2015方案治疗,对比两组的疗效及严重不良事件发生率.结果:T-ALL患儿中男性、年龄≥10岁、初诊白细胞数≥50×109/L、合并中枢神经系统白血病、诱导治疗中微小残留病≥1％、诱导结束时微小残留病≥0.01％的患儿比例均显著高于B-ALL患儿(P＜0.05).T-ALL患儿预期10年EFS及OS分别为59.7％和66.0％,均显著低于B-ALL患儿(P＜0.001).COX分析显示,初诊白细胞数≥100×109/L、诱导结束时未达完全缓解是更差预后的独立危险因素.CCCG-ALL 2015组与CCLG-ALL 2008组相比,感染相关严重不良事件发生率更低(15.8％vs 34.6％,P=0.042),而 EFS 及 OS 更高(73.9％vs 57.2％,PEFS=0.090;86.5％vs 62.3％,POs=0.023).结论:T-ALL 较 B-ALL预后差,初诊白细胞数≥100×109/L、诱导结束时未达完全缓解(尤其是纵隔肿物未消失)为其预后不良危险因素.CCCG-ALL 2015方案可能降低感染相关严重不良事件发生率并提高疗效.

目的 观察贵州地区ALL儿童TPMT、NUDT15基因多态性,探讨其与6-MP耐受性的关系.方法 收集贵阳市儿童医院血液科住院的贵州地区ALL儿童.Sanger法检测患者NUDT15c.415C＞T和TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B、TPMT*3C基因型.所有ALL儿童均按CCLG-2008方案化疗,每周1次监测血常规及肝肾功能.根据2016新编WHO化疗药物毒性反应分度标准,出现Ⅲ～Ⅳ度与6-MP相关的毒性反应,称为6-MP不耐受(除外感染、其他药物影响).分析TPMT、NUDT15基因多态性与6-MP不耐受的相关性.结果 共纳入患者60例,检测到TPMT突变(中间代谢型)3例(5％),正常代谢型57例(95％).NUDT15基因CT型12例(20％),TT型1例(1.7％),CC型(野生型)47例(78.3％).NUDT15基因突变率21.7％(13/60)显著高于TPMT基因突变率5％(3/60),差异有统计学意义(P=0.007).TPMT突变型3例均发生6-MP不耐受(100％),NUDT15突变型13例中11例发生6-MP不耐受(84.6％).结论 TPMT、NUDT15基因突变与6-MP不耐受相关(P＜0.05),联合检测TPMT、NUDT15基因对调整6-MP使用,减少6-MP不良反应提供依据.

目的:检测儿童T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者骨髓标本中IGLL1(immunoglobulin lambda-like polypeptide 1)mRNA的相对表达量,并与儿童T-ALL的临床特征及预后进行相关分析,明确IGLL1在儿童T-ALL中的临床意义.方法:选取2012年6月至2017年12月期间就诊于苏州大学附属儿童医院的初诊T-ALL且接受CCLG-ALL 2008方案治疗的患儿56例.采用转录组测序技术检测T-ALL患儿中IGLL1基因的转录水平,按照IGLL1转录水平的25％(cutoff value:448)将患儿分为IGLL1低表达组(17例)和IGLL1高表达组(39例).结合临床资料,分析IGLL1在T-ALL患儿中的表达水平与预后的相关性.结果:IGLL1的转录水平与患儿性别、年龄、骨髓原始细胞数、初诊白细胞(WBC)数等临床特点没有相关性,IGLL1高表达组患者较IGLL1低表达组患者5年总生存率明显提高(76.9％±6.7％vs47.1％±12.1％,P=0.018).进一步比较IGLL1高表达患者与低表达患者的无复发生存率(RFS),发现IGLL1高表达组患者5年无复发生存率要高于IGLL1低表达组(80.6％±6.6％vs 54.9％±14.0％),但两组间无复发生存率差异无统计学意义(P=0.095).将临床常见预后因素(年龄、性别、初诊WBC计数、强的松D7th治疗反应、治疗后D15th骨髓反应情况)及IGLL1表达水平进行多因素COX分析,结果显示,IGLL1表达量(P=0.012)和强的松治疗反应(P=0.017)是影响儿童T-ALL患者总体生存的独立危险因素.结论:在儿童T-ALL中,IGLL1基因高表达组患儿的总生存率明显高于低表达组患儿,且IGLL1基因表达水平是影响儿童T-ALL患者生存的独立因素,提示IGLL1是儿童T-ALL患儿临床预后良好的指标.

随着免疫学、细胞遗传学及分子生物学的发展以及化疗方案的改进,急性淋巴细胞白血病(ALL)已不再被认为是致死性疾病.儿童ALL的5年无事件生存(EFS)率已达80％以上1.我们对本中心以CCLG-2008方案治疗的424例初诊儿童ALL的临床资料进行回顾性分析.

目的 探讨CCLG-ALL2008诱导缓解方案化疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的效果.方法 回顾性选取ALL患儿134例,其中67例(观察组)给予CCLG-ALL2008诱导缓解方案化疗,另67例(对照组)给予常规多药联合化疗.观察并比较两组患儿疗效、化疗不良发应发生率、化疗后热休克蛋白90(Hsp90)表达水平、5年生存率.结果 观察组患儿治疗有效率高于对照组(P＜0.05),化疗不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),化疗后Hsp90 mRNA和蛋白表达水平均低于对照组(均P＜0.05),5年生存率高于对照组(P＜0.05).结论 CCLG-ALL2008诱导缓解方案化疗儿童ALL,效果确切,预后相对较佳,值得临床应用.