目的:运用机器学习算法及列线图，构建和验证免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）风险预测模型，旨在为更好的辅助临床护理人员筛查CIP的高危人群，提供准确直观的方法。方法:采用回顾性病例对照研究。选取2019年1月至2022年2月南方医科大学珠江医院就诊的230例使用免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者，使用医院电子病历系统收集患者的资料。应用5种机器学习算法和列线图构建预测模型，在独立测试集进行模型的验证，最后依据评价指标AUC、准确率等评估预测模型的区分度及稳定性。结果:6种模型均提示，肺部基础疾病、吸烟史、血清白蛋白值≤35 g/L、胸部放疗史是促进CIP发生的重要影响因素。K最近邻、支持向量机（SVM）、朴素贝叶斯、决策树和随机森林构建的CIP预测模型的AUC分别为0.647、0.696、0.930、0.870、0.934。列线图构建的模型AUC为0.813，预测性能较好，但低于机器学习算法中表现最佳的随机森林模型（AUC=0.934）。结论:与列线图相比，基于机器学习算法建立的CIP的风险预测模型具有更高的诊断价值，但列线图构建的模型可更直观评估患者风险，建议在列线图基础上，结合机器学习算法，可增加预测模型的准确性及实用性。

目的:探讨结直肠癌(CRC)患者手术后血清中癌胚抗原(CEA)、红细胞分布宽度-变异系数(RDW-CV)、红细胞分布宽度-标准差(RDW-SD)和蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)的表达及临床意义。方法:收集2012年1月至2013年12月接受手术的61例CRC患者的临床病理资料。根据ROC曲线分析，将CEA、RDW-CV、RDW-SD和CIP2A分为低和高组，以2.08、13.85、43.80和6.07为最佳截止值。使用Cox回归模型对CEA，RDW-CV，RDW-SD，CIP2A和生存率(OS)之间的相关性进行单变量和多变量分析。根据CRRC(CEA、RDW-CV、RDW-SD和CIP2A)的组合得分，将患者分为两组。使用Kaplan-Meier曲线来确定不同组的OS。最后，绘制ROC曲线来分析CEA、RDW-CV、RDW-SD、CIP2A和CRRC的预后评估效果。结果:Kaplan-Meier曲线分析显示，CEA>2.08 ng/ml、RDW-CV>13.85和RDW-SD>43.80的患者与OS差显著相关( P<0.05)。血清CIP2A水平低(≤6.07)患者的5-OS并不优于水平高(>6.07)的患者。与CRRC高分组(≥3)比较，CRRC低分组(≤2)的患者与较好的OS明显相关( P<0.05)。在多变量分析中，年龄、N期和M期都与OS相关。CRRC的曲线下面积(AUC)最大，表明CRRC的预后评估能力优于其他。 结论:CEA、RDW-CV、RDW-SD和CIP2A可能是诊断CRC的有用标志物；综合在一起具有更强诊断效果。

目的:采用前瞻性队列研究分析抗黑色素瘤分化相关基因5（MAD5）抗体阳性DM患者早期肺间质改变对其临床预后的影响及分析。方法:选取2017年9月至2019年12月开滦总医院收治的DM的患者为研究对象，包括13例抗MAD5抗体阳性DM患者（7例幸存，6例死亡）和18例抗合成酶（ARS）抗体阳性DM患者，对2组患者的首次肺CT结果及临床表现进行比较，采用校正年龄和性别的Cox回归分析确定预后因素。结果:与抗ARS抗体阳性患者比较，抗MAD5抗体阳性组急性/亚急性间质性肺炎（A/SIP）的发生率及病死率显著增高[发生率（69%和0%， χ2=17.7， P<0.01），病死率（46%和0%， χ2=10.3， P=0.002]。与ARS抗体阳性患者比较，抗MAD5抗体组γ-谷氨酰转移酶（GGT）和铁蛋白值显著增高[70.0（37.0，122.5）和21.0（16.5，33.5）， Z=-3.37， P=0.001；977.0（502.5，1 366.0）和307.1（72.3，546.9）， Z=-3.44， P=0.001]。抗MAD5抗体阳性组中A/SIP组较缓慢渐进间质性肺炎（CIP）组累积生存率显著降低（100%和70%， P=0.001）。Cox回归分析提示肺CT评分与抗MDA5抗体阳性患者的疾病预后不相关，GGO总分与纤维化总分的[ HR=1.08，95% CI（0.95，1.23）， P=0.229； HR=0.97，95% CI（0.72，1.30）， P=0.814]。 结论:抗MDA5抗体是早期诊断DM合并A/SIP的有力指标。早期肺CT评分并不能预测抗MDA5抗体阳性患者的疾病严重程度及预后。

目的:探讨结直肠癌组织(CRC)芯片中蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)、c-Myc的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测44例CRC组织及正常组织中CIP2A、c-Myc的表达，分析CIP2A、c-Myc表达与临床资料及预后的关系。采用 χ2检验和Kaplan-Meier法结合Log-rank检验进行。 结果:CRC中CIP2A、c-Myc阳性率高于正常组织(59.1%、54.6%比25.0%、34.1%)。CIP2A、c-Myc表达与年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤分期等因素无明显相关。CIP2A、c-Myc高表达患者比低表达患者5年总生存期低(60.0%、54.2%比73.7%、79.3%)。多因素分析表明，c-Myc高表达是影响CRC的独立不良预后因素。结论:CIP2A、c-Myc共同参与CRC的发生和发展，并于肿瘤的恶性程度明显相关。

目的:探讨蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)的表达对脑胶质瘤患者的临床预后、胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:自中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)提取脑胶质瘤CIP2A mRNA表达的相关数据和临床资料，分析CIP2A在胶质瘤中的表达情况；随后选取67例来源于2016年1月至2018年10月贵阳市第二人民医院神经外科的胶质瘤手术标本，采用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织的CIP2A表达水平。基于CGGA数据库资料，比较不同性别、年龄、世界卫生组织(WHO)分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、染色体1p/19q共缺失状态、肿瘤类别(原发、复发、继发)、放化疗胶质瘤患者间CIP2A表达的差异。采用Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox和多因素Cox回归模型及受试者工作特征(ROC)曲线探讨CIP2A的表达水平在胶质瘤患者预后评估中的价值。应用siRNA干扰U87和U251细胞中CIP2A的表达；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87和U251细胞中CIP2A的表达水平；采用划痕实验和Transwell实验检测CIP2A基因沉默对U87和U251细胞迁移和侵袭能力的影响，以蛋白质免疫印迹实验检测U87和U251细胞中CIP2A蛋白、E钙黏蛋白(E-Cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的表达水平。结果:CGGA数据库中，CIP2A mRNA的表达随着脑胶质瘤病理学级别的升高而增强( F＝49.32， P<0.001)；CIP2A低表达组患者的总生存期长于高表达组(CGGA数据库资料： P<0.001；临床样本资料： P<0.05)。CIP2A高表达与肿瘤类别(复发和继发)、IDH野生型、1p/19q非共缺失显著相关，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。ROC曲线分析显示，CIP2A mRNA表达水平预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的曲线下面积分别为0.72、0.74和0.73。多因素Cox回归模型分析显示，CIP2A高表达、高龄、肿瘤复发或继发以及高级别肿瘤是脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(均 P<0.001)。siRNA可抑制胶质瘤细胞U87和U251中CIP2A mRNA和蛋白的表达(均 P<0.05)，低表达CIP2A的U87和U251细胞的划痕愈合能力、细胞迁移和侵袭能力均明显下降(均 P<0.05)。低表达CIP2A的U87和U251细胞E-Cadherin的表达上调，而MMP2、MMP9蛋白的表达下调(均 P<0.05)。 结论:CIP2A在脑胶质瘤中呈高表达并提示脑胶质瘤患者的预后不良，可能能够作为脑胶质瘤的相关预测标志物。CIP2A低表达可能通过调控上皮－间质转化抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。

细胞衰老是细胞在缺血、缺氧、氧化应激、DNA损伤、活性氧沉积等刺激下被激活的一种应答程序。衰老细胞的特征包括：衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性升高、P16INK4a高表达、衰老相关易染色质(SAHF)聚集、衰老相关分泌表型(SASP)产生、端粒缩短等。介导细胞衰老的经典信号通路包括P16INK4a/Rb途径和P19 ARF/P53/P21 Cip1途径，这2条通路既相互作用，又相互独立。近年来，青光眼被认为是与细胞衰老密切相关的致盲眼病。细胞衰老在青光眼中的研究主要集中在小梁网和Schlemm管内皮细胞衰老引起房水流出通路阻力增加，以及细胞衰老在青光眼视网膜神经节细胞损伤中的作用机制及干预研究。细胞衰老作为细胞死亡前的不可逆阶段，深入研究其在青光眼发生和发展中的作用机制，并特异性阻断细胞衰老信号传递，有助于为降低房水流出阻力和青光眼视神经保护治疗提供新的切入点。本文就细胞衰老的特征、诱因、分子信号通路以及其在青光眼中的研究进展进行综述。

目的:分析接受抗肿瘤免疫治疗后发生免疫检查点抑制剂肺炎的非小细胞肺癌患者的临床特征，探索其预后相关因素。方法:回顾性分析自2018年7月1日至2022年11月30日我院接受抗肿瘤免疫治疗后发生免疫检查点抑制剂肺炎的非小细胞肺癌患者的临床-影像学特征以及病情转归等资料。结果:共纳入70例临床诊断免疫检查点抑制剂肺炎的非小细胞肺癌病例，其中男57例（57/70，81%），女13例（13/70，19%）；70例患者年龄45~78（65.2±6.3）岁，46例（66%）有吸烟史，26例（37%）合并肺气肿，19例（27%）既往合并间质性肺疾病，26例（37%）既往有胸部放疗史。开始接受免疫检查点抑制剂治疗到出现免疫性肺炎的时间间距为（122.7±106.9）d（范围：2~458 d），胸部CT表现主要为非特异性间质性肺炎型（30例）、机化性肺炎型（26例）及混合型（11例），病情分级主要为2级及3级（分别为21例、34例），有17例合并其他免疫治疗相关不良反应（包括皮疹、肝炎、肠炎、甲状腺炎等）。半数（36例）患者存在发热，所有患者血沉升高，52例C反应蛋白升高，34例患者血乳酸脱氢酶升高。大部分（50例，71%）患者接受泼尼松［或糖皮质激素（简称激素）当量］≥1 mg·kg -1·d -1作为起始治疗方案。并发肺部感染（ OR值为4.44， P=0.03）、使用抗真菌药物（ OR值为5.10， P=0.03）或治疗量磺胺（ OR值为4.86， P=0.04）、泼尼松（或激素当量）1 mg·kg -1·d -1应用时间越长（ Z值为-2.33， P=0.02）可能是免疫性肺炎预后不良的相关因素。 结论:有吸烟史的、老年男性患者是本组非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂后发生免疫检查点抑制剂肺炎的主要人群。胸部CT以非特异性间质性肺炎型、机化性肺炎型为主；并发肺部真菌感染或肺孢子菌感染、足量激素使用时间更长可能是免疫检查点抑制剂肺炎预后不良的相关因素。

目的:探讨接受免疫治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的危险因素，并运用相关危险因素构建Nomograms预测模型。方法:本研究为观察性研究，采用非随机抽样的方法选取2019年12月1日至2021年12月1日于武汉大学人民医院接受单药免疫治疗或免疫治疗联合化疗的NSCLC患者411例为研究对象。采取简单随机抽样的方法将411例NSCLC患者按照6∶4分为训练组(247例)和验证组(164例)。根据是否发生CIP将训练组NSCLC患者分为CIP组(28例)和非CIP组(219例)。比较训练组和验证组、CIP组和非CIP组NSCLC患者的人口学特征和临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、是否发生CIP、病理类型、既往基础疾病史、肺部放射性肺炎史、既往肺部疾病史和治疗方案。多因素logistic回归分析NSCLC患者发生CIP的独立危险因素。根据独立危险因素构建Nomograms预测模型，并验证其内部准确性和外部实用性。结果:训练组NSCLC患者男性比例高于验证组[61.1%(151/247)比48.8%(80/164)， χ2＝6.11， P＝0.013]，其余临床资料2组间比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。CIP组NSCLC患者男性、≥59岁者、有肺部放射性肺炎史者、有既往肺部疾病史者、免疫治疗联合化疗者比例均高于非CIP组[82.1%(23/28)比58.4%(128/219)，85.7%(24/28)比65.8%(144/219)，39.3%(11/28)比2.7%(6/219)，46.4%(13/28)比15.5%(34/219)，78.6%(22/28)比58.9%(129/219)，均 P<0.05]。男性、有肺部放射性肺炎史、有既往肺部疾病史、免疫治疗联合化疗是训练组NSCLC患者发生CIP的独立危险因素( OR值分别为3.124、10.039、8.831、3.131，均 P<0.05)。根据4个独立危险因素构建Nomograms预测模型，训练组中，Hosmer-Lemeshow检验结果 P＝0.956，受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.890(95% CI：0.830～0.950)，校准曲线中，校准前后的两条曲线与理想预测曲线吻合较好，上下波动范围较小，其决策曲线分析曲线在3%～96%的阈值概率范围内。验证组中，曲线下面积为0.793(95% CI：0.709～0.876)，校准前后两条曲线在理想预测曲线上下的波动范围较大，决策曲线分析曲线中可获得正向净收益的阈值概率范围为4%～66%。 结论:男性、有肺部放射性肺炎史、有既往肺部疾病史、免疫治疗联合化疗是接受免疫治疗的NSCLC患者发生CIP的独立危险因素。根据这4种独立危险因素建立的Nomograms预测模型对于CIP的发生具有一定的预测能力。

目的:分析接受胸部放疗和免疫治疗的肺原发癌和肺转移癌患者放射性肺炎（RP）和免疫治疗相关性肺炎（CIP）的发生率、危险因素及发生时间。方法:回顾性分析2019年1月至2022年1月在武汉大学人民医院行胸部放疗且至少接受一周期免疫检查点抑制剂治疗的137例肺原发癌和肺转移癌患者的临床病理资料。根据患者临床症状、胸部薄层CT确定患者有无RP、CIP发生。对患者临床资料和治疗计划等指标进行单因素及多因素分析评价症状性RP发生相关危险因素。比较症状性RP发生时间与胸部放疗和免疫治疗顺序的关系。结果:137例接受胸部放疗和免疫治疗的肺原发癌和肺转移癌患者中有42例（30.7%）患者发生症状性RP，包括2级RP 33例（24.1%）、3级RP 6例（4.4%）、4级RP 1例（0.7%）、5级RP 2例（1.5%）。胸部放疗同步免疫治疗与非同步患者的症状性RP发生率分别为40.0%（28/70）和20.9%（14/67），严重RP发生率分别为10.0（7/70）和3.0%（2/67）。137例患者中有11例（8.0%）患者发生CIP，包括2级CIP 4例（2.9%）、3级CIP 6例（4.4%）、5级CIP 1例（0.7%）。有54.5%（6/11）的CIP患者先前或者同时合并症状性RP。单因素分析结果显示，吸烟史（ χ2=9.85， P=0.002）、慢性阻塞性肺病（COPD）史（ χ2=31.34， P<0.001）、胸部放疗同步免疫治疗（ χ2=5.88， P=0.015）、放疗总剂量（ χ2=8.57， P=0.003）均与症状性RP发生有关。多因素logistic回归分析显示，COPD史（ OR=9.96，95% CI为3.40~29.14， P<0.001）、胸部放疗同步免疫治疗（ OR=2.84，95% CI为1.15~7.00， P=0.024）、放疗总剂量≥60 Gy（ OR=4.76，95% CI为1.68~13.50， P=0.003）均为症状性RP发生的独立危险因素。胸部放疗前接受免疫治疗的患者发生症状性RP的时间[68.5 d（47.0 d，101.8 d）]早于胸部放疗后接受免疫治疗患者时间[117.5 d（79.0 d，166.3 d）]，差异具有统计学意义（ Z=2.54， P=0.010）。 结论:胸部放疗联合免疫治疗患者的症状性RP发生率较高。COPD史、胸部放疗同步免疫治疗、放疗总剂量≥60 Gy是胸部放疗联合免疫治疗患者发生症状性RP的独立影响因素。胸部放疗前接受免疫治疗的患者发生症状性RP的时间早于胸部放疗后接受免疫治疗患者。

目的:对1株甲周脓肿患者分离的少见病原体雷金斯堡预研菌进行菌种鉴定和生物学特性分析。方法:菌株CXLZQ123于2023年6月2日分离自单县中心医院皮肤科门诊就诊的甲周脓肿患者，经过初步形态学鉴定、生化鉴定，后经质谱鉴定，16S rRNA测序和全基因组测序；应用MEGA 11.0对其与GenBank中相近种属进行种群间比对，并基于遗传距离构建系统发育树分析其遗传学进化情况。同时比较与类似菌株基因组平均核苷酸一致性。结果:该菌株为革兰阴性杆菌，MicroScan WalkAway生化鉴定该菌为雷金斯堡预研菌(91.47%)或蜂房哈夫尼菌(8.53%)。梅里埃质谱鉴定为雷金斯堡预研菌。经16S rRNA基因序列分析该菌株与CIP 105435(序列号NR_104934.1)相似性最高(相似度99.37%)。将该分离菌株雷金斯堡预研菌16S rRNA基因序列上传至美国国家生物技术信息中心(NCBI，GenBank序列号：OR230248.1)。基因组测序上传序列(NCBI，SRA序列号：SRR26510420)。该菌株与雷金斯堡预研菌W13和UU2206353平均核苷酸一致性分别为98.82%和99.04%。结论:该致病菌通过形态学观察、生化鉴定、质谱鉴定、16S rRNA和全基因组测序鉴定为雷金斯堡预研菌。该菌比较少见，对大多数药物敏感。本研究可为雷金斯堡预研菌相关感染提供诊治经验。