目的:观察组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗(DTacP-sIPV)或无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTacP-IPV/Hib)基础免疫大鼠后加强免疫破伤风类毒素、降低抗原含量的白喉毒素和无细胞百日咳联合疫苗(Tdap)是否产生免疫加强效果，为候选青少年及成人Tdap疫苗提供临床前研究参考。方法:将自主研发的DTacP-sIPV和已上市的DTacP-IPV/Hib按0、1、2月3剂免疫程序分别免疫Wistar大鼠，检测免疫前和每剂次免疫后各组大鼠血清中各组分抗体水平。基础免疫完成10个月后，用候选Tdap加强免疫1次，并检测加强免疫前和免疫1个月、6个月后血清中各组分抗体水平。结果:3剂次基础免疫1个月后，DTacP-sIPV组抗白喉类毒素(diphtheria toxoid，DT)、抗破伤风类毒素(tetanus toxoid，TT)、抗百日咳毒素(pertussis toxin，PT)、抗丝状血凝素(filamentous hemagglutinin，FHA)和抗百日咳黏附素(pertactin，PRN)抗体的几何平均滴度(GMT，Log2)分别为17.41、18.34、18.11、19.93、13.91，血清阳转率均达到100%；基础免疫10个月后，抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA和抗PRN抗体的GMT分别下降至15.17、14.26、13.60、14.51、10.39，血清阳转率维持在89%以上。Tdap加强免疫1个月后，DTacP-sIPV组和DTacP-IPV/Hib组抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA抗体的GMT分别为16.49和17.26、16.80和17.63、16.70和17.74、18.48和19.26，血清阳转率均达到100%，组间差异无统计学意义( P均>0.05)；抗PRN抗体的GMT分别为13.07和11.00，血清阳转率为100%和88%，DTacP-sIPV组高于DTacP-IPV/Hib组( P<0.05)。Tdap加强免疫6个月后，DTacP-sIPV组和DTacP-IPV/Hib组抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA和抗PRN抗体的GMT分别下降至15.74和14.87、15.07和15.14、14.84和15.73、16.62和16.37、11.44和9.96，血清阳转率维持在88%以上。 结论:候选疫苗Tdap在基础免疫接种DTacP-sIPV和DTacP-IPV/Hib的Wistar大鼠模型加强免疫中可诱导产生良好的体液免疫应答，但抗体滴度随时间推移而衰减。

目的 分析2016-2021年上海市浦东新区含脊髓灰质炎成分疫苗疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)的发生特征,评价含脊髓灰质炎成分疫苗预防接种安全性.方法 通过中国AEFI信息管理系统收集2016-2021年上海市浦东新区口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(bivalent oral poliovirus vaccine,bOPV)、sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sabin strain inactivated poliovirus vaccine,IPV(sabin)、脊髓灰质炎灭活疫苗(salk strain inactivated poliovirus vaccine,IPV)、吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌联合疫苗(diphtheria,tetanus,acellular pertussis,inactivated poliovirus and Haemophilus influenza type b combined vaccine,DTaP-IPV-Hib)AEFI 个案数据进行描述流行病学分析.结果 2016-2021年上海市浦东新区含脊髓灰质炎成分疫苗共报告AEFI 3 262例(286.93/10万剂次),其中bOPV、IPV(sabin)、IPV(salk)、DTap-IPV-Hib 疫苗的 AEFI 报告发生率分别为 12.03、78.74、90.30 和 1 075.75/10 万剂次(x2=7 166.67,P＜0.05),其中一般反应为99.63％,异常反应为0.31％(主要为过敏性皮疹).发生年龄均以＜1岁组为主,55.61％的AEFI发生于接种1～2剂次,bOPV报告AEFI主要发生在接种3～4剂次后,96.87％的AEFI发生于接种后48 h内.结论 上海市浦东新区含脊髓灰质炎成分疫苗接种安全性良好.

目的 研究不同氢氧化铝佐剂含量、两种吸附方式以及不同厂家氢氧化铝佐剂对无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)免疫效果的影响.方法 用0.42 mg/ml、0.47 mg/ml、0.52 mg/ml终浓度的铝吸附相同剂量的百白破5种抗原,用顺序吸附和分别吸附两种方式吸附抗原,使用进口和自制氢氧化铝,比较各抗原的吸附率、各抗原抗体水平以及百日咳、破伤风、白喉疫苗效价.结果 0.52 mg/ml铝含量组吸附率最高,0.42 mg/ml铝含量组吸附率最低;顺序吸附和分别吸附两种吸附方式没有明显差异;使用进口氢氧化铝佐剂和自制氢氧化铝佐剂组分抗体反应各有不同,差异无统计学意义.结论 0.52 mg/ml铝含量、自制氢氧化铝佐剂和分别吸附的方式适用于DTaP-sIPV疫苗的制备.

目的 观察候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)在小鼠中的免疫原性,为疫苗临床前研究提供依据.方法 将候选疫苗分别稀释成5倍、10倍、20倍三组,以相应稀释的无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、无细胞百白破联合疫苗(DTaP)为对照组,每组按0、4、8周3剂免疫程序免疫NIH小鼠(10只/组),检测各组小鼠每剂免疫后28d的血清百白破组分抗体水平.结果 候选疫苗三个组完成3剂次免疫后PT抗体的几何平均浓度(GMC) (IU/mL)分别为2 157.29、2 142.51、2 135.17;FHA抗体GMC分别为10 098.30、10 068.33、9 143.30;PRN抗体GMC分别为1 683.86、1 130.29、193.00;DT抗体几何平均滴度(GMT)(1:)分别为23.48、22.44、22.44;TT抗体GMT分别为22.31、21.24、21.34.候选疫苗三个组PT、FHA、DT、TT抗体水平均高于两种疫苗对照组或者与其无显著性差异,但PRN抗体水平低于DTaP对照组.结论 候选疫苗免疫小鼠具有良好的免疫原性.

目的 评价浙江省2017年脊髓灰质炎 (脊灰) 疫苗接种安全性.方法 收集全国疑似预防接种异常反应 (AEFI) 监测系统中2017年报告的脊灰疫苗AEFI个案, 采用描述性流行病学方法进行分析.结果 浙江省2017年共报告脊灰疫苗AEFI个案1 402例, 报告发生率为44.32/10万剂;其中Sabin株灭活脊灰疫苗 (Sabin-IPV) 、Salk株灭活脊灰疫苗 (Salk-IPV) 、无细胞百白破-灭活脊灰-流感嗜血杆菌联合疫苗 (DTaP-IPV/Hib) 、二价脊灰减毒疫苗 (bOPV) AEFI发生率分别为17.90/10万剂、17.97/10万剂、275.32/10万剂、8.14/10万剂.在所有AEFI中, 一般反应、异常反应分别占93.15％、5.28％;在异常反应中过敏性皮疹占74.32％.结论 浙江省脊灰疫苗的预防接种安全性良好.

目的 观察候选无细胞百白破-Sabin 株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)在大鼠中的免疫保护效果,为疫苗临床前研究提供依据.方法 将候选疫苗 DTaP-sIPV、无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b 型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、吸附无细胞百白破-b 型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)、百日咳疫苗效力参考品(全细胞疫苗,wP)按 0、30、60 d 3 剂免疫程序免疫 Wistar 大鼠,检测各组大鼠每剂免疫后的血清中各组分抗体水平.在免疫完成后 3 周,用百日咳 18323株通过气雾攻击的方式感染大鼠.在感染后的第 3、7、14、21 和 28 天检测各组白细胞数、肺部菌落克隆形成数以及百日咳疫苗组分抗体变化水平.结果 候选疫苗组 3 剂次免疫完成后 PT 抗体几何平均滴度(GMT,log2)为 16.74,FHA 抗体 GMT 为 18.44, PRN 抗体 GMT 为 10.75,DT 抗体 GMT 为 17.34,TT抗体 GMT 为 17.84,针对 3 种 Sabin 脊髓灰质炎病毒株(I、II 和 III 型)的抗体的 GMT 分别为 7.57、8.41 和9.70,均达到 100% 阳转.候选疫苗抗原组分抗体除了 PRN和 I 型 IPV 外,其他组分抗体水平均与疫苗对照组相比无显著性差异.在基础免疫完成后 3 周对大鼠进行百日咳杆菌气雾攻击,各疫苗组均表现较好的保护效果,白细胞水平都呈现平稳状态,虽然在肺部也检测到少量细菌定植,但各疫苗组间差异不明显,且在感染后第 28 天都清除至检测限;而空白对照组在肺部则检测到了大量细菌定植,且在感染后第 28 天都并未清除至检测限,百日咳特异性的 FHA和 PRN 抗体在感染后的第 14 天也出现了相应的升高.结论 候选疫苗在 Wistar 大鼠模型上具有较好的免疫保护效果.

目的 评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-HepB-sIPV)免疫大鼠后加强免疫效果及安全性.方法 以中、低剂量与铝佐剂相互配伍的不同sIPV配方设计4个DTaP-HepB-sIPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂sIPV组(A组)、中剂量不含铝佐剂sIPV组(B组)、低剂量含铝佐剂sIPV组(C组)、低剂量不含铝佐剂sIPV组(D组),并设相应各组分的对照组和Infanrix hexaTM疫苗参考组.以已完成3剂基础免疫的Wistar大鼠为实验动物,在全程免疫第16个月接种1剂次加强免疫,进行安全性评价,并比较加强免疫前后各组大鼠血清中各组分抗体水平、中和抗体几何平均滴度(GMT)及阳转率,同时观察加强免疫对大鼠外周血中淋巴细胞的影响.结果 加强免疫后未观察到不良反应,大鼠接种部位未见红肿、硬结、溃烂等现象,且各组大鼠体重维持稳定.加强免疫后30 d,各组大鼠各型别脊灰病毒中和抗体均为阳性,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率A组分别为100％、71.4％、85.7％,B组分别为71.4％、85.7％、100％,C组分别为80％、80％、100％,D组分别为71.4％、100％、85.7％;A组诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT均高于B组,且可达到或超过参考组;B、D组诱导产生的各型脊灰病毒中和抗体GMT均能达到同等剂量相应对照组水平.加强免疫后,各组百白破各组分抗体GMT有5～106倍增长,联合疫苗实验组GMT与对照组相比,总体上差异无统计学意义(P＞0.05).加强免疫后,乙肝抗体阳转率乙肝对照组为66.7％,B组为55.6％,C组为50％,A组为16.7％,D组为14.3％,参考组为0％;各组Anti-HBsAg水平有不同程度的升高,但两两相比,各组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DTaP-HepB-sIPV具有良好的安全性,sIPV中剂量含铝佐剂的DTaP-HepB-sIPV联合疫苗所诱导的各抗体水平更加稳定持久,可作为未来疫苗最佳配比的参考.

目的 评价皮内免疫(intradermal,ID)部分剂量组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗(diphtheria-tetanus-acellular component pertussis and Sabin-derived inactivated poliovirus vaccine,DTacP-sIPV)的免疫持久性.方法 将40只Wistar大鼠(雌雄各半)分别经ID部分剂量(DTacP-sIPV 1/5和1/10剂量,即1/5D和1/10D ID组)及肌肉注射(intramuscular,IM)全剂量DTacP-sIPV(全剂量IM组),同时设空白对照组(ID PBS).于0、1、2月共免疫3次,末次免疫后12个月经尾静脉采血,分离血清.微量中和试验法检测抗脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度,间接ELISA法检测大鼠血清中抗白喉毒素(diphtheria toxin,DT)、破伤风毒素(tetanus toxin,TT)、百日咳毒素(pertussis toxin,PT)、丝状血凝素(filamentous haemagglutinin,FHA)和百日咳黏附素(pertactin,PRN)的IgG抗体滴度,并计算抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)及抗体阳性率.末次免疫后12个月,经雾化吸入百日咳杆菌气雾进行攻击,攻击时间为30min,于气雾攻击后2、5、14d检测各组大鼠白细胞数及肺、气管、鼻部位的菌落克隆形成数(colony-formingunit,CFU).结果 与全剂量IM组比较,1/5D和1/10DID组脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体阳性率差异均无统计学意义(P均＞0.05),空白对照组各型抗体阳性率均为0.1/5D、1/10DID及全剂量IM组DT、TT、PT、FHA和PRN的IgG抗体阳性率均为100％,空白对照组IgG抗体阳性率均为0.与攻击后2 d比较,空白对照组大鼠经百日咳杆菌气雾攻击后5 d的白细胞数明显升高(F=3.48,P＜0.05),随后开始下降;其他组均随时间的延长保持平稳(F=0.14～1.30,P＞0.05).气雾攻击后,空白对照组大鼠肺部细菌载量明显高于其他3组(F=19.00～206.00,P＜0.05),攻击后14 d仍可检测到百日咳杆菌;除空白对照组外,其他3组大鼠肺部细菌载量均于攻击后5 d达峰值,14 d时基本清除,各时间点组间差异无统计学意义(F=1.14～1.25,P＞0.05).空白对照组各时间点气管和鼻部细菌载量略高于其他组,但差异均无统计学意义(F=0.71～3.54,P＞0.05);除空白对照组外,其他3组大鼠气管和鼻部细菌载量较接近,差异均无统计学意义(F=0.75～3.41,P＞0.05).结论 ID 1/5D DTacP-sIPV可诱导大鼠产生针对疫苗各组分的持久保护性抗体,本研究为ID部分剂量DTacP-sIPV免疫策略的制订提供了实验依据.