基质细胞蛋白（MCPs）是一种细胞外基质（ECM）非结构性分子，通过参与ECM的降解和纤维化修复进而在急性心肌梗死（AMI）后心肌损伤与重塑中发挥作用。MCPs主要包括富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白、凝血酶敏感蛋白、肌腱蛋白、骨桥蛋白、骨膜蛋白、即刻早反应基因（CCN）家族成员和骨糖蛋白等。它们通过影响炎症反应和胶原纤维的形成及沉积，参与心脏破裂的过程和心室重构的进展。

糖尿病肾脏疾病(DKD)是一类以进行性肾组织纤维化为特征的肾脏疾病.在明确糖尿病为肾损害病因并排除其他原因引起的慢性肾脏病(CKD)前提下,1型和2型糖尿病患者出现持续性白蛋白尿,或估算肾小球滤过率进行性下降大于 3个月,或肾活检符合DKD病理诊断,可诊断为DKD.细胞通讯网络(CCN)家族蛋白是一组细胞间基质蛋白,参与调解生长、凋亡、衰老、自噬、迁移、分化和炎症等重要细胞病理生理改变.新近研究显示,CCN家族蛋白在DKD大鼠肾脏模型中表达显著上调,提示其在DKD肾小管上皮细胞发生上皮-间充质转化(EMT)和肾间质纤维化进展中发挥重要作用.本文综述了CCN家族蛋白介导DKD肾脏损伤的作用及机制,以探索DKD潜在的治疗靶点.

富半胱氨酸61(Cystein rich 61,Cyr61)属于CCN家族,是一种富含半胱氨酸的分泌型蛋白,具有促进骨骼形成、细胞增殖、迁移、黏附以及诱导血管生成等多种生物学功能.近年来,Cyr61在肿瘤中的作用被迅速挖掘.研究证实,Cyr61在多种肿瘤细胞和组织中表达上调并扮演"促癌因子"的角色,其与肿瘤的发生发展具有密切的联系.本文就Cyr61的结构特征、生物学功能及其近年来与肿瘤的相关性研究进行综述.

非酒精性脂肪性肝病是世界范围内最常见的肝病之一,其发病常与代谢综合征相关.CCN 蛋白家族在其发病过程中发挥重要作用.本文结合国内外最新研究,对 CCN 蛋白家族在非酒精性脂肪性肝病的发病及进展中的作用作一概述.重点关注CCN蛋白家族参与调控碳水化合物,特别是脂质代谢相关生物过程中的关键途径,以求为非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗提供新的思路.

Wnt1-诱导信号通路蛋白-1(WISP1)是一种富含半胱氨酸的蛋白质,为Cyr61-CTGF-Nov (CCN)生长因子家族成员之一,功能广泛.研究发现,WISP1在多种肿瘤类型中通过不同的分子机制介导肿瘤发生和进展,有望成为肿瘤诊断的生物标志物和治疗的靶点.本文就WISP1的结构、功能、表达以及与肿瘤关系的研究进展作一综述.

通过多种生物信息学工具对CDK4/6蛋白质特性进行系统性分析,对这2种蛋白质产生更深入的了解,并以分析结果为基础,提出针对乳腺癌的CDK4/6抑制剂的设计策略.利用三维建模、位点预测、蛋白相互作用网络构建等软件对CDK4/6的蛋白质结构、翻译后修饰位点、蛋白质相互作用关系及其参与的生物学过程、通路等进行预测分析.CDK4/6均具有较为特殊的三级结构,可为其抑制剂的设计提供有利条件;2种蛋白都存在一定数量的蛋白磷酸化位点及o-糖基化位点,但不存在N-糖基化位点;与CDK4/6产生相互作用的蛋白质数量众多,但大部分为CDK蛋白家族成员及CCN蛋白家族成员;GO及KEGG分析结果显示,2种蛋白共同参与p53信号通路及PI3K-Akt信号通路,并在细胞对外界刺激的反应中起到作用.预测及分析结果表明,可通过空间特异性结合、修饰位点抢占及变构、多通路多形式共同抑制等方式对CDK4/6抑制荆进行设计和改造.为该类研究的进一步发展铺垫了理论基础,为探索多元化癌细胞抑制方案提供了新的思路和角度.

CCN由富半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich protein 61,CYR61)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和肾母细胞瘤过表达蛋白(nephroblastoma overexpressed protein,NOV)的首字母缩写而来.CCN家族是一类具有半胱氨酸富集特性的基质细胞蛋白(matricellular proteins),包括CCN1～6等家族成员(其中CCN1即CYR61,CCN2即CTGF,CCN3即NOV),具有广泛的生物学功能.它们通过与细胞表面的各种整合素直接结合或与多种细胞生长因子相互作用来调控各种因子的生物活性,还可通过信号途径相互作用来改变细胞生长因子的具体作用[1],从而参与细胞的生长、黏附和迁移过程.CCN蛋白在肥胖症和非酒精性脂肪肝及其并发症中的炎症调控、创伤修复、纤维性疾病等方面均发挥重要作用.

目的 探索富半胱氨酸蛋白61即CCN家族成员1(CCN1)对自体脂肪移植术后脂肪组织存活的影响及其作用机制.方法 建立大鼠自体脂肪移植模型1周后,随机分为CCN1组与对照组,每组各20只.比较两组大鼠移植脂肪存活情况;比较两组大鼠移植脂肪组织形态、活性脂肪细胞比例及新生血管数量;利用高通量测序技术比较两组大鼠移植脂肪组织差异表达信使核糖核酸(mRNA)并进行聚类分析;比较两组大鼠移植脂肪组织促炎因子的表达水平.结果 与对照组比较,CCN1组脂肪组织质量保留率较高,差异有统计学意义(P<0.05),CCN1组脂肪细胞完整性更高,囊泡化与空泡化程度、炎症细胞聚集程度和纤维化程度更低,差异均有统计学意义(均为P<0.0001).免疫荧光染色结果显示,CCN1组中活性脂肪细胞比例更高且形态均一,对照组存在较少的活性脂肪细胞且大小不一,伴有囊泡化现象.与对照组比较,CCN1组新生血管数量更多,血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)mRNA表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05).高通量测序结果显示两组的转录组水平差异有统计学意义,CCN1组中与M1型巨噬细胞相关的细胞表面标志物、炎症因子及趋化因子基因表达呈下调趋势,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)结果显示CCN1组白细胞介素(IL)-8、IL-1和Toll样受体(TLR)2 mRNA表达水平较对照组均降低,差异均有统计学意义(P<0.01～0.05).结论 在自体脂肪移植过程中添加外源性CCN1能有效促进脂肪组织新生血管化,提高移植脂肪存活率,其机制可能是通过下调TLR2表达介导巨噬细胞向M2型转化.

富半胱氨酸61(Cyr61)作为CNN家族重要成员,是一种细胞外基质分子或细胞外信号分子,参与了细胞内、外信号的转导,影响细胞的生长、分化、黏附和运动,具有广泛的生物学特性.Cyr61蛋白由4个结构域构成,可以和不同的信号因子结合,扮演着十分吸引人的"兼职蛋白"的角色,在不同的生理、病理条件下拥有多重生物学功能.目前国内外对其功能和机制的研究已经成为热点.多项研究发现Cyr61差异性表达可能影响机体正常生理、病理及癌变等过程的发生发展.本文将对Cyr61在生物体内参与的表达调控、信号转导机制的最新研究作一综述.

CCN1/CYR61(cellular communication network factor 1/cysteine-rich protein 61)是CCN家族成员,是一种重要的分泌基质蛋白.它在胚胎发育过程中对心血管的发育起着至关重要的作用;同时,在生物体成年期,其对炎症反应、血管生成、损伤修复、骨形成及过度纤维化和肿瘤等相关生理、病理过程起着关键作用.本文对CCN1/CYR61在骨再生中的作用作了简要总结,包括其对骨髓间充质干细胞、软骨细胞、成骨细胞及破骨细胞等骨再生相关细胞的调控,以及骨生成过程中必不可少的炎症反应和血管生成等生物学过程.