目的:探讨复方甘草酸苷片与转移因子胶囊联合卤米松乳膏对治疗白癜风患者皮损复色情况的临床效果.方法:选取2018年3月-2023年3月笔者医院收治的96例白癜风患者为研究对象,采用便利抽样法随机分成观察组和对照组,各48例,其中对照组采用卤米松乳膏治疗,观察组在对照组基础上采用复方甘草酸苷片与转移因子胶囊进行联合治疗,比较两组患者不良反应情况,于治疗3个月后两组患者美学指标(皮损白斑面积、皮损色素积分、复色率)、疾病相关生化指标[趋化因子10(CXCL10)、趋化因子受体3(CXCR3)、辅助性T细胞17(Th17)、辅助性T细胞22(Th22)],于治疗前及治疗3个月后,比较两组患者免疫功能相关指标[干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)]、抗氧化指标[活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、甲状腺功能指标[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)],于治疗6个月后比较两组患者复发率.结果:治疗3个月后,观察组皮损色素积分、复色率明显高于对照组(P＜0.05);皮损白斑面积、疾病相关生化指标均明显低于对照组(P＜0.05);治疗3个月后,两组患者血清免疫功能相关指标(IFN-γ、IL-17)、抗氧化指标(ROS、MDA)、甲状腺功能指标均较治疗前下降,且观察组明显低于同期对照组(P＜0.05);IL-4、SOD水平均较治疗前上升,且观察组明显高于同期对照组(P＜0.05).治疗后6个月,观察组复发率明显低于对照组(P＜0.05).两组患者均无明显不良反应.结论:复方甘草酸苷片与转移因子胶囊联合卤米松乳膏能够有效调节白癜风患者免疫功能,维持机体氧化应激平衡,从而减轻患者皮损情况,对患者甲状腺功能产生积极影响,安全性较高.

目的 分析血清趋化因子受体1(CXCR1)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者疾病严重程度、预后的关系.方法 选取2021年1月至2023年1月于阜阳市人民医院就诊的COPD患者325例,根据肺部感染情况分为感染组及未感染组.比较两组入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平及常规感染指标[C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]水平,采用Pearson相关分析感染组上述指标的关系.比较不同病情严重程度COPD合并肺部感染患者入院时的CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平.对感染组患者跟踪随访6个月或死亡止,根据预后情况分为存活亚组及死亡亚组,比较两亚组患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平;采用受试者工作曲线(ROC)分析上述指标对COPD合并肺部感染患者死亡的预测价值.结果 325例COPD患者包括感染组109例及未感染组216例.感染组患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2、CRP、PCT水平高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05).不同病情严重程度COPD合并肺部感染患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平比较差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关分析显示,感染组入院时的血清CRP水平与CXCR1、ESM-1水平呈正相关(P<0.05).随访期间感染组死亡19例(17.43％),存活90例(82.57％),死亡亚组入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平高于存活亚组,差异有统计学意义(P<0.05).ROC结果显示,血清CXCR1、IGFBP-2水平预测COPD合并肺部感染患者死亡具有一定局限性(AUC=0.636、0.769),ESM-1的预测效能较好(AUC=0.827),CXCR1+ESM-1+IGFBP-2三项联合诊断的预测效能最佳(AUC=0.904).结论 血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平在COPD合并肺部感染患者的疾病严重程度及预后评估方面具有一定指导意义.

目的:探讨肿瘤内皮细胞(TECs)来源CXC趋化因子配体8(CXCL8)在肝细胞癌(HCC)血管生成拟态(VM)中的作用。方法:收集2018年9月到2019年9月在北京朝阳医院行手术切除的HCC组织，免疫磁珠法分离TECs；慢病毒感染TECs，敲低其CXCL8表达，分为对照组和敲低组，收集其条件培养基；酶联免疫吸附试验检测TECs条件培养基中CXCL8的表达；小管形成实验观察HCC细胞VM；蛋白质印迹法观察HCC细胞中相关蛋白水平变化。组间比较采用独立样本 t检验或单因素方差分析。 结果:TECs敲低组中CXCL8蛋白表达水平较对照组明显降低。对照组条件培养基中CXCL8水平[(1 076.00±88.80) pg/ml]较敲低组明显升高[(787.50±63.43) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝5.920， P<0.01)。对照组和敲低组条件培养基处理HepG2细胞后相对小管长度分别为(9 814.0±692.8)和(6 434.0±1272.0)，差异有统计学意义( t＝4.042， P<0.05)；在SMMC7721细胞中，对照组和敲低组分别为(22 317.0±3 121.0)和(9 834.0±1 534.0)，差异有统计学意义( t＝6.217， P<0.01)。CXC趋化因子受体1(CXCR1)中和性抗体预处理HCC细胞后，TECs促进HCC细胞的VM能力减弱。对照组条件培养基较敲低组明显促进HCC细胞中波形蛋白(Vimentin)和Snail的表达。HepG2细胞中Vimentin的表达量为0.178±0.020和0.094±0.023( t＝4.707， P<0.01)，Snail的表达量为0.273±0.020和0.188±0.033( t＝3.755， P<0.05)；SMMC7721细胞中Vimentin的表达量为0.342±0.020和0.242±0.035( t＝4.270， P<0.05)，Snail的表达量为0.189±0.014和0.139±0.021( t＝3.354， P<0.05)。 结论:TECs通过旁分泌CXCL8方式结合HCC细胞表面CXCR1，调节上皮-间充质转化(EMT)来促进HCC细胞VM。

目的:利用生物信息学方法挖掘呼吸机相关性肺损伤（VILI）小鼠的差异表达基因（DEG），并通过构建VILI小鼠模型对关键基因进行验证。方法:①实验1（生物信息学分析）：从基因表达数据库（GEO）下载VILI与自主呼吸对照组小鼠的肺组织基因芯片数据GSE9368和GSE11662，通过统计分析获得DEG，运用韦恩图获得两个数据的共同DEG，然后使用DAVID在线数据库对共同DEG进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科（KEGG）通路富集分析，最后利用基因与蛋白质相互作用检索在线数据库（STRING）对共同DEG进行基因编码蛋白相互作用（PPI）分析，并运用CytoScape软件、分子复合物检测分析插件（MCODE），以及CytoHubba插件中最大团中心性（MCC）、最大邻居连通度（MNC）与度（degree）算法进行拓扑分析，筛选出关键基因。②实验2（相关基因编码蛋白验证）：构建C57BL/6小鼠大潮气量（20 mL/kg）VILI模型，并设自主呼吸对照组。取小鼠肺组织进行苏木素-伊红（HE）染色，观察肺组织病理学改变；并对实验1中筛选出的关键基因编码蛋白进行免疫组化验证。结果:①实验1结果：GSE9368数据中筛选出114个DEG，其中上调99个，下调15个；GSE11662数据中筛选出258个DEG，其中上调188个，下调70个；获得共同DEG 66个，其中上调61个，下调5个。GO功能注释结果表明，共同DEG参与炎症反应、免疫应答、白细胞及中性粒细胞趋化浸润等过程；KEGG通路富集分析提示共同DEG主要富集于细胞黏附、细胞因子-细胞因子受体相互作用及肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等。通过STRING及CytoScape构建差异基因PPI网络图和重要子模块，并获得拓扑分析MCC、MNC及degree算法得出的交集基因，分别为细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3）、白细胞介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、整合素Itgam、CXC型趋化因子配体2（CXCL2）、CXC型趋化因子受体2（CXCR2）、L-选择素Sell及CC型趋化因子受体1（CCR1）。②实验2结果：构建大潮气量VILI小鼠模型结果显示，与自主呼吸对照组相比，机械通气结束后0 h小鼠肺组织有所损伤；通气结束后6 h肺组织结构受损明显，肺泡腔可见不同程度出血和塌陷，肺泡壁明显增厚，肺泡腔及间质还可见炎症细胞浸润。对拓扑分析交集前3位基因IL-1β、SOCS3、MMP-9的编码蛋白进行免疫组化染色，结果显示，随通气时间延长，小鼠肺组织中IL-1β、SOCS3、MMP-9蛋白表达逐渐上调，6 h时与自主呼吸对照组比较差异均有统计学意义〔IL-1β（积分 A值）：8.40±2.67比5.10±0.94，SOCS3（积分 A值）：9.74±1.80比5.95±1.31，MMP-9（积分 A值）：11.45±6.20比5.36±1.28，均 P<0.05〕。 结论:基于GSE9368和GSE11662数据的生物信息学分析发现，VILI与炎症损伤、细胞因子及免疫细胞浸润相关；IL-1β、SOCS3、MMP-9蛋白可能为VILI生物标志物。

目的:探讨壮骨活血汤对骨性关节炎大鼠的保护作用及其机制。方法:将SD大鼠建立骨性关节炎模型，分成模型组、壮骨活血汤低剂量组[75 mg/(kg·d)]、壮骨活血汤中剂量组[150 mg/(kg·d)]、壮骨活血汤高剂量组[300 mg/(kg·d)]和塞来昔布组[40 mg/(kg·d)]，选择正常SD大鼠为对照组，每组大鼠均为12只。检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。免疫组织化学检测大鼠关节软骨组织并计算Mankins评分；蛋白印迹法检测大鼠关节软骨组织中C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)和C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:壮骨活血汤低剂量组、壮骨活血汤中剂量组、壮骨活血汤高剂量组和塞来昔布组SD大鼠给药完成后膝关节直径减少量高于模型组SD大鼠[(0.11±0.08)、(0.30±0.05)、(0.49±0.13)、(0.58±0.10) mm比(0.06±0.07) mm]，差异有统计学意义( F＝59.168， P<0.05)。壮骨活血汤低剂量组、壮骨活血汤中剂量组、壮骨活血汤高剂量组和塞来昔布组SD大鼠IL-6[(46.83±4.13)、(34.79±3.68)、(22.64±2.05)、(19.25±1.84) pg/ml比(79.57±6.59) pg/ml]、IL-1β[(53.41±3.28)、(40.94±4.61)、(26.03±2.46)、(21.26±1.61) pg/ml比(84.95±6.53) pg/ml]、TNF-α[(83.82±5.37)、(66.28±6.38)、(52.59±5.15)、(43.71±3.49) pg/ml比(102.54±9.18) pg/ml]、Mankins评分[(4.75±0.51)、(3.97±0.48)、(2.14±0.16)、(1.25±0.24)分比(6.32±0.43)分]、CXCL12(0.87±0.10、0.48±0.11、0.26±0.08、0.23±0.06比1.12±0.14)和CXCR4蛋白表达(0.75±0.08、0.54±0.09、0.28±0.06、0.24±0.05比1.05±0.13)均低于模型组SD大鼠，差异有统计学意义( F＝72.135、92.376、102.254、39.872、71.233、52.281， P<0.05)。 结论:壮骨活血汤可抑制骨性关节炎大鼠CXCL12/CXCR4生物轴表达，减轻炎性反应并保护软骨组织结构。

目的:探讨紫草素是否通过上调C-X-C基序趋化因子受体4（CXCR4）的表达调控细胞自噬促进糖尿病大鼠创面愈合。方法:将24只Sprague-Dawley（SD）大鼠按照随机数字表法分成4组：对照组、糖尿病组、糖尿病+紫草素组和糖尿病+紫草素+干扰CXCR4的短发卡RNA（sh-CXCR4）组，每组6只。通过腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型，利用直径为1 cm的皮肤打孔器在大鼠背部建立溃疡模型。分别于创伤后第0、7、14和21天计算创面愈合率。于创伤后第21天，采集皮肤组织，进行HE染色和Masson染色分析创面病理变化，采用CD31免疫组织化学法分析创面微血管密度以及Western blotting法检测创面组织CXCR4和细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1和可溶性p62蛋白的相对表达量，透射电镜观察自噬小体。组间比较采用单因素方差分析。结果:与对照组相比，糖尿病组大鼠创面愈合率（第21天分别为72.44%±6.21%和93.71%±6.76%）、创面组织新生血管和胶原沉积、微血管密度以及创面组织中CXCR4和细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低，而p62水平升高，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。与糖尿病组比较，糖尿病+紫草素组大鼠创面愈合率（第21天分别为86.74%±4.86%和72.44%±6.21%）、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量升高，而p62水平降低，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。与糖尿病+紫草素组比较，糖尿病+紫草素+sh-CXCR4组大鼠创面愈合率（第21天分别为76.15%±3.85%和86.74%±4.86%）、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低，而p62水平升高，差异具有统计学意义（ P<0.05）。 结论:紫草素通过上调CXCR4的表达并激活细胞自噬，促进糖尿病溃疡创面的愈合。

目的:观察高压氧治疗前后糖尿病足溃疡过程中基质细胞衍生因子-1（SDF-1）、趋化因子受体4（CXCR4）的浓度变化。方法:选取2019年11月至2020年6月因糖尿病足溃疡于重庆大学附属三峡医院内分泌代谢科住院诊疗的患者30例作为研究组，分为W1组（Wagner 1级），W2组（Wagner 2级），W3组（Wagner 3级），每组10例。同时匹配无足溃疡的普通糖尿病住院患者30例作为对照组。研究组患者在常规治疗基础上采用高压氧治疗，疗程结束后测定血清SDF-1、CXCR4浓度等指标，并与研究组治疗前及与对照组之间做统计学分析。结果:与对照组相比，研究组患者外周血SDF-1、CXCR4浓度与对照组相比明显升高［（3.57±0.25）ng/ml vs.（2.59±0.23）ng/ml，（4.93±0.26）ng/ml vs .（3.62±0.28）ng/ml］，差异有统计学意义（ P<0.05）。与W1组［（3.39±0.23）ng/ml］相比，W2组［（3.68±0.22）ng/ml］、W3组［（3.64±0.201）ng/ml］患者外周血SDF-1浓度升高，差异有统计学意义（ P<0.05）；与W2组相比，W3组患者外周血SDF-1浓度差异无统计学意义（ P>0.05）。3组间外周血CXCR4浓度差异无统计学意义（ P>0.05）。经高压氧治疗后，W1组外周血SDF-1由（3.39±0.23）ng/ml上升至（3.58±0.20）ng/ml、CXCR4浓度由（4.98±0.16）ng/ml上升至（5.45±0.29）ng/ml，差异有统计学意义（ P<0.05），W2组外周血SDF-1由（3.68±0.22）ng/ml上升至（3.89±0.20）ng/ml，CXCR4由（4.97±0.40）ng/ml上升至（5.36±0.30）ng/ml，差异有统计学意义（ P<0.05）。W3组外周血SDF-1、CXCR4浓度治疗前后差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:高压氧治疗能通过激活糖尿病足溃疡患者SDF-1/CXCR4高表达的方式参与新生血管形成，加速创面愈合。

Objective::The maternal-fetal interface undergoes dynamic changes to allow the fetus to grow and develop in the uterus. The interaction between decidual γδ T cells and trophoblasts plays a pivotal role during successful pregnancy; however, their physiological functions in early-term human pregnancy are still not completely illustrated. This study was undertaken to illustrate the functional roles of CXCL16/CXCR6 to prevent pregnancy loss via the crosstalk between decidual γδ T cells and HTR8/SVneo trophoblast cells.Methods::The percentile of CXCR6 + γδ T cells in the peripheral blood from normal female and recurrent spontaneous abortion (RSA) patients was analyzed by flow cytometry. The expression of CXCR6 was detected in decidual immune cells via flow cytometry, and the expression of CXCL16 was analyzed in HTR8/SVneo trophoblast cells and lentivirus (LV)-HTR8/SVneo trophoblast cells via enzyme-linked immunosorbent assay. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction was used to verify the expression of the CXCL16 gene in LV-HTR8/SVneo trophoblast cells. Expression of granzyme B and cytokines and proliferation of decidual γδ T cocultured with HTR8/SVneo trophoblast cells were analyzed by flow cytometry. Invasion of HTR8/SVneo trophoblast cells was assessed via Matrigel transwell assay. Adoptive transfer was induced in vivo further to illustrate that the normal expression of CXCL16/CXCR6 could prevent pregnancy loss. Results::The percentile of CXCR6 + γδ T cells in the peripheral blood from RSA patients was lower than normal pregnancies. The expression of CXCR6 was highest in the decidual γδ T cells among decidual immune cells, and the expression of CXCL16 increased as the amount of HTR8/SVneo trophoblast cells increased. Expression of granzyme B in the decidual γδ T cells was downregulated by cocultured with HTR8/SVneo cells dependent of CXCL16, and HTR8/SVneo trophoblast cells induced the Th2 cytokines production in the decidual γδ T cells. Both the expression of CXCR6 in the decidual γδ T cells and proliferation of the decidual γδ T cells were promoted by HTR8/SVneo trophoblast cells. On the other hand, decidual γδ T cells enhanced the invasion of HTR8/SVneo trophoblast cells and thus promoted embryo implantation. In vivo study was taken further and shown that low expression of CXCL16/CXCR6 results in pregnancy loss because of dialog disorder between decidual γδ T cells and trophoblasts. Conclusions::Low expression of CXCL16/CXCR6 results in pregnancy loss because of the dialog disorder between decidual γδ T cells and trophoblasts, and it showed a light on the effective strategy of adoptive transfer of CXCR6 + γδ T cells on the treatment of RSA. This observation provides a scientific basis on which a potential strategy can be applied to the early-detect and treatment of RSA.

目的:探讨趋化因子受体4(CXCR4)、黏着斑激酶(FAK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平与非小细胞肺癌临床病理学特征的关系。方法:选取2019年6月至2022年1月新乡医学院第三附属医院收集的79例非小细胞肺癌肺癌和癌旁组织作为研究对象，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测肺癌组织和癌旁组织中CXCR4、FAK和MMP-9表达水平，并分析不同年龄段、性别、分化程度、临床分期和淋巴结转移等病理特征患者癌组织中CXCR4、FAK和MMP-9表达水平，分析CXCR4、FAK和MMP-9表达水平与非小细胞肺癌临床病理学特征的相关性。结果:非小细胞肺癌组织CXCR4、FAK和MMP-9蛋白表达水平(1.94±0.41、2.23±0.42、2.06±0.44)明显高于癌旁组织表达水平(0.92±0.17、0.80±0.21、0.93±0.21)，差异有统计学意义( t＝20.590，26.750，20.450， P均<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期患者非小细胞肺癌组织CXCR4、FAK和MMP-9蛋白表达水平(2.09±0.20、2.39±0.22、2.23±0.25)明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者表达水平(1.82±0.50、2.10±0.51、1.92±0.53)，差异有统计学意义( t＝3.066，3.280，3.292， P均<0.05)。低分化患者非小细胞肺癌组织CXCR4、FAK和MMP-9蛋白表达水平(2.05±0.22、2.35±0.23、2.18±0.27)明显高于中高分化患者表达水平(1.75±0.25、2.09±0.27、1.86±0.30)，差异有统计学意义( t＝2.693，2.979，2.903， P均<0.05)。淋巴结转移患者非小细胞肺癌组织CXCR4、FAK和MMP-9蛋白表达水平(2.04±0.24、2.34±0.26、2.14±0.26)明显高于无淋巴结转移患者表达水平(1.82±0.27、2.10±0.29、1.97±0.36)，差异有统计学意义( t＝3.360，3.704，2.183， P均<0.05)。CXCR4、FAK和MMP-9表达水平与非小细胞肺癌患者淋巴结转移、分化程度和临床分期均呈明显正相关( P<0.05)，与性别、年龄无相关( P>0.05)。 结论:非小细胞肺癌组织中CXCR4、FAK和MMP-9表达水平明显高于癌旁组织，且表达水平与分化程度、临床分期和淋巴结转移呈正相关。

作为G蛋白偶联受体超家族的重要成员，CXC趋化因子受体1(CXCR1)是CXC趋化因子白细胞介素-8最重要且颇具亲和力的受体之一。CXCR1常表达于中性粒细胞、单核细胞、T细胞等细胞表面，并且可与CXC趋化因子配体(CXCL)6、CXCL7、CXCL8相结合。研究发现CXCR1在促进恶性肿瘤转移、化疗耐药以及维持肿瘤干细胞特性中发挥至关重要的作用，下调CXCR1表达能显著抑制恶性肿瘤的生物学特性。目前学术界将CXCR1视为恶性肿瘤的原癌基因，CXCR1有望成为恶性肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。