近年来深海鱼油作为一种常见的营养保健品，其消费市场展现出强势的增长，随之而来的是大量对其主要的有效成分——omega-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的基础与临床研究。本文将主要对omega-3在骨科疾病中的研究进展及应用进行综述。omega-3以其在抗炎、抗氧化、稳定细胞膜、调节代谢等多靶点、多器官的综合治疗优势，以及保健药品日常服用的预防属性，在骨质疏松、骨关节炎、脊柱脊髓损伤等多种急性、慢性骨科疾病中展现出良好的预防和治疗潜力。尤其是脂肪酸受体GPR120识别脂肪酸中不同单双键的位置，从而耦联下游不同效应器蛋白，以及omega-3激活GPR120-Gs信号通路的相关研究进展，进一步加快了高亲和力鱼油替代品的研发进程及其在骨科疾病中的应用。

Enhanced osteoclastogenesis and osteoclast activity contribute to the development of osteoporosis,which is characterized by increased bone resorption and inadequate bone formation.As novel antiosteoporotic therapeutics are needed,understanding the genetic regulation of human osteoclastogenesis could help identify potential treatment targets.This study aimed to provide an overview of transcriptional reprogramming during human osteoclast differentiation.Osteoclasts were differentiated from CD14+ monocytes from eight female donors.RNA sequencing during differentiation revealed 8980 differentially expressed genes grouped into eight temporal patterns conserved across donors.These patterns revealed distinct molecular functions associated with postmenopausal osteoporosis susceptibility genes based on RNA from iliac crest biopsies and bone mineral density SNPs.Network analyses revealed mutual dependencies between temporal expression patterns and provided insight into subtype-specific transcriptional networks.The donor-specific expression patterns revealed genes at the monocyte stage,such as filamin B(FLNB)and oxidized low-density lipoprotein receptor 1(OLR1,encoding LOX-1),that are predictive of the resorptive activity of mature osteoclasts.The expression of differentially expressed G-protein coupled receptors was strong during osteoclast differentiation,and these receptors are associated with bone mineral density SNPs,suggesting that they play a pivotal role in osteoclast differentiation and activity.The regulatory effects of three differentially expressed G-protein coupled receptors were exemplified by in vitro pharmacological modulation of complement 5 A receptor 1(C5AR1),somatostatin receptor 2(SSTR2),and free fatty acid receptor 4(FFAR4/GPR120).Activating C5AR1 enhanced osteoclast formation,while activating SSTR2 decreased the resorptive activity of mature osteoclasts,and activating FFAR4 decreased both the number and resorptive activity of mature osteoclasts.In conclusion,we report the occurrence of transcriptional reprogramming during human osteoclast differentiation and identified SSTR2 and FFAR4 as antiresorptive G-protein coupled receptors and FLNB and LOX-1 as potential molecular markers of osteoclast activity.These data can help future investigations identify molecular regulators of osteoclast differentiation and activity and provide the basis for novel antiosteoporotic targets.

目的 评价肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢ NP)和Ⅳ型胶原(ⅣC)]、外周血常规指标[包括红细胞体积分布宽度(RDW)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LY)、平均血小板体积(MPV)和血小板计数(PLT)]、γ-谷氨酰转移酶(GGT)与PLT比值(GPR)对重度慢性乙型肝炎的诊断价值及其相关性.方法 选取2022年1月至2023年6月该院收治的120例重度慢性乙型肝炎患者作为观察组,根据Child-Pugh肝功能分级分为A、B、C级,另选取同期100例健康体检者作为对照组.采集两组清晨空腹静脉血5 mL,采用放射免疫法检测肝纤维化指标,采用全自动血细胞分析仪以速率法检测外周血常规指标,采用全自动生化分析仪以速率法检测GGT,并计算GPR.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,统计曲线下面积(AUC),评估肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR对重度慢性乙型肝炎的诊断价值,并对各项指标进行相关性分析.结果 观察组HA、LN、PⅢ NP和ⅣC水平均明显高于对照组,且肝功能越差HA、LN、PⅢNP和ⅣC水平越高,A级＜B级＜C级,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组WBC和PLT均低于对照组,且A、B级PLT均高于C级,差异均有统计学意义(P＜0.05),观察组RDW、MPV和GPR均高于对照组,且A级＜B级＜C级,差异均有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR诊断重度慢性乙型肝炎的灵敏度、特异度均较高,AUC分别为0.985、0.892、0.773.WBC、LY、PLT与肝纤维化指标均呈负相关(P＜0.05),RDW、MPV与肝纤维化指标均呈正相关(P＜0.05);GPR与肝纤维化指标均呈正相关(P＜0.05);WBC、LY、PLT与GPR均呈负相关(P＜0.05),RDW、MPV与GPR均呈正相关(P＜0.05).结论 肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR对重度慢性乙型肝炎均有较高的诊断价值,WBC、RDW、LY、MPV、PLT和GPR的变化可用来判断慢性乙型肝炎的肝纤维化程度.

长链脂肪酸受体GPR120属于G蛋白偶联受体GPCRs中的一员,也称为3FAR1或w3脂肪受体1,因其是游离长链不饱和脂肪酸受体,在多种生理生化反应中都有着至关重要的作用.它不仅可以调节胃肠道激素分泌、脂肪细胞发育和分化,促进细胞增殖,介导抗炎症作用,还与肥胖和糖尿病等代谢疾病的发生密切相关.作为当下研究热点,其激动剂的研究也是非常活跃的领域.文章主要就近来GPR120受体的研究现状及其有关的新药研发做一综述.

目的 检测GPR120在胆管癌中的表达,并探讨其在胆管癌发生进展中的作用和意义.方法 通过免疫组织化学法分别检测60例经病理确诊的胆管癌患者的石蜡切片以及其中 20 例可获得的癌旁正常胆管组织石蜡切片中GPR120蛋白的表达情况,并研究其与胆管癌临床病理因素及生存时间之间的关系.结果 免疫组化结果表明GPR120蛋白在胆管癌中的阳性表达率(68. 3%)比癌旁正常胆管组织(25%)高,差异有统计学意义(P＜0. 05);GPR120的高表达程度与胆管癌的分化程度、TNM 分期、神经浸润以及淋巴结转移有关( P＜0. 05);GPR120 的阳性表达与阴性表达患者的中位生存期分别为27个月和40个月,差异有统计学意义(P＜0. 05).结论 GPR120的表达失调可能与胆管癌的发生进展密切相关,有望成为胆管癌早期诊断的一个有效标志物及临床治疗药物研究的新靶点.

目的 观察小鼠腹腔和肺巨噬细胞游离脂肪酸受体4(FFAR4)的表达情况并分析与细胞因子水平的相关性.方法 采用流式细胞术分选成年BALB/c小鼠腹腔和肺泡巨噬细胞,应用实时定量PCR检测细胞的FFAR4和白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子0α(TNF-α)的mRNA水平,并采用一元线性回归法对FFAR4与细胞因子的相关性进行分析.结果 肺泡巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平显著高于腹腔巨噬细胞.IL-1和TNF-α的mRNA水平在肺泡巨噬细胞也显著高于腹腔巨噬细胞,IL-10和IL-6的mRNA水平在肺泡巨噬细胞显著低于腹腔巨噬细胞.腹腔FFAR4 mRNA水平与IL-10、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-1 mRNA水平负相关.肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平与IL-1、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-10 mRNA水平负相关.结论 BALB/c小鼠腹腔和肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平不同,且与细胞因子的水平具有一定的相关性.

游离脂肪酸受体4 (FFAR4/GPR120)表达于巨噬细胞,调控白细胞介素1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的表达与分泌,介导ω-3多不饱和脂肪酸的抑炎效应.FFAR4可通过Gq/11蛋白激活磷脂酶C和胞质磷脂酶A2介导的信号分子途径,或者通过β抑制蛋白2(β-arrestin2)调控炎症相关分子,改变核因子κB(NF-κB)等转录因子活性.巨噬细胞在机体分布广泛,FFAR4调节巨噬细胞状态,进而影响脂肪组织、肌肉组织、肝脏等组织器官的功能,参与肥胖、胰岛素抵抗、骨质疏松、脂肪肝等疾病发生.目前对FFAR4激活在巨噬细胞的效应和对疾病的治疗作用还处于认识的初期,许多问题仍待更深入研究.

目的 研究游离脂肪酸受体4/G蛋白偶联受体120 (FFAR4/GPR120)激动剂TUG891对脂肪细胞的细胞因子mRNA水平的影响.方法 3T3-F442A细胞在含100 mL/L胎牛血清(FBS)的完全DMEM培养基中培养至接触抑制2d后,换至诱导分化培养基继续培养2d;随后,用含100 mL/L FBS、0.24 IU/mL胰岛素的DMEM维持培养基培养2d;最后,在含100 mL/LFBS的完全DMEM培养基培养6～8d.当80％以上细胞出现脂滴沉积后,细胞分为对照组和10 μmol/L FFAR4激动剂TUG891处理组.处理12 h后,应用反转录PCR检测3T3-F442A脂肪细胞内白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-12、IL-8、IL-10、IL-15、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、抵抗素(resistin)的mRNA水平.结果 3T3-F442A细胞经诱导后分化为脂肪细胞.与对照组相比,TUG891处理组3T3-F442A脂肪细胞的IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1的mRNA水平显著下降,IL-8、IL-10、IL-15和resistin的mRNA水平变化不明显.结论 激活FFAR4/GPR120抑制脂肪细胞的细胞因子IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1转录.

老年代谢性炎症综合征(MIS)患病率高,患者体内普遍存在糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,而新型化合物——羟基脂肪酸支链脂肪酸酯(FAHFAs)具有增强胰岛素敏感性和抗炎作用,其中棕榈酸羟基硬脂酸(PAHSA)是含量最高的一种同分异构体.体内PAHSA水平的改变主要受碳水化合物反应元件结合蛋白(CHREBP)的调节,并通过G蛋白偶联受体120(GPR120)发挥生物学效应.本文主要就PAHSA抗MIS的作用机制研究进展作一综述.

目的:探讨G蛋白偶联受体120(GPR120)在巨噬细胞胆固醇流出中的作用及机制.方法:培养Raw264.7巨噬细胞,以50-200 μmol/L的GPR 120激动剂GW9508处理Raw264.7细胞18h.NBD-胆固醇负载法检测细胞胆固醇的流出率;MTS方法检测细胞的存活率;定量PCR和Western blot方法检测胆固醇流出相关转运体ABCA1、ABCG1和SR-B1的mRNA及蛋白表达水平;定量PCR检测核受体LXRα、LXRβ和PPARα、PPARγ的mRNA水平.结果:与对照组相比,100、150和200 μmol/L的GW9508均提高Raw264.7细胞NBD-胆固醇流出率,分别提高了8％、10％和18％;ABCA1的蛋白水平分别上调了1.4倍、1.8倍和4.8倍,ABCG1的蛋白水平分别上调了1.3倍、3.2倍和5.1倍,但是不影响SR-B1的蛋白水平;而且,100和200μmol/L的GW9508分别上调ABCA1的mRNA水平3.6倍和6.8倍,上调ABCG1的mRNA水平1.6倍和3.3倍;同时,LXRα的mRNA水平也分别上调了0.6倍和1.25倍,且差异有统计学意义;但是不影响SR-B1及LXRβ、PPARα和PPARγ的mRNA水平.另外,50-200μmol/L的GW9508均不影响Raw264.7细胞的存活率.结论:GPR120通过LXRα上调ABCA1和ABCG1的表达而促进Raw264.7巨噬细胞的胆固醇流出.