目的:探讨复方倍他米松联合髂筋膜阻滞通过调控TLR4/NF-κB信号通路相关因子在髋关节置换患者术后镇痛中的作用.方法:选择了 2022年11月至2023年12月在本院接受治疗的152例髋关节置换患者,患者被随机分成两组:对照组接受髂筋 膜阻滞,试验组接受复方倍他米松和髂筋膜阻滞.比较了两组患者在围术期指标、疼痛评分、髋关节活动度、TLR4/NF-KB信号通路以及不良反应的发生率等参数.结果:观察组和对照组在手术时间、出血量、麻醉时间、首次下床时间及术中输液量等参数上没有显著差异(P＞0.05).观察组患者术后24h和术后48h的疼痛评分明显低于对照组(P＜0.05),而两组患者术后2h的疼痛评分没有显著差异(P＞0.05).术后7d和14d,观察组的髋关节活动度明显高于对照组,术后14d,两组患者的髋关节活动度明显提高(P＜0.05).观察组患者术后24h和术后48h的血清TLR4和NF-κB明显低于对照组(P＜0.05),而两组患者术前的血清TLR4和NF-κB没有显著差异(P＞0.05).治疗期间,观察组和对照组患者均未出现恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应.结论:复方倍他米松联合髂筋膜阻滞可有效降低患者疼痛程度,恢复髋关节活动度,并与TLR4/NF-κB信号通路表达相关,且安全有效.

近年来深海鱼油作为一种常见的营养保健品，其消费市场展现出强势的增长，随之而来的是大量对其主要的有效成分——omega-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的基础与临床研究。本文将主要对omega-3在骨科疾病中的研究进展及应用进行综述。omega-3以其在抗炎、抗氧化、稳定细胞膜、调节代谢等多靶点、多器官的综合治疗优势，以及保健药品日常服用的预防属性，在骨质疏松、骨关节炎、脊柱脊髓损伤等多种急性、慢性骨科疾病中展现出良好的预防和治疗潜力。尤其是脂肪酸受体GPR120识别脂肪酸中不同单双键的位置，从而耦联下游不同效应器蛋白，以及omega-3激活GPR120-Gs信号通路的相关研究进展，进一步加快了高亲和力鱼油替代品的研发进程及其在骨科疾病中的应用。

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重患者呼吸衰竭的常见原因，全世界重症监护病房患者中约10%会发生ARDS。尽管目前有所改善，但仍缺乏明确有效的治疗方案，死亡率依然高达30%～40%。ALI/ARDS是由炎症细胞浸润导致严重的肺泡上皮和肺泡毛细血管膜损伤、血管通透性增加、肺间质/肺泡水肿的急性炎症性过程。ARDS的病理生理学涉及多种机制，包括炎症细胞浸润、氧化应激、肺泡毛细血管屏障破坏/通透性改变、细胞凋亡和组织纤维化，涉及到MAPK、NF-κB、AMPK/SIRT1、PI3K/Akt、Nrf2/HO-1、Fas/FasL、Wnt/β-catenin、Notch等多种分子信号通路的激活。本文将对ALI发生、发展以及治疗相关分子机制的研究进展进行综述，为后续的临床与基础研究提供一定的参考。

目的:观察生物钟基因在非酒精性脂肪肝大鼠发病中的作用以及利拉鲁肽的影响。方法:构建SD大鼠(湖南斯莱克景达实验动物有限公司)非酒精性脂肪肝模型，分为对照组、脂肪肝模型组、利拉鲁肽干预组；于给药后的第2周和第4周进行取样，每次取样按各时点(0、12、24 h)分成3组；苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏变化；检测肝脏组织甘油三酯含量；检测各组时钟昼夜调节因子(Clock)、隐花色素抑制因子(Cry1)、Fas的相对表达及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)的相对表达。多组资料间的比较采用单因素方差分析(ANOVA)，两两比较采用LSD法。结果:高脂饮食2周后大鼠肝细胞中出现大量脂滴，利拉鲁肽可减少脂滴；模型组肝脏甘油三酯含量升高，利拉鲁肽干预后可使其含量下降；模型组肝脏Clock基因表达最高为第2周12 h，为3.094 7±0.484 8，经干预后下降至1.578 6±0.368 8( F＝28.385， P<0.05)，Cry1基因在第2周24 h表达最高，为5.508 4±0.851 8，而干预后进一步升高，达20.775 7±1.939 1( F＝215.516， P<0.05)，Fas表达第2周24 h在3.288 1±0.299 4，干预组有所下降，为1.501 9±0.281 2( F＝77.128， P<0.05)。高脂饮食诱导大鼠肝脏中Clock和Cry1显著升高，增大Clock和Cry1以及Fas节律变化振幅范围，利拉鲁肽可抑制该变化。高脂饮食诱导大鼠肝脏Wnt/β-catenin蛋白高表达，可被利拉鲁肽抑制。 结论:利拉鲁肽或可通过调控生物钟基因以及Wnt/β-catenin信号通路来抑制非酒精性脂肪肝进展。

目的:探讨微小RNA-19a（miR-19a）通过调控第一凋亡信号/第一凋亡信号配体（Fas/FasL）通路对骨关节炎（OA）软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人正常软骨细胞及OA软骨细胞，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测细胞中miR-19a表达。将OA软骨细胞分为对照组、miR-19a阴性对照（NC）组、miR-19a模拟物（mimics）组、miR-19a mimics＋空载质粒（pcDNA）组和miR-19a mimics＋Fas过表达质粒（Fas）组。RT-qPCR法检测各组细胞miR-19a、第一凋亡信号（Fas）、Fas配体（FasL）的mRNA表达；噻唑蓝（MTT）法检测各组OA软骨细胞增殖；流式细胞术分析细胞凋亡；免疫印迹法测定增殖、凋亡相关蛋白及Fas、FasL蛋白表达；双荧光素酶实验测定miR-19a与Fas的相互作用，以 t检验和单因素方差分析（ANOVA）进行组间比较。 结果:OA软骨细胞组miR-19a的表达水平显著低于正常软骨细胞组（0.45±0.06比1.01±0.19， t＝2.95， P<0.05）。增加miR-19a表达的miR-19a mimics组Fas和FasL表达显著低于miR-19a NC组（Fas：0.31±0.05比0.93±0.09， t＝15.78， P<0.05；FasL：0.37±0.04比0.87±0.10， t＝11.43， P<0.05），miR-19a mimics组细胞增殖显著高于miR-19a NC组（ A值：0.66±0.07比0.45±0.05， t＝8.70， P<0.05），miR-19a mimics组细胞凋亡率显著低于miR-19a NC组[（8.57±1.65）%比（22.45±2.66）%， t＝12.02， P<0.05]。 结论:miR-19a可通过靶向抑制Fas/FasL信号通路，促进OA软骨细胞增殖，抑制细胞凋亡。

目的:探讨法舒地尔对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:4~6周龄雄性C57BL小鼠45只随机（随机数字法）分为对照组（Control组）、脂多糖组（LPS组）、法舒地尔干预组（FAS+LPS组），每组15只。LPS溶液腹腔注射及气道内滴注建立脓毒症小鼠急性肺损伤模型。法舒地尔干预组分别于腹腔注射LPS前30 min和气道滴注LPS后1 h，腹腔内注射盐酸法舒地尔溶液（10 mg/kg）。造模后4 h处死小鼠取肺组织。HE染色观察病理形态学变化；测定肺组织湿重/干重比（W/D）；TBA比色法测定MDA含量及MPO活性；IHC测定caspase-3表达水平；Western Blot法检测肺组织中RhoA、ROCK1、eNOS及p-eNOS的蛋白表达水平。结果:FAS预处理后肺组织中炎性细胞浸润和红细胞渗出显著减少，间质水肿及肺泡结构破坏显著减轻。与LPS组相比，FAS+LPS组的W/D值、MDA含量及MPO活性较LPS组均显著降低( P<0.01)。FAS+LPS组的Caspase-3表达较LPS组显著下降( P<0.01)。与Control组比，LPS组的RhoA、ROCK1的蛋白表达水平增高( P<0.05)，p-eNOS的蛋白表达水平下降( P<0.05)；与LPS组比，FAS+LPS组的RhoA和ROCK1的蛋白表达下调( P<0.05)，但p-eNOS的蛋白表达上调( P<0.05)；三组的eNOS总蛋白表达水平差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:法舒地尔可减轻脓毒症小鼠肺组织炎性细胞浸润程度，下调肺组织细胞凋亡，抑制RhoA/ROCK1信号通路活性并促进eNOS的磷酸化表达。

目的:利用生物信息学分析方法挖掘三叉神经痛（trigeminal neuralgia, TN）的关键基因并探索其重要免疫相关生物标志物。方法:从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus, GEO）获取与TN相关的基因表达谱数据集GSE186505，数据集中包含20个样本的芯片数据，其中10个是TN样本，10个是健康对照（healthy controls, HC）样本。用生物信息学方法对高通量测序数据进行标准化、归一化和显著性检验筛选与TN相关的差异表达基因（differentially expressed genes, DEG），并进行基因本体（gene ontology, GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集分析探索DEG的潜在生物学功能，通过蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络进一步筛选TN相关的关键基因，利用CIBERSORT分析不同样品中免疫细胞的浸润程度。结果:共筛选出56个DEG，其中包括23个上调基因和33个下调基因。在PPI分析中鉴定了两个必要的PPI模块，基于STRING数据库筛选出ANXA5、ENO1、CA2、FBP1、CD9、SMPD3、VSTM1、SPNS3、PRSS33、FAS、LENG8这11个关键基因可能参与TN的发生机制。富集分析表明，TN与细胞对肿瘤坏死因子的反应、半胱氨酸型内肽酶活性的调节、膜的外在成分、磷脂结合的外部成分和嘧啶代谢等密切相关（ P<0.05）。免疫细胞浸润分析显示，幼稚B细胞、M2巨噬细胞在TN样本中表达明显增加，而记忆B细胞、幼稚CD4 + T细胞在HC样本中表达增加。 结论:TN的发病机制可能是通过调节ANXA5、ENO1、CA2、FBP1、CD9、SMPD3、VSTM1、SPNS3、PRSS33、FAS、LENG8等基因，参与细胞对肿瘤坏死因子的反应、半胱氨酸型内肽酶活性的调节等生物过程，调控嘧啶代谢、糖酵解/糖异生、碳代谢等信号通路来完成的。TN发病与幼稚B细胞、M2巨噬细胞增多密切相关。

目的:探讨诱骗受体3（DcR3）及其信号通路在强直性脊柱炎（AS）患者PBMCs的表达及其临床意义。方法:收集100例AS患者[AS活动期（ASA）和AS稳定期（ASS）各50例]、OA和痛风性关节炎各30例（作为疾病对照组）及60名健康体检者（HC）的外周血标本、临床资料及实验室检查指标。采用实时荧光定量PCR检测DcR3及其信号通路相关分子[死亡受体3（DR3）、肿瘤坏死因子配体相关分子1A（TL1A）、肿瘤坏死因子受体超族成员6（Fas）、凋亡相关因子配体（FasL）、肿瘤坏死因子超家族成员14（LIGHT）、肿瘤坏死因子受体超家族成员14（LIGHTR）、淋巴毒素β受体（LTβR）]mRNA在3组PBMCs表达水平并比较差异。3组间计量资料符合正态分布的采用 t检验或单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验，非正态分布的采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验，分类变量关联性分析采用 χ2检验，变量间相关分析采用Spearman秩相关分析。 结果:①AS组、疾病对照组和HC组比较：DcR3 mRNA、DR3 mRNA mRNA在AS组的表达均低于疾病对照组和HC组，且在疾病对照组低于HC组{DcR3mRNA：[6.21（3.89，10.70）]×10 -4，[9.51（5.89，16.65）]×10 -4和[17.81（11.27，24.20）]×10 -4， H=55.28， P<0.001；DR3mRNA：[41.05（24.09，66.95）]×10 -4，[58.28（28.41，94.38）]×10 -4和[94.79（54.07，144.51）]×10 -4， H=37.10， P<0.001}；TL1A mRNA在AS组的表达均高于疾病对照组{[14.71（4.91，42.22）]×10 -4，[4.00（1.07，16.60）]×10 -4和[7.70（3.52，27.83）]×10 -4， H=17.71， P<0.001}；Fas mRNA在AS组和疾病对照组的表达低于HC组{[20.99（4.63，62.89）]×10 -4、[23.97（15.82，38.99）]×10 -4和[78.45（27.32，146.46）]×10 -4， H=31.17， P<0.001}；FasL mRNA在AS组的表达水平高于疾病对照组和HC组{[42.87（6.57，91.21）]×10 -4、[5.45（2.83，10.32）]×10 -4和[6.88（4.57，23.79）]×10 -4， H=46.42， P<0.001}；LIGHTR mRNA在AS组的表达低于疾病对照组和HC组{[52.66（7.20，143.21）]×10 -4，[98.80（53.11，166.24）]×10 -4和[63.47（40.85，138.07）]×10 -4， H=11.96， P<0.01}；LIGHT mRNA、LTβR mRNA在各组间差异均无统计学意义（ H=0.86， P>0.05； H=3.18， P>0.05）。②ASA组、ASS组和HC组比较：DcR3 mRNA、DR3mRNA、Fas mRNA在ASA组和ASS组的表达水平均低于HC组，其中DcR3 mRNA在ASA组高于ASS组，而DR3 mRNA则低于ASS组{DR3 mRNA：[7.28（4.92，16.56）]×10 -4，[4.59（2.49，7.03）]×10 -4和[17.81（11.27，24.20）]×10 -4， H=62.63， P<0.001；DR3 mRNA：[30.93（16.18，66.66）]×10 -4，[47.17（29.91，67.40）]×10 -4和[94.79（54.07，144.51）]×10 -4， H=41.48， P<0.001；Fas mRNA：[20.04（3.29，62.30）]×10 -4、[22.49（5.63，64.79）]×10 -4和[78.45（27.32，146.46）]×10 -4， H=23.54， P<0.001}；TL1A mRNA、LTβR mRNA在ASA组的表达均高于ASS组和HC组{TL1A mRNA：[32.36（10.09，97.84）]×10 -4，[9.98（1.29，21.63）]×10 -4和[7.70（3.52，27.83）]×10 -4， H=21.14， P<0.001；LTβR mRNA：[6.13（2.16，20.06）×10 -4，[2.13（0.53，8.04）]×10 -4和[2.72（1.24，5.73）]×10 -4， H=12.86， P<0.001}；FasL mRNA在ASA组和ASS组的表达水平高于HC组{[60.70（8.16，106.16）]×10 -4，[30.14（5.37，78.40）]×10 -4和[6.88（4.57，23.79）]×10 -4， H=18.99， P<0.001}；LIGHTR mRNA在ASS组的表达水平低于HC组{[49.79（10.75，168.48）]×10 -4，[15.92（3.27，105.91）]×10 -4和[63.47（40.85，138.07）]×10 -4， H=11.80， P<0.001}。LIGHT mRNA在各组间差异无统计学意义（ H=4.15， P>0.05）。③Spearman秩相关性分析显示：AS患者DcR3与BASDAI评分、hsCRP呈正相关（ r=0.52， P<0.001； r=0.35， P<0.001）；DR3与BASDAI评分、ESR、hsCRP呈负相关（ r=-0.26， P<0.001； r=-0.25， P<0.001； r=-0.31， P<0.001）；TL1A与BASDAI评分、ESR、hsCRP呈正相关（ r=0.23， P=0.046； r=0.26， P=0.015； r=0.25， P=0.017）。 结论:DcR3及其信号通路相关分子在AS患者PBMCs中差异表达，推测其可能参与AS的发生发展。

目的:分析三氯化钆对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响和相关机制。方法:无特殊病原体雄性SD大鼠36只，8周龄，体质量200～250 g，简单随机化分为假手术组、模型组、三氯化钆组，每组12只。模型组制备HIRI模型，三氯化钆组制备HIRI模型前腹腔注射三氯化钆，假手术组仅开腹、关腹、解剖肝门。检测三组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。PCR检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA相对表达。蛋白质电泳检测Toll样受体2/髓样分化因子88(MyD88)信号通路蛋白相对表达。免疫组化检测肝门部胆管上皮细胞Fas、Fas配体阳性百分比。结果:假手术组ALT、AST分别为(55±8)U/L、(92±22)U/L，低于模型组的(1 247±62)U/L、(1 117±60)U/L，三氯化钆组分别为(622±50)U/L、(552±41)U/L，低于模型组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与假手术组比较，模型组TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与模型组比较，三氯化钆组TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。三氯化钆下调大鼠缺血再灌注肝组织中Toll样受体2/MyD88信号通路蛋白表达。模型组Fas阳性细胞百分比为(40.2±3.8)%、Fas配体阳性细胞百分比为(36.9±2.9)%，高于三氯化钆组的(29.7±2.3)%、(23.6±2.1)%，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:三氯化钆减轻肝脏缺血再灌注SD大鼠肝功能损伤、抑制肝组织炎症因子表达，可能通过下调Toll样受体2/MyD88信号通路相关蛋白表达发挥保护作用。

目的:探讨不同浓度人重组WNT1诱导信号通路蛋白2(WISP2)对人肝癌细胞(HepG2)脂质代谢的影响及相关作用机制。方法:分别用不同浓度(0、0.4、1和2 μg/L)人重组WISP2作用于HepG2细胞48 h，Cell-Titer发光法测定细胞活力，酶法检测各组HepG2细胞内三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量，同时应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(western blot)检测HepG2细胞内脂质合成、分解、转运相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较，各浓度人重组WISP2处理组均未降低HepG2细胞的活性；人重组WISP2处理上调HepG2细胞TG、TC含量，0.4、1、2 μg/L人重组WISP2处理组TG的含量分别为未处理组的1.254±0.039、1.216±0.028、1.174±0.014倍( F＝6.791， P＝0.006)，TC含量分别为未处理组的1.264±0.057、1.394±0.101、1.392±0.077倍( F＝7.045， P＝0.005)。进一步研究发现，与对照组比较，加入人重组WISP2明显增加HepG2细胞脂质合成蛋白甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及二酰基甘油酰基转移酶(DGAT2)mRNA表达(均 P<0.05)，显著上调SREBP1、ACC及脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平的表达(均 P<0.05)；但对低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)这类脂质转运蛋白及关键的脂质分解蛋白——脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的表达无明显影响。 结论:rh-WISP2能显著增加肝细胞脂质含量，促进脂质合成增加可能是其作用的关键机制。