地舒单抗和罗莫佐单抗是目前治疗骨质疏松症仅有的两个生物制剂，分属于抑制骨吸收及双向调节机制药物。目前的证据显示地舒单抗在长期治疗中是安全和有效的。罗莫佐单抗是强效的抗骨质疏松治疗药品，能够快速提高骨密度，但必须序贯抗骨吸收药物，目前应当关注其心血管风险。以往的骨质疏松治疗史可能影响罗莫佐单抗的疗效。罗莫佐单抗对于骨密度的改善作用，使进一步降低骨质疏松性骨折风险成为可能。

RA是一种以关节滑膜增生及进行性骨破坏为主要特征的自身免疫病。破骨细胞在RA骨破坏中发挥重要作用。NF-κB受体激活物配体（RANKL）属于肿瘤坏死因子超家族，是RA破骨细胞分化和骨破坏的关键细胞因子。地舒单抗（denosumab）是一种全人源抗RANKL单克隆抗体，在国外已应用十余年，大量临床证据提示地舒单抗可降低椎骨、非椎骨和髋部骨折的发生，已逐渐开始应用于RA患者，部分研究表明，地舒单抗不仅可以提高RA患者骨密度，还能有效抑制骨侵蚀的进展。地舒单抗已在国内上市，成为骨质疏松症的一线治疗药物，亦成为预防及治疗RA骨破坏的新兴药物。

骨质疏松症严重影响着患者，尤其是老年患者的生活质量，并给社会造成巨大的经济负担。以往对骨质疏松症的治疗多采用双膦酸盐、狄诺塞麦等一线药物，但这些药物只能抑制骨吸收，而不能促进骨形成。虽然间质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）可用于治疗骨质疏松症，但却存在遗传不稳定、细胞存活受限和增加致癌风险等缺陷和不足；而MSCs来源的外泌体（mesenchymal stem cells-derived exosomes，MSCs-Exos）可以通过介导wingless and int-1（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）等信号通路调节成骨细胞的分化和增殖，促进骨再生，进而对骨质疏松症产生影响。本文综述近年MSCs和MSCs-Exos在骨质疏松症治疗中作用的临床前研究，以期为骨质疏松症的治疗提供一种新的思路。

目的:探讨H3.3 G34W突变抗体在骨巨细胞瘤（GCTB）中的表达情况及其对GCTB诊断的作用。方法:收集解放军东部战区总医院病理科2001年6月至2019年4月诊断的83例GCTB、18例动脉瘤样骨囊肿、23例软骨母细胞瘤和28例骨肉瘤病历资料，采用免疫组织化学EnVision法检测H3.3 G34W突变抗体和p63的表达情况。结果:83例GCTB中，69例（69/83）显示H3.3 G34W阳性，阳性率为83.1%，H3.3 G34W染色仅见于单核肿瘤细胞的细胞核，呈弥漫强阳性表达。H3.3 G34W在57例发生于长骨的GCTB中表达的阳性率为96.5%（55/57），而在26例发生于非长骨的GCTB中阳性率仅为53.8%（14/26）。所有复发（9/9）或转移性GCTB（2/2）、denosumab治疗后GCTB（3/3）、原发性恶性GCTB（3/3）和继发性恶性GCTB（5/5）均为H3.3 G34W阳性。所有动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤均为H3.3 G34W免疫组织化学染色阴性。28例骨肉瘤中，H3.3 G34W的阳性率为10.7%（3/28）。富于巨细胞的骨肉瘤（GCRO）是骨肉瘤中唯一表达H3.3 G34W的组织学亚型。p63在71.1%（59/83）的GCTB中表达，而在动脉瘤样骨囊肿、软骨母细胞瘤和骨肉瘤中的阳性比例分别为3/18、43.5%（10/23）和21.4%（6/28）。H3.3 G34W突变抗体在GCTB诊断中的灵敏度和特异度分别为83.1%和95.7%。结论:H3.3 G34W突变抗体是诊断GCTB高度灵敏和特异的标志物，有助于与具有相似形态学的骨肿瘤的鉴别。该抗体的局限性是少数存在G34突变但不是G34W突变的GCTB不能被检测出。骨肉瘤中H3.3 G34W突变蛋白的偶然表达可能是一个潜在的诊断难题，该免疫组织化学结果需谨慎解释。

目的:比较地舒单抗在中国绝经后骨质疏松症患者应用3个月后的数字疼痛评分（numerical rating scales，NRS）和Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index，ODI），同时分析早期不良反应，为临床诊疗提供参考。方法:采用前瞻性研究方法，选取自2020年9月至2021年10月门诊和住院的绝经后骨质疏松症患者260例，收集一般信息，包括年龄、身高、体重、骨密度、既往脆性骨折史、使用抗骨质疏松症药物史。所有研究对象均接受地舒单抗60 mg皮下注射治疗，同时给予钙剂、维生素D。治疗前及治疗后3个月均采用NRS对疼痛进行评分，采用ODI对功能改善情况进行评价。结果:绝经后女性骨质疏松患者接受地舒单抗治疗3个月后，在不同年龄段、不同骨质疏松症程度、是否有脆性骨折史和是否有使用抗骨质疏松症药物史的患者中，NRS评分以及ODI较治疗前均是降低的，差异有统计学意义（ P<0.05）；另外，在既往有脆性骨折史（主要是椎体骨折）患者较无骨折史患者的NRS评分和ODI降低程度更明显，差异具有统计学意义（ P<0.05）；严重骨质疏松症患者较骨质疏松症患者NRS评分和ODI降低程度更明显，差异具有统计学意义（ P<0.05）；腰椎骨密度值与治疗前后NRS评分降低程度呈负相关（ P=0.042）。260例患者中出现骨骼肌肉疼痛6例（2.3%），乏力5例（1.9%），皮疹4例（1.5%），泌尿系感染2例（0.7%），头晕2例（0.7%），发热2例（0.7%），低钙血症1例（0.4%），不良反应报告共22例，总体不良反应率为8.5%。 结论:地舒单抗在中国绝经后女性骨质疏松症患者的临床应用中，能早期改善疼痛症状以及功能障碍情况，不良反应发生率低。特别对于严重骨质疏松症、腰椎骨密度较低、合并有脆性骨折史（主要是椎体骨折）的绝经后女性骨质疏松患者应用效果更加显著。

选取2021年7至12月在北京大学人民医院规律血液透析且存在骨量减少或骨质疏松的患者共20例（男8例，女12例），年龄（64.8±13.9）岁，给予地舒单抗60 mg皮下注射。患者血钙在用药1个月时平均降低0.31 mmol/L，此时40%（8/20）的患者血清校正钙<2.1 mmol/L。患者骨转换指标在用药3 d后即出现下降，并持续降低至用药后5个月。多因素logistic回归分析未发现低钙血症相关的独立危险因素（ R2=0.516， P=0.021）。可见，地舒单抗能明显降低血液透析患者的骨转换速率，但用药后更易发生低钙血症。

目的:了解地舒单抗的主要不良事件（AE）及其发生风险，为该药临床安全应用提供参考。方法:收集美国FDA不良事件报告系统数据库2010年第2季度至2021年第1季度收录的地舒单抗AE报告，采用比例报告比值比（ PRR）法进行AE风险信号挖掘。AE报告数≥3、 PRR≥2且 χ2≥4的AE被定义为阳性风险信号。采用国际医学用语词典（MedDRA）v24.0的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类统计，选取AE报告数和信号强度排名前50位的PT进行分析。 结果:共收集到以地舒单抗为首要怀疑药物的AE报告132 764例，涉及PT 5 571个，筛选出阳性风险信号641个。经第2次筛选，获得AE报告数排名前50位和 PRR值排名前50位的PT，筛重后纳入分析的PT为93个，涉及AE报告114 617例。AE报告数居前5位的PT为未依说明书用药（28.7%，32 863/114 617）、死亡（14.2%，16 230/114 617）、颌骨骨坏死（6.0%，6 861/114 617）、关节痛（4.7%，5 420/114 617）和四肢疼痛（4.1%，4 727/114 617）；信号强度居前5位的PT为骨巨细胞瘤（ PRR=402.7）、恶性骨巨细胞瘤（ PRR=325.2）、C-端肽增加（ PRR=169.4）、颌骨外生骨疣（ PRR=163.2）、钙离子异常（ PRR=158.1）。涉及AE报告数居前5位的SOC依次为各类损伤、中毒及操作并发症（35.9%，41 757/114 617），各种肌肉、骨骼及结缔组织疾病（32.7%，37 455/114 617），全身性疾病及给药部位各种反应（18.2%，20 814/114 617），各种手术及医疗操作（4.1%，4 744/114 617），以及各类检查（2.9%，3 290/114 617）。44个PT在药品说明书中未收录，其中23个与口腔有关。 结论:地舒单抗报告数较多的AE为未依说明书用药和颌骨骨坏死，颌骨骨坏死、骨巨细胞瘤复发或恶化风险信号较强；挖掘出说明书中未收录的AE风险信号多数为口腔问题。

目的:从免疫细胞角度分析骨巨细胞瘤的免疫微环境，明确骨巨细胞瘤微环境的免疫细胞组成，在单细胞水平探索地舒单抗治疗前后骨巨细胞瘤的免疫改变。方法:自2018年11月至2020年5月收治的初发骨巨细胞瘤及地舒单抗治疗后骨巨细胞瘤的手术病例中收取新鲜组织样本，送质谱流式细胞术分析，使用t-distributed stochastic neighbor embedding（TSNE）降维分析将质谱流式高维数据可视化并定量，比较地舒单抗治疗前后骨巨细胞瘤的免疫细胞组成。选取部分未经地舒单抗治疗及经过地舒单抗治疗的组织进行原代体外培养并获得培养上清液，用于分析上清液对各类细胞系生长的影响。结果:共15例初发骨巨细胞瘤及3例地舒单抗治疗后骨巨细胞瘤经质检合格后完成质谱流式及多色流式分析，其中男7例，女11例。骨巨细胞瘤富含T细胞及多种巨噬细胞样表型的髓系细胞，经地舒单抗治疗后巨噬细胞样表型髓系细胞比例大幅度降低而T细胞比例上升，且巨噬细胞样表型髓系细胞比例与地舒单抗治疗时间相关。骨巨细胞瘤中疑似多核破骨样巨细胞的免疫细胞亚型以γδTCR+为特征，且表达多种趋化因子受体。肿瘤中的CD8+T细胞绝大多数为活化的PD-1 hiTIM-3+CD69+的T细胞。未经地舒单抗治疗直接手术的骨巨细胞瘤组织体外培养上清液能促进多种细胞系增殖，而地舒单抗治疗后肿瘤组织上清液则无该功能。 结论:绘制骨巨细胞瘤的免疫细胞谱图，探索骨巨细胞瘤内免疫细胞对肿瘤生长的潜在作用，为无法切除病例长时间使用地舒单抗提供了部分理论依据。

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南修订中在诊断部分删除了活动性骨髓瘤诊断必须血/尿免疫固定电泳阳性，增加了少见类型骨髓瘤的描述；对危险分层部分进行了细化；对于难治复发患者治疗增加了包含卡非佐米、泊马度胺、塞利尼索方案的推荐，仍强调自体造血干细胞移植对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。支持治疗部分增加了血栓预防的推荐以及地舒单抗在骨髓瘤骨病中的应用。

目的:探讨吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）荧光成像在骨与软组织肿瘤切除手术中的作用与临床价值。方法:回顾性分析38例采用ICG标记近红外（near-infrared，NIR）荧光成像辅助手术的骨与软组织肿瘤患者，男17例、女21例，年龄（36±21）岁（范围5~75岁）。手术前1 d静脉滴注2 mg/kg剂量ICG，术中行NIR成像确认肿瘤荧光信号；肿瘤切除后，对肿瘤床进行NIR成像检测荧光残留灶；进一步切除荧光残留病灶送病理学检测，确认是否含有肿瘤组织。对荧光图像进行事后分析，计算肿瘤染色率及信噪比，并分析其影响因素。结果:38例患者中34例患者肿瘤成功被ICG染色，总体染色率为90%。不同病理类型、良性或恶性肿瘤、是否接受新辅助化疗、术前不同ICG给药时间组肿瘤染色率的差异无统计学意义（ P>0.05）。34例肿瘤成功染色患者的信噪比为2.9（2.3，5.7）。不同病理类型、良性或恶性肿瘤、是否接受新辅助化疗、术前不同ICG给药时间、骨巨细胞瘤患者术前地舒单抗不同用药次数以及肿瘤对新辅助化疗反应好坏患者信噪比的差异无统计学意义（ P>0.05）。在肿瘤切除后术中通过荧光引导共送检有荧光残留信号的组织块57块，其中30块病理检查证实含有残余肿瘤病灶，总体准确度为53%。分块切除术的准确度为71%,明显高于整块切除术的16%（χ 2=15.51， P=0.000）。 结论:ICG标记的NIR荧光成像对骨与软组织肿瘤的染色率较高，染色效果稳定，不易被外部因素影响，可用于术中临床隐匿残留肿瘤病灶的检测，在分块切除术中的检测准确度较整块切除术更高。