Background::Highly expressed in various human cancers, circular RNA Protein Kinase C Iota (circPRKCI) has been reported to play an important role in cancer development and progression. Herein, we sought to reveal the prognostic and clinical value of circPRKCI expression in diverse human cancers.Methods::We searched the Pubmed, Web of Science, and the Cochrane Library databases from inception until May 16, 2021. The relationship between circPRKCI expression and cancer patients’ survival, including overall survival (OS) and disease-free survival (DFS), was assessed by pooled hazard ratios (HR) with corresponding 95% confidence interval (CI). The correlation between circPRKCI expression and clinical outcomes was evaluated using odds ratios (OR) with corresponding 95% CI. The data were analyzed by STATA software (version 12.0) or Review Manager (RevMan 5.3).Results::A total of 15 studies with 1109 patients were incorporated into our meta-analysis. The results demonstrated that high circPRKCI expression was significantly related to poor OS (HR = 1.96, 95% CI: 1.61, 2.39, P <0.001) when compared with low circPRKCI expression in diverse human cancers. However, elevated circPRKCI expression was not associated with DFS (HR = 1.34, 95% CI: 0.93, 1.95, P = 0.121). Furthermore, the patient with a higher circPRKCI expression was prone to have a larger tumor size, advanced clinical stage, and lymph node metastasis, but it was not significantly correlated with age, gender, and distant metastasis. Conclusion::Elevated circPRKCI expression was correlated with worse OS and unfavorable clinical features, suggesting a novel prognostic and predictive role of circPRKCI in diverse human cancers.

目的 探讨结直肠癌组织环状RNA PRKCI(circPRKCI)、微小RNA-545(miR-545)的表达及其对预后的影响.方法 收集2013年3月—2018年4月在郑州市第七人民医院行手术切除治疗的102例结直肠癌患者的癌组织和癌旁组织标本,分析circPRKCI、miR-545的表达与结直肠癌患者临床病理参数及预后的关系.结果 与癌旁组织相比,circPRKCI在结直肠癌组织中的表达显著上调(1.47±0.69 vs.0.82±0.42,t=8.644,P＜0.05),miR-545在结直肠癌组织中的表达显著下调(0.86±0.55 vs.1.60±0.66,t=8.908,P＜0.05).有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者circPRKCI表达升高,miR-545表达下降(P＜0.05).circPRKCI高表达、miR-545低表达患者的预后较差(P＜0.05),circPRKCI和miR-545是结直肠癌患者预后不良的独立影响因素,两者表达呈负相关关系.结论 circPRKCI、miR-545与结直肠癌患者的不良病理参数和预后相关,circPRKCI可能调控miR-545参与结直肠癌的进展.

目的 探索环状RNA PRKCI(circular ribonucleic acid PRKCI,CircPRKCI)通过miR-101-3p/转化生长因子βⅢ型受体(transforming growth factor beta type Ⅲ receptor,TGFBR3)轴对食管鳞状细胞癌(e-sophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞恶性行为学的影响.方法 将 si-NC、si-CircPRKCI、miR-NC、miR-101-3p mimics、vector + miR-101-3p mimics、CircPRKCI + miR-101-3p mimics转染至 KYSE150 细胞中,采用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测细胞 CircPRKCI、miR-101-3p、TGFBR3 mRNA表达.并采用RT-qPCR、细胞计数试剂盒 8(cell counting kit-8,CCK-8)法、Transwell法、流式细胞术、蛋白质印迹法检测各组细胞恶性行为情况.结果 CircPRKCI和TGFBR3 mRNA在KYSE150细胞中上调,miR-101-3p表达下调(P<0.05);沉默CircPRKCI能够靶向上调miR-101-3p,抑制TGFBR3 表达以及细胞活力、侵袭与迁移能力,增强细胞凋亡(P<0.05);上调miR-101-3p能够显著抑制KYSE150 细胞恶性行为,而过表达 CircPRKCI 会减弱上调 miR-101-3p 对 KYSE150 细胞恶性行为的抑制作用(P<0.05).结论 CircPRKCI可通过靶向负调节miR-101-3p/TGFBR3 轴,影响ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭与凋亡等恶性生物学行为.

目的 考察环状RNA(circRNA)circPRKCI是否靶向miR-448 调节高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤.方法 胰岛β细胞被分为Con组(正常对照,11.1 mmol/L葡萄糖)、Model组(高脂高糖模型,33.3 mmol/L 葡萄糖+ 0.25 mmol/L棕榈酸)、Model+pcDNA组(高脂高糖模型+转染pcDNA)、Model+pcDNA-circPRKCI组(高脂高糖模型+转染pcDNA-circPRKCI)、Model+anti-miR-NC组(高脂高糖模型+转染anti-miR-NC)、Model+anti-miR-488 组(高脂高糖模型+转染anti-miR-488)、Model+pcDNA-circPRKCI+miR-NC组(高脂高糖模型+转染 pcDNA-circPRKCI+miR-NC)、Model+pcDNA-circPRKCI+miR-448 组(高脂高糖模型+转染 pcDNA-circPRKCI+miR-448).采用 qRT-PCR 检测circPRKCI、miR-448、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测活化-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase,cleaved-caspase)3 和cleaved-caspase9 蛋白表达.运用荧光素酶报告分析circPRKCI与miR-448 的靶向结合.结果 与Con组比较,Model组胰岛β细胞中circPRKCI表达量减少,miR-488 表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9 蛋白表达量、TNF-α mRNA和IL-1β mRNA表达量增加(P＜0.05).与Model+pcDNA组比较,Model+pcDNA-circPRKCI组胰岛β细胞中circPRKCI表达量增加,凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9 蛋白表达量、TNF-α mRNA和IL-1β mRNA表达量减少(P＜0.05).circPRKCI靶向调控miR-448 的表达.抑制miR-448 表达后,Model+anti-miR-488 组胰岛β细胞的miR-488 表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9 蛋白、TNF-α mRNA和IL-1β mRNA表达量均比Model+anti-miR-NC组降低(P＜0.05).上调miR-448 表达后,Model+pcDNA-circPRKCI+miR-448 组胰岛β细胞的miR-488 表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9 蛋白、TNF-α mRNA 和 IL-1β mRNA 表达量均比 Model+ pcDNA-circPRKCI+miR-NC组提升(P＜0.05).结论 circPRKCI通过靶向miR-448,减少细胞凋亡和炎性因子表达,从而保护高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤.

目的 探讨circPRKCI对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞氧化应激、凋亡的影响及其对miR-217的调控作用.方法 采用H/R诱导大鼠心肌细胞H9c2建立细胞损伤模型,pcDNA、pcDNA-circPRKCI、anti-miR-NC、anti-miR-217、pcDNA-circPRKCI与miR-NC、pcDNA-circPRKCI与miR-217 mimics分别转染至心肌细胞后进行H/R处理;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)实验检测circPRKCI、miR-217表达量;采用试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验检测circPRKCI与miR-217的靶向关系;免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达量.结果 H/R诱导的H9c2细胞中circPRKCI表达水平降低(P<0.05),miR-217、MDA、凋亡率及Bax蛋白水平升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05).H/R诱导的H9c2细胞中转染pcDNA-circPRKCI或转染anti-miR-217后可降低MDA含量、凋亡率及Bax蛋白水平(P<0.05),提高SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白水平(P<0.05).双荧光素酶实验显示circPRKCI可靶向结合miR-217;miR-217过表达可逆转circPRKCI过表达对H/R诱导的H9c2细胞氧化应激及凋亡的作用.结论 circPRKCI过表达通过下调miR-217表达抑制氧化应激及其诱导的细胞凋亡,从而减轻心肌细胞氧化损伤.

目的:探讨山姜素对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的保护作用机制.方法:H/R诱导大鼠心肌细胞H9C2建立细胞损伤模型,不同浓度山姜素处理H9C2细胞,pcDNA、pcDNA-circPRKCI转染H9C2细胞24 h后再进行H/R处理;si-NC、si-circPRKCI分别转染H9C2细胞24 h后置于山姜素培养液中继续培养24 h,再进行H/R处理;试剂盒检测LDH、MDA、SOD水平;ELISA检测MPO、IL-1β、TNF-α水平;MTT、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡率;化学发光法检测ATP含量;qRT-PCR检测circPRKCI、miR-29b-3p表达;双荧光素酶报告基因实验检测circPRKCI与miR-29b-3p的靶向关系;Western blot检测Bcl-2、Bax蛋白表达.结果:山姜素可降低H/R诱导的H9C2细胞LDH、MDA、MPO、IL-1β、TNF-α水平、凋亡率和Bax蛋白水平(P<0.05),而增强SOD活性和提高细胞存活率、ATP含量及Bcl-2蛋白水平(P<0.05),提高circPRKCI表达(P<0.05),降低miR-29b-3p表达(P<0.05),且呈剂量依赖性.H/R诱导的H9C2细胞转染pcDNA-circPRKCI后,LDH、MDA、MPO、IL-1β、TNF-α水平、凋亡率和Bax蛋白水平降低(P<0.05),SOD活性、Bcl-2蛋白水平、细胞存活率和ATP含量升高(P<0.05);circPRKCI可靶向调控miR-29b-3p表达;干扰circPRKCI表达部分逆转山姜素对H/R诱导的H9C2细胞氧化应激、炎症反应、增殖、凋亡及ATP含量的作用.结论:山姜素可通过调控circPRKCI/miR-29b-3p轴抑制细胞氧化应激、炎症反应、凋亡及促进细胞增殖进而减轻H/R诱导的心肌细胞损伤.