目的 研究不同氢氧化铝佐剂含量、两种吸附方式以及不同厂家氢氧化铝佐剂对无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)免疫效果的影响.方法 用0.42 mg/ml、0.47 mg/ml、0.52 mg/ml终浓度的铝吸附相同剂量的百白破5种抗原,用顺序吸附和分别吸附两种方式吸附抗原,使用进口和自制氢氧化铝,比较各抗原的吸附率、各抗原抗体水平以及百日咳、破伤风、白喉疫苗效价.结果 0.52 mg/ml铝含量组吸附率最高,0.42 mg/ml铝含量组吸附率最低;顺序吸附和分别吸附两种吸附方式没有明显差异;使用进口氢氧化铝佐剂和自制氢氧化铝佐剂组分抗体反应各有不同,差异无统计学意义.结论 0.52 mg/ml铝含量、自制氢氧化铝佐剂和分别吸附的方式适用于DTaP-sIPV疫苗的制备.

目的 观察候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)在小鼠中的免疫原性,为疫苗临床前研究提供依据.方法 将候选疫苗分别稀释成5倍、10倍、20倍三组,以相应稀释的无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、无细胞百白破联合疫苗(DTaP)为对照组,每组按0、4、8周3剂免疫程序免疫NIH小鼠(10只/组),检测各组小鼠每剂免疫后28d的血清百白破组分抗体水平.结果 候选疫苗三个组完成3剂次免疫后PT抗体的几何平均浓度(GMC) (IU/mL)分别为2 157.29、2 142.51、2 135.17;FHA抗体GMC分别为10 098.30、10 068.33、9 143.30;PRN抗体GMC分别为1 683.86、1 130.29、193.00;DT抗体几何平均滴度(GMT)(1:)分别为23.48、22.44、22.44;TT抗体GMT分别为22.31、21.24、21.34.候选疫苗三个组PT、FHA、DT、TT抗体水平均高于两种疫苗对照组或者与其无显著性差异,但PRN抗体水平低于DTaP对照组.结论 候选疫苗免疫小鼠具有良好的免疫原性.

目的 观察候选无细胞百白破-Sabin 株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)在大鼠中的免疫保护效果,为疫苗临床前研究提供依据.方法 将候选疫苗 DTaP-sIPV、无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b 型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、吸附无细胞百白破-b 型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)、百日咳疫苗效力参考品(全细胞疫苗,wP)按 0、30、60 d 3 剂免疫程序免疫 Wistar 大鼠,检测各组大鼠每剂免疫后的血清中各组分抗体水平.在免疫完成后 3 周,用百日咳 18323株通过气雾攻击的方式感染大鼠.在感染后的第 3、7、14、21 和 28 天检测各组白细胞数、肺部菌落克隆形成数以及百日咳疫苗组分抗体变化水平.结果 候选疫苗组 3 剂次免疫完成后 PT 抗体几何平均滴度(GMT,log2)为 16.74,FHA 抗体 GMT 为 18.44, PRN 抗体 GMT 为 10.75,DT 抗体 GMT 为 17.34,TT抗体 GMT 为 17.84,针对 3 种 Sabin 脊髓灰质炎病毒株(I、II 和 III 型)的抗体的 GMT 分别为 7.57、8.41 和9.70,均达到 100% 阳转.候选疫苗抗原组分抗体除了 PRN和 I 型 IPV 外,其他组分抗体水平均与疫苗对照组相比无显著性差异.在基础免疫完成后 3 周对大鼠进行百日咳杆菌气雾攻击,各疫苗组均表现较好的保护效果,白细胞水平都呈现平稳状态,虽然在肺部也检测到少量细菌定植,但各疫苗组间差异不明显,且在感染后第 28 天都清除至检测限;而空白对照组在肺部则检测到了大量细菌定植,且在感染后第 28 天都并未清除至检测限,百日咳特异性的 FHA和 PRN 抗体在感染后的第 14 天也出现了相应的升高.结论 候选疫苗在 Wistar 大鼠模型上具有较好的免疫保护效果.

目的 评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-HepB-sIPV)免疫大鼠后加强免疫效果及安全性.方法 以中、低剂量与铝佐剂相互配伍的不同sIPV配方设计4个DTaP-HepB-sIPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂sIPV组(A组)、中剂量不含铝佐剂sIPV组(B组)、低剂量含铝佐剂sIPV组(C组)、低剂量不含铝佐剂sIPV组(D组),并设相应各组分的对照组和Infanrix hexaTM疫苗参考组.以已完成3剂基础免疫的Wistar大鼠为实验动物,在全程免疫第16个月接种1剂次加强免疫,进行安全性评价,并比较加强免疫前后各组大鼠血清中各组分抗体水平、中和抗体几何平均滴度(GMT)及阳转率,同时观察加强免疫对大鼠外周血中淋巴细胞的影响.结果 加强免疫后未观察到不良反应,大鼠接种部位未见红肿、硬结、溃烂等现象,且各组大鼠体重维持稳定.加强免疫后30 d,各组大鼠各型别脊灰病毒中和抗体均为阳性,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率A组分别为100％、71.4％、85.7％,B组分别为71.4％、85.7％、100％,C组分别为80％、80％、100％,D组分别为71.4％、100％、85.7％;A组诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT均高于B组,且可达到或超过参考组;B、D组诱导产生的各型脊灰病毒中和抗体GMT均能达到同等剂量相应对照组水平.加强免疫后,各组百白破各组分抗体GMT有5～106倍增长,联合疫苗实验组GMT与对照组相比,总体上差异无统计学意义(P＞0.05).加强免疫后,乙肝抗体阳转率乙肝对照组为66.7％,B组为55.6％,C组为50％,A组为16.7％,D组为14.3％,参考组为0％;各组Anti-HBsAg水平有不同程度的升高,但两两相比,各组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DTaP-HepB-sIPV具有良好的安全性,sIPV中剂量含铝佐剂的DTaP-HepB-sIPV联合疫苗所诱导的各抗体水平更加稳定持久,可作为未来疫苗最佳配比的参考.