目的:评价双反转恢复（DIR）序列对急性缺血性脑卒中患者脑白质高信号（WMH）的检测效果，并与T2WI、液体衰减反转恢复（FLAIR）序列进行对比。方法:选择首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科自2018年11月至2021年3月收治的发病14 d内且存在WMH的73例急性缺血性脑卒中患者，采用MRI T2WI、FLAIR及DIR序列分别检测WMH。根据Fazekas量表评分将存在侧脑室旁白质高信号（PVWMH）及深部白质高信号（DWMH）患者分别分为轻度组（0~1分）及中重度组（≥2分）。比较T2WI、FLAIR及DIR序列检测的WMH体积，孤立病灶的信号强度、截面积、对比度的差异。结果:（1）73例患者检出PVWMH，其中轻度组36例，中重度组37例。在中重度组患者中，与DIR序列比较，FLAIR序列检测的PVWMH体积较大，差异有统计学意义（ P<0.05)；与FLAIR序列比较，T2WI序列检测的PVWMH体积较小，差异有统计学意义（ P<0.05)。57例患者检出DWMH，其中轻度组44例，中重度组13例。无论是轻度组还是中重度组患者，与DIR序列比较，FLAIR、T2WI序列检测的DWMH体积较大，差异均有统计学意义（ P<0.05)。（2）共检出孤立病灶60个，长径5.0~9.1 mm。与DIR序列比较，FLAIR、T2WI序列检测孤立病灶的截面积较大、信号强度较高、对比度较低，差异均有统计学意义（ P<0.05)。与FLAIR序列比较，T2WI序列检测孤立病灶的信号强度、对比度较高，差异均有统计学意义（ P<0.05)。 结论:DIR序列探测WMH效果优于FLAIR和T2WI序列。DIR序列与FLAIR、T2WI序列WMH不匹配区域提示可能存在WMH半暗带。

目的:评价前列腺癌图像引导放疗时锥形线束CT（CBCT）的使用频率和匹配策略对靶区和危及器官剂量学参数的影响。方法:回顾性分析北京大学第一医院2022年6月—2023年5月收治的21例前列腺癌根治性放疗患者的561套每日CBCT图像，患者均接受中等分割容积弧形调强放疗（VMAT），剂量为70 Gy分25次，2.8 Gy/次。根据不同图像引导方式和频率，校准摆位误差后将计划CT刚性配准到CBCT，CT值和结构通过形变配准算法传播到CBCT，根据形变矢量场将每日剂量映射到计划CT进行剂量累加。将每日在线CBCT验证的实际累积剂量与每周CBCT方案（第1-3、6、11、16、21天CBCT扫描）进行比较。比较基于骨匹配与基于软组织匹配（自动骨匹配后手动前列腺匹配并最终以直肠前壁为主做微调）两种匹配方式的摆位误差及剂量学参数。非正态分布的计划剂量和累积剂量之间的剂量学参数采用Wilcoxon符号秩和检验进行分析，符合正态分布的移床值和平均剂量参数采用配对 t检验进行分析。 结果:与每日CBCT图像引导相比，每周方案的CTV_D 98%［（69.08±1.58）∶（65.24±3.64）Gy， P<0.001］明显减少。采用骨匹配的CTV_D 98%为（69.27±2.14）Gy，但直肠高量较高：V 60 Gy为3.18%±3.10%、V 65 Gy为0.77%±1.23%。采用软组织匹配方案的靶区覆盖率足够，CTV_D 98%为（69.08±1.58）Gy；且直肠高量区剂量的百分体积明显减少，V 60 Gy为2.02%±2.42%，V 65 Gy为0.34%±0.68%。 结论:中等分割前列腺癌放疗，每日CBCT图像引导的靶区覆盖度优于每周方案。自动骨匹配后手动前列腺匹配并最终依据直肠前壁做微调的匹配策略，能在保证靶区覆盖率前提下较好地保护直肠。

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/转化生长因子-β(TGF-β)通路在失神经支配肾脏缺血再灌注损伤(IRI)导致的肾小管间质纤维化(TIF)中的作用及机制。方法:成年雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(均n＝12)：假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(IR组)、失神经假手术组(RDN组)和失神经肾脏缺血再灌注组(DIR组)。分别于造模后1 d或7 d取材，利用苏木精伊红(HE)染色法观察肾脏病理学改变、马松染色法观察TIF程度及免疫组化观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，检测血尿素氮、肌酐和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、白细胞介素-4、10、13(IL-4、IL-10、IL-13)水平，蛋白印迹法检测Nrf2、TGF-β和磷酸化母亲DPP同源物3(果蝇)(Smad3)蛋白表达。结果:与Sham组比较，再灌注1 d组(IR-1)和DIR-1组肾脏病理损伤、血清尿素氮、肌酐和NGAL水平、肾组织MDA、IL-4、IL-10和IL-13水平升高而SOD活性降低，Nrf2、转化生长因子(TGF)-β和磷酸化Smad3蛋白表达增加( P<0.05)；与IR-7组比较，DIR-7组中纤维化程度及α-SMA、IL-4、IL-10和IL-13水平降低，Nrf2蛋白表达增高，TGF-β和磷酸化Smad3蛋白表达减少( P<0.05)。 结论:IRI造成失神经支配肾脏急性氧化应激损伤剧烈，启动TIF发生；而远期由于氧化应激损伤缓解、Nrf2通路的持续激活，抑制TGF-β表达及其下游Smad3蛋白磷酸化，从而减轻肾脏远期纤维化程度。

目的:比较近距离放疗分次间靶区和正常组织在形变配准(DIR)和简单累加剂量体积直方图(DVH)情况下，累积剂量的剂量学差异，分析在宫颈癌三维近距离放疗计划中，形变配准技术应用于靶区和正常组织剂量评估的可行性。方法:回顾性选取13例宫颈癌近距离放疗病例，每个病例均进行了4次CT定位的近距离放疗。对每个病例的4次CT进行形变配准后，计算并统计靶区 D90和膀胱、直肠、小肠、结肠 D2 cm 3、 D1 cm 3、 D0.1 cm 3的形变累积剂量，与简单累加DVH得到的累积剂量进行对比，分析剂量差异与相似系数(DSC)的相关性。以此剂量差异(即形变配准造成的正常组织剩余剂量)作为限量，在最新一次的CT上重新做计划，分析此差异给靶区剂量提升带来的收益。 结果:经形变配准后，膀胱 D2 cm 3、 D1 cm 3的累积剂量分别比简单累加DVH低(2.47±1.92)、(2.82±2.73)Gy( t＝-3.65、-2.93, P<0.05)；直肠 D2 cm 3、 D1 cm 3、 D0.1 cm 3的累积剂量分别比简单累加DVH低(2.05±1.61)、(1.51±1.58)、(3.21±2.50)Gy( t＝-4.02、-3.02、-4.06, P<0.05)；小肠 D2 cm 3、 D1 cm 3、 D0.1 cm 3的累积剂量分别比简单累加DVH低(1.42±0.99)、(1.55±1.28)、(2.43±1.95)Gy( t＝-3.52、-2.96、-3.06, P<0.05)。靶区 D90、膀胱 D0.1 cm 3和结肠 D2 cm 3、 D1 cm 3、 D0.1 cm 3的差异无统计学意义( P>0.05)。DSC和剂量差异相关性不明显( P>0.05)。利用形变配准可一定程度上提升靶区剂量，中位数为150 cGy。但形变配准精度有待提高。 结论:在宫颈癌三维近距离放疗分次间，仍建议采用简单剂量累加方法评估靶区和危及器官累积剂量。

目的:评价磷酸甘油酸变位酶5 (PGAM5)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与线粒体质量的关系。方法:SPF级健康雄性SD大鼠，6~8周龄，体重200~220 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备大鼠1型糖尿病模型。糖尿病造模成功后继续饲养8周，取1型糖尿病大鼠72只，采用随机数字表法分为4组( n＝18)：糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组)、糖尿病心肌缺血再灌注+AAV9-PGAM5 shRNA组(DIR+PGAM5 shRNA组)和糖尿病心肌缺血再灌注+AAV9-GFP组(DIR+GFP组)。糖尿病建模后8周，采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注2 h的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。DIR+PGAM5 shRNA组和DIR+GFP组缺血前3周尾静脉缓慢注射AAV9-PGAM5 shRNA和AAV9-GFP 2×10 12 μg/kg。AAV9-PGAM5 shRNA组再灌注2 h时记录左心室收缩压(LVSP)和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dt max)，随后采集右颈动脉血样，采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB和LDH水平，随后处死大鼠取心脏，双重染色法确定心肌梗死面积，HE染色法观察心肌组织病理学结果，Western blot法检测PGAM5、自噬相关蛋白LC3B、p62、动力相关蛋白1 (Drp1)及线粒体自噬受体蛋白FUNDC1的表达。 结果:与DS组比较，DIR组和DIR+GFP组LVSP和±dp/dt max降低，血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌梗死面积增加，PGAM5、LC3B、Drp1和FUNDC1表达上调，p62表达下调( P<0.05)；与DIR组比较，DIR+PGAM5 shRNA组LVSP和±dp/dt max升高，血清cTnI、CK-MB和LDH水平降低，心肌梗死面积减小，PGAM5、LC3B、Drp1和FUNDC1表达下调，p62表达上调( P<0.05)，DIR+GFP组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:PGAM5参与了糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程，与降低线粒体质量有关。

目的:以内乳淋巴结清扫(ImlND)前勾画的内乳淋巴结临床靶区(CTV ImlN)为参照，对比不同勾画方法构建的ImlND术后CTV ImlN靶区间差异，探讨ImlND后CTV ImlN勾画的合理方法。 方法:选取已行患侧ImlND且术前、术后CT图像资料完整的乳腺癌改良根治术(MRM)患者20例。依据RTOG指南在术前CT图像上勾画健侧及患侧CTV ImlN (CTV pr-I、CTV pr-a)。在术后CT图像上分别采用形变配准(DIR)法、视觉对照法、精确测量法勾画术后患侧CTV ImlN，并分别命名为CTV DIR、CTV V、CTV M。比较CTV V、CTV M、CTV DIR与CTV pr-a间靶区中心间距、靶区体积以及3种不同方式构建的CTV ImlN的适形指数(CI)及包含度(DI)差异。 结果:CTV V、CTV M、CTV DIR与CTV pr-a的靶区中心间距分别为2.17、1.44、1.25 cm。CTV pr-a、CTV pr-I、CTV V、CTV M和CTV DIR的靶体积分别为2.10、2.17、2.04、1.88、2.07 cm 3(均 P>0.05)。CTV V-CTV pr-a间、CTV M-CTV pr-a间CI均为0.16，CTV DIR-CTV pr-a间CI为0.43，明显高于前两者(均 P<0.01)。CTV V-CTV pr-a、CTV M-CTV pr-a间DI分别为0.26和0.24，CTV DIR-CTV pr-a间DI为0.58，明显高于前两者(均 P<0.01)。 结论:准确勾画ImlND术后的CTV ImlN是困难的，但相比较而言，DIR法所勾画靶区的空间位置适配度优于视觉对照法和精确测量法。

目的:评价c-Abl在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只，7～9周龄，体重210～230 g，采用随机数字表法将大鼠分成6组：假手术组(S组， n＝6)、心肌缺血再灌注组(IR组， n＝12)、糖尿病假手术组(DS组， n＝6)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组， n＝12)、糖尿病心肌缺血再灌注＋AVV9-siRNA-c-Abl组(DIR＋c-Abl组， n＝12)和糖尿病心肌缺血再灌注＋AVV9-GFP组(DIR＋GFP组， n＝12)。采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备1型糖尿病模型。DIR＋c-Abl组和DIR＋GFP组于糖尿病建模后4周尾静脉缓慢注射AVV9-siRNA-c-Abl和AVV9-GFP 1×10 12 mg/kg。糖尿病建模后8周，采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注2 h的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注结束时记录左心室收缩压(LVSP)和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dt max)，取血样，采用ELISA法检测血清LDH和CK-MB浓度，TTC法检测心肌梗死面积(除S组和DS组)，TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡指数，Western blot法检测心肌组织c-Abl、p53、活化caspase-3的表达水平，免疫共沉淀法检测心肌组织c-Abl与p53的结合水平(c-Abl/p53)。 结果:IR组与S组相比、DIR组与DS组相比LVSP和±dp/dt max降低，血清LDH和CK-MB浓度升高，凋亡指数和c-Abl/p53升高，c-Abl、p53和活化caspase-3表达上调( P<0.05)；与DIR组相比，DIR＋c-Abl组LVSP和±dp/dt max升高，血清LDH和CK-MB浓度降低，心肌梗死面积减小，凋亡指数和c-Abl/p53降低，c-Abl、p53和活化caspase-3表达下调( P<0.05)，DIR＋GFP组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:c-Abl可能通过激活p53信号通路，参与糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程。

目的:观察骨髓间充质干细胞来源外泌体（BMSC-Exo）对抑郁症模型小鼠的海马微血管、能量代谢及其行为学的改善作用。方法:（1）分离培养小鼠骨髓间充质干细胞，提取BMSC-Exo。采用透射电镜观察BMSC-Exo的形态，采用Zetaview分析仪测定BMSC-Exo的粒径分布范围，采用Western blotting实验检测BMSC-Exo中CD9和CD63的表达。（2）取2只小鼠，采用慢性不可预见性温和应激（CUMS）建立抑郁症模型后于海马分别注射磷酸盐缓冲液（PBS）、DiR标记的BMSC-Exo，24 h后采用活体成像系统检测小鼠体内摄取BMSC-Exo情况。（3）将36只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和BMSC-Exo组，每组12只。后2组小鼠采用CUMS建立抑郁症模型。造模后BMSC-Exo组小鼠海马注射1 μL BMSC-Exo，对照组小鼠注射等量PBS。采用强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）及开放旷场实验（OFT）检测小鼠的行为学。采用碱性磷酸酶染色检测小鼠海马微血管数量及长度。采用微正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（mPET/CT）检测小鼠海马的能量代谢情况。采用Western blotting实验检测小鼠海马葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达。结果:（1）BMSC-Exo呈典型的盘状囊泡样结构，粒径为（100.5±1.4） nm。Western blotting实验结果证实BMSC-Exo表达CD9、CD63。（2）活体成像检测结果显示注射PBS后小鼠的脑和肝脏未见明显荧光，注射BMSC-Exo后小鼠的脑和肝脏呈现显著局部荧光。（3）与对照组比较，模型组和BMSC-Exo组小鼠FST、TST的静止时间较长，OFT的中央区域运动路程、中央区域运动时间较短，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与模型组比较，BMSC-Exo组小鼠FST、TST的静止时间较短，OFT的中央区域运动路程、中央区域运动时间较长，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，模型组和BMSC-Exo组小鼠海马标准摄取值（SUV）、微血管长度及微血管数量、海马GLUT1的表达较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与模型组比较，BMSC-Exo组小鼠海马SUV值、微血管长度及微血管数量、GLUT1的表达较高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。3组小鼠海马微血管长度与SUV值呈正相关关系（ r=0.540， P<0.001），海马微血管数量与SUV值呈正相关关系（ r=0.600， P<0.001）。 结论:BMSC-Exo可促进抑郁症模型小鼠海马微血管新生，提高海马葡萄糖代谢，从而改善抑郁样行为。

目的:评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时沉默信息调节因子1(SIRT1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的关系。方法:SPF级健康雄性SD大鼠，6～8周龄，体重200～220 g，腹腔注射腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg制备1型糖尿病模型，造模成功后继续饲养8周。取1型糖尿病大鼠42只，采用随机数字表法分为4组：糖尿病假手术组(DS组， n＝6)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组， n＝12)、糖尿病心肌缺血再灌注＋SIRT1激动剂SRT1720组(DIR＋SR组， n＝12)和糖尿病心肌缺血再灌注＋SIRT1抑制剂EX-527组(DIR＋EX组， n＝12)。取非糖尿病大鼠18只，采用随机数字表法分为2组：非糖尿病假手术组(NS组， n＝6)和非糖尿病心肌缺血再灌注组(NIR组， n＝12)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注结束即刻采集颈动脉血样，采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB和LDH水平，然后处死大鼠，取心肌组织，采用TTC法检测心肌梗死体积，计算心肌梗死体积百分比；HE染色法观察心肌组织病理学结果；Western blot法检测心肌组织SIRT1、NLRP3和IL-1β的表达水平。 结果:与NS组比较，NIR组血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调( P<0.05)；与DS组比较，DIR组血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调( P<0.05)；与NIR组比较，DIR组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调( P<0.05)，病理学损伤加重；与DIR组比较，DIR＋SR组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平降低，心肌组织SIRT1表达上调，NLRP3和IL-1β表达下调( P<0.05)，病理学损伤减轻，DIR＋EX组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调( P<0.05)，病理学损伤加重。 结论:SIRT1表达上调，可抑制NLRP3炎症小体活化，对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时产生内源性保护作用。

目的:探讨MRI新序列影像学技术在药物难治性眶额癫痫诊治中的应用价值。方法:回顾性分析2016年1月至2018年8月清华大学玉泉医院癫痫中心连续收治并经立体脑电图(SEEG)证实的4例药物难治性眶额癫痫患者的临床资料。术前分别采用MRI传统序列影像技术[T1加权成像和液体衰减反转恢复序列(FLAIR)]、新序列影像技术[如双反转序列(DIR)、液体和白质抑制序列(FLAWS)]、MRI形态学测量分析方法(MAP)以及正电子发射断层显像术(PET)观察和分析4例药物难治性眶额癫痫患者的神经影像学特征。根据SEEG结果和术前影像学评估结果制定手术方案，4例患者分别采用SEEG引导的眶额皮质射频热凝术和眶额皮质切除术。结果:4例患者的发作间期癫痫样放电位于额、颞区，其中3例放电侧别与手术部位侧别一致。4例患者的传统MRI序列影像均未发现病灶，T1加权成像数据经MAP分析后有3例患者发现眶额区异常。进行新序列扫描的3例患者中，2例患者在眶额区发现病灶，表现为灰白质交界模糊和皮质下白质信号升高。4例患者中，3例患者的PET在眶额区有局限性低代谢。4例患者的手术均顺利完成，术后无一例出现永久性神经功能障碍。术后随访时间分别为7、13、14、18个月，均无癫痫发作，其中3例随访时间>12个月患者的Engle分级均为Ⅰ级。结论:药物难治性眶额癫痫的传统MRI序列常表现为阴性；新序列影像(DIR和FLAWS)的阳性率高于传统MRI影像序列；MAP、发作间期PET可辅助定位病灶；多种影像学技术相互补充可提升药物难治性眶额癫痫的术前评估效率。