目的:探讨非小细胞肺癌组织中的Yes相关蛋白1(YAP1)和Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平，以及两者与非小细胞肺癌临床病理参数的关系。方法:收集2015年1月至2019年10月广东医科大学附属医院治疗并经病理学确诊的98例NSCLC患者癌组织标本和对应癌旁组织标本，采用免疫组织化学法检测上述组织中YAP1和EphA2表达水平，并结合临床资料采用 χ2检验进行比较。 结果:YAP1在NSCLC癌组织中的阳性表达率67.35%(66/98)，明显高于癌旁组织阳性表达率35.71%(35/98)，差异有统计学意义( t＝19.631， P<0.01)。EphA2在NSCLC组织中的阳性表达率72.45%(71/98)，明显高于癌旁组织阳性表达率34.69%(34/98)，差异有统计学意义( t＝28.082， P<0.01)。YAP1表达水平与NSCLC组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关( t＝10.382、6.753、5.315， P<0.05)；EphA2表达水平与NSCLC淋巴结转移、TNM分期明显相关( t＝5.017、6.607， P<0.05)。 结论:YAP1和EphA2在NSCLC癌组织中的阳性表达率明显升高，有助于判断NSCLC高侵袭性。

目的:探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达以及临床意义。方法:收集2015年1月至2020年11月惠州市第六人民医院(南方医科大学附属惠阳医院)和广东医科大学附属医院病理学确诊的72例膀胱尿路上皮癌组织标本和对应癌旁组织，采用免疫组织化学方法检测上述组织中EphA2蛋白和XIAP蛋白表达水平，结合研究对象临床资料进行 χ2检验。 结果:EphA2蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为62.50%(45/72)，明显高于癌旁组织阳性表达率[16.67%(12/72)]，差异有统计学意义( χ2＝31.623， P<0.01)。XIAP蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为76.39%(55/72)，明显高于癌旁组织阳性表达率[12.50%(9/72)]，两者差异有统计学意义( χ2＝59.513， P<0.01)。EphA2蛋白表达水平与膀胱尿路上皮癌组织学分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期明显相关( χ2＝6.301、5.217、4.307、4.267， P<0.05)XIAP蛋白表达水平与膀胱尿路上皮癌组织学分化程度、淋巴结转移和TNM分期明显相关( χ2＝5.256、5.840、4.659， P<0.05)。 结论:在膀胱尿路上皮癌组织中EphA2蛋白和XIAP蛋白呈高表达，EphA2蛋白和XIAP蛋白检测有助于判断膀胱尿路上皮癌的生物学行为。

目的:探究程序性细胞因子10(PDCD10)通过单极纺锤体结合蛋白3(Mob3)增加酪氨酸蛋白激酶受体B4(EphB4)的内吞过程调控胶质瘤恶性生物学的作用与机制。方法:采用慢病毒转染胶质瘤U373细胞(购自中国科学院细胞中心)，构建稳定转染的过表达与沉默PDCD10的胶质瘤细胞。提取胞膜蛋白、胞质蛋白，蛋白质印迹法检测PDCD10、EphB4、Mob3的改变。将12只小鼠采用随机数字表进行随机分组，分为shPDCD10组，oxPDCD10组和对照组。行动物实验探究在干预PDCD10表达后，胶质瘤成瘤能力的改变。计量资料组间比较采用 t检验。 结果:下调PDCD10显著增加Mob3的表达(1.05±0.08比2.34±0.34， t＝3.787， P<0.01)，而过表达PDCD10降低Mob3的表达(1.05±0.08比0.79±0.15， t＝3.420， P<0.01)。下调Mob3后，EphB4胞膜表达高于对照组(0.94±0.07比1.83±0.25， t＝5.938， P<0.01)，而胞质表达低于对照组(0.94±0.07比0.35±0.02， t＝14.040， P<0.01)。同时下调Mob3与PDCD10后，EphB4胞膜表达高于单独下调PDCD10组(0.53±0.06比1.26±0.13， t＝8.831， P<0.01)。体内实验证实过表达PDCD10组瘤内微血管密度[(23.4±2.7)血管数/mm 2比(41.7±4.3)血管数/mm 2， t＝7.208， P<0.01]和肿瘤体积[(36.9±4.7) mm 3比(78.3±6.4) mm 3， t＝10.430， P<0.01)均高于对照组，而下调PDCD10组瘤内微血管密度[(23.4±2.7)血管数/mm 2比(3.3±0.2)血管数/mm 2， t＝14.850， P<0.01]和肿瘤体积[(36.9±4.7) mm 3比(19.9±2.6) mm 3， t＝6.330， P<0.01]低于对照组。 结论:PDCD10通过靶向调控Mob3减少EphB4的内吞过程，进而促进胶质瘤生长。

目的 探讨SW620和SW480细胞株中高表达Smad4后迁移及侵袭力的变化及作用机制.方法 利用Western blot从肠癌细胞系SW620、SW480、RKO/ HCT-116、LoVo、HCT-8中筛选出符合实验要求的细胞株.慢病毒载体构建稳定表达Smad4的细胞株,并通过Western blot检验构建效果.利用Westem blot检测上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化Eph受体酪氨酸激酶A2(p-EphA2)表达,Transwell检测迁移和侵袭力的变化.结果 SW620和SW480低表达Smad4和高表达转化生长因子-β受体(TGF-βR)Ⅰ/Ⅱ,高表达EphA2,SW480和SW620细胞高表达Smad4后明显表现出上皮细胞的特性,E-cadherin表达明显升高,Vimentin表达降低,但MMP-9在SW620无明显改变,在转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激下,E-cadherin、Vimentin、MMP-9表达没有明显的改变;Smad4高表达阻止癌细胞迁移(SW480:V/S=75.00±15.90/38.60±11.80,P=0.001,SW620:V/S =71.20±17.56/32.80±8.90,P=0.002)和侵袭(SW480:V/S=102.20±8.90/43.20±8.80,P=0.001、SW620:V/S=101.40±11.60/43.00±6.73,P=0.004),但TGF-β1对迁移(SW480:S/TS=38.60±11.80/32.80±19.79,P=0.648、SW620:S/TS=32.20±8.90/28.60±15.90,P=0.0.529)和侵袭(SW480:S/TS=43.00±8.80/37.00±7.68,P=0.360、SW620:S/TS =43.60±6.73/40.40±8.52,P=0.679)无影响.结论 Smad4通过阻断磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/EphA2轴线,减弱癌细胞的迁移及侵袭力.

目的 探讨浆液性卵巢癌组织中酪氨酸蛋白激酶A5受体(EphA5)的表达水平变化、与患者临床病理学特征及预后的关系.方法 浆液性卵巢癌病理组织标本94例作为恶性组、选取同期收集的卵巢浆液性囊腺瘤组织标本30例作为良性组,采用免疫组化染色观察2组标本中EphA5蛋白表达差异,并采用Logistic回归分析浆液性卵巢癌患者的预后影响因素.结果 恶性组的EphA5蛋白阳性表达率高于良性组(P＜0.05);浆液性卵巢癌组织中EphA5蛋白表达与肿瘤分化程度、FIGO分期、淋巴结转移具有相关性(P ＜0.05);EphA5蛋白阳性表达的浆液性卵巢癌患者3年生存率高于阴性表达患者(P ＜0.05);EphA5蛋白阳性表达对浆液性卵巢癌患者远期预后有利(OR=0.629,P＜0.05),低分化、FIGO分期增高、淋巴结转移时患者远期预后的不良因素(OR=1.833,OR=1.467,OR=1.625,P＜0.05).结论 浆波性卵巢癌组织中EphA5蛋白的表达水平上调,与患者的肿瘤分化程度、FIGO分期、淋巴结转移具有相关性,是患者远期预后的保护因素.

目的 探讨肺癌中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子(HIF-1 α)、Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)及NET-1的表达及与临床病理特征的关系.方法 选取2010年1月至2011年2月间北京市大兴区人民医院收治的62例肺癌患者为观察组,另同期选取62例肺良性病变患者为对照组.检测并比较两组患者VEGF、HIF-1α、EphA2及NET-1的表达情况,比较肺癌患者上述指标与不同临床病理特征及生存率的相关关系.结果 观察组患者VEGF、HIF-1α、EphA2及NET-1的阳性表达率均显著高于对照组患者,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).观察组患者VEGF、HIF-1α、EphA2及NET-1阳性表达与年龄、性别和吸烟无关,差异无统计学意义(P＞0.05),与临床分期、淋巴结转移、分化程度及生存时间有关,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).Person相关性分析显示,观察组患者组织VEGF表达与HIF-1α、EphA2、NET-1表达均呈正相关,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 VEGF、HIF-1α、EphA2及NET-1在肺癌中呈高表达,与临床分期、淋巴结转移、分化程度及生存时间有关,可作为临床评价肺癌患者病情严重程度及预后的敏感指标.

目的 探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和金属蛋白酶2(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系.方法 采用免疫组织化学法检测76例大肠癌患者手术标本中癌组织和癌旁组织的EphA2蛋白和MMP-2蛋白表达情况.结果 EphA2蛋白在大肠癌组织中的表达概率明显高于癌旁组织(92.10%比26.31%,P<0.05),MMP-2蛋白在大肠癌组织中的表达概率同样明显高于癌旁组织(80.20%比15.90%,P<0.05);EphA2蛋白表达水平与组织分化程度大肠癌、Dukes分期、淋巴结转移、年龄密切关联;MMP-2蛋白表达水平与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、年龄密切关联.结论 EphA2蛋白和MMP-2蛋白在大肠癌组织中的高表达可能在大肠癌的发生、发展过程中发挥重要作用.

[目的]探讨肝癌癌组织中 Eph受体酪氨酸激酶 A2(EphA2)蛋白表达及其与增殖相关指标的关系.[方法]免疫组化法测定50份肝癌癌组织、50份癌旁肝组织及30份正常肝组织(对照组)标本 EphA2蛋白表达,分析其表达与肝癌临床病理特征、细胞凋亡率及增殖指数(PI)的关系.[结果]肝癌癌组织 EphA2蛋白阳性表达率为76.00%(38/50),显著高于癌旁组织48.00%(24/50)和对照组的33.33%(10/30)(P <0.05);EphA2蛋白阳性表达率与 TNM分期、淋巴结转移与否有关(P <0.05);EphA2高表达者细胞凋亡率显著低于、PI显著高于 EphA2低表达者(P <0.05),且 Spearman等级相关分析显示 EphA2蛋白与细胞凋亡率呈负相关,与PI呈正相关(P <0.05).[结论]肝癌癌组织中 EphA2蛋白较高表达,对细胞凋亡有抑制、细胞增殖有促进作用,且其表达与TNM分期、淋巴结转移与否相关.

目的 应用免疫组化方法检测子宫内膜样腺癌中酪氨酸蛋白激酶受体(Eph)A7和星形胶质细胞上调基因(AEG)-1的表达特征,探讨二者与临床病理特征的关系.方法 观察组为57例确诊为子宫内膜样腺癌并行手术根治的患者,对照组1为子宫内膜复杂性增生伴不典型增生21例,对照组2为子宫内膜复杂性增生不伴不典型增生21例,对照组3为子宫脱垂后行子宫全切后15例,均留取术后子宫内膜的蜡块组织,EphA7和AEG-1的表达均应用免疫组化SP法检测.结果 4组EphA7和AEG-1表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.05).观察组EphA7和AEG-1表达与肿瘤增殖指数、肿瘤最大径相关;AEG-1表达与肿瘤浸润深度密切相关.二者均与年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移无明显相关性.相关分析显示观察组EphA7和AEG-1表达呈正相关.结论 EphA7和AEG-1在子宫内膜样腺癌中的表达升高,二者具有正向协同作用,共同促进肿瘤的形成和进展.

目的:研究人脑星形细胞瘤中酪氨酸蛋白激酶受体Eph A2的表达水平, 分析Eph A2表达与肿瘤血管生成的关系.方法:临床纳入44例我院2014年9月至2017年9月期间收治的人脑星形细胞瘤患者作为研究组, 另选取同期因脑出血需要脑叶切除的6例患者作为对照组.应用Western Blot及免疫组化法检测不同级别肿瘤组织中Eph A2表达水平及微血管密度 (MVD) 差异.结果:Eph A2蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆和胞膜, 在星形细胞瘤中仅4例低级别星形细胞瘤未检测到Eph A2蛋白表达, 其余星形细胞瘤中均检测到Eph A2蛋白表达, 阳性表达率高达90.91％.正常脑组织中均未检测到Eph A2蛋白表达.两组患者的Eph A2蛋白表达有统计学差异 (P＜0.05) .低级别 (Ⅰ～Ⅱ级) 和高级别 (Ⅲ～Ⅳ级) 人脑星形细胞瘤中0～3级染色程度MVD水平均有明显差异 (P＜0.05);3级MVD＞2级MVD＞1级MVD＞0级MVD (均P＜0.05) .人脑星形细胞瘤中Eph A2蛋白表达水平、病理分级以及染色程度均与MVD呈正相关 (P＜0.05) .结论:Eph A2蛋白表达水平与人脑星形细胞瘤病理分级和恶性程度具有明显的相关性, 且与肿瘤微血管的生成息息相关.