目的 探讨H型高血压合并急性缺血性脑卒中(AIS)患者外周血载脂蛋白B(ApoB)、孤独G蛋白偶联受体配体13(Apelin-13)与颈动脉斑块、预后的相关性.方法 选取2020年4月至2022年6月咸阳市第一人民医院收治的121例H型高血压合并AIS患者纳入AIS组,根据超声诊断仪颈动脉斑块检测结果,将97例斑块形成者纳入斑块形成组(易损斑块78例,稳定斑块19例),24例无斑块形成者纳入无斑块形成组;根据患者发病后3个月改良Rankin量表(mRS)评分结果,将72例mRS评分≤2分者纳入预后良好组,49例>2分者纳入预后不良组.另选取同期120例H型高血压未合并AIS患者纳入非AIS组,检测所有患者外周血ApoB、Apelin-13水平,比较不同组别患者外周血ApoB、Apelin-13水平的差异,采用Logistic回归分析H型高血压合并AIS患者颈动脉斑块形成影响因素,通过受试者工作曲线(ROC)分析外周血指标对H型高血压合并AIS患者预后的评估价值.结果 AIS组患者的外周血ApoB表达水平为(1.25±0.38)g/L,明显高于非AIS组的(0.96±0.19)g/L,Apelin-13水平为(24.39±4.11)ng/mL,明显低于非AIS组的(32.26±3.06)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);AIS组中颈动脉斑块形成患者外周血ApoB水平为(1.29±0.19)g/L,明显高于斑块未形成者的(1.09±0.17)g/L,Apelin-13水平为(23.89±3.18)ng/mL,明显低于斑块未形成者的(26.42±3.36)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,高龄、外周血ApoB高表达是颈动脉斑块形成的独立危险因素(P<0.05),Apelin-13高表达是颈动脉斑块未形成的保护因素(P<0.05);AIS组颈动脉斑块形成者中,易损斑块者外周血ApoB表达水平为(1.32±0.19)g/L,明显高于稳定斑块者的(1.18±0.15)g/L,Apelin-13表达水平为(23.57±3.04)ng/mL,明显低于稳定斑块者的(25.22±2.68)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);AIS组预后良好者的外周血ApoB表达水平为(1.19±0.27)g/L,明显低于预后不良者的(1.34±0.31)g/L,Apelin-13表达水平为(25.90±2.60)ng/mL,明显高于预后不良者的(22.17±2.77)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,外周血ApoB、Apelin-13水平联合检测评估患者预后不良曲线下面积(AUC)为0.827,显著高于两项指标单独检测曲线下面积的0.692、0.754(P<0.05).结论 H型高血压合并AIS患者外周血ApoB水平增加,Apelin-13水平降低,且其表达水平与患者颈动脉斑块形成相关;ApoB高表达、Apelin-13低表达预示患者预后不良.

长链脂肪酸受体GPR120属于G蛋白偶联受体GPCRs中的一员,也称为3FAR1或w3脂肪受体1,因其是游离长链不饱和脂肪酸受体,在多种生理生化反应中都有着至关重要的作用.它不仅可以调节胃肠道激素分泌、脂肪细胞发育和分化,促进细胞增殖,介导抗炎症作用,还与肥胖和糖尿病等代谢疾病的发生密切相关.作为当下研究热点,其激动剂的研究也是非常活跃的领域.文章主要就近来GPR120受体的研究现状及其有关的新药研发做一综述.

游离脂肪酸受体4 (FFAR4/GPR120)表达于巨噬细胞,调控白细胞介素1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的表达与分泌,介导ω-3多不饱和脂肪酸的抑炎效应.FFAR4可通过Gq/11蛋白激活磷脂酶C和胞质磷脂酶A2介导的信号分子途径,或者通过β抑制蛋白2(β-arrestin2)调控炎症相关分子,改变核因子κB(NF-κB)等转录因子活性.巨噬细胞在机体分布广泛,FFAR4调节巨噬细胞状态,进而影响脂肪组织、肌肉组织、肝脏等组织器官的功能,参与肥胖、胰岛素抵抗、骨质疏松、脂肪肝等疾病发生.目前对FFAR4激活在巨噬细胞的效应和对疾病的治疗作用还处于认识的初期,许多问题仍待更深入研究.

目的 探讨G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在宫颈癌组织中的表达情况及其对预后预测价值.方法 选择安阳地区医院2010年2月至2013年2月经病理活检确诊为宫颈癌的132例患者作为观察组,并选择我院同期确诊为慢性宫颈炎患者120例作为对照组,对两组患者的G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α的阳性表达情况进行观察,并对上述指标在不同宫颈癌组织中的阳性表达情况进行统计分析.同时,对宫颈癌患者进行随访,随访时间为5年,对宫颈癌患者上述指标不同阳性表达程度的5年生存率及中位生存时间进行比较.结果 观察组患者G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α的阳性表达率显著高于对照组(P＜0.01),G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在中低分化宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于高分化宫颈癌组织(P＜0.01),在肿瘤分期Ⅲ+Ⅳ期宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于Ⅰ+Ⅱ期宫颈癌组织(P＜0.05),在存在淋巴结转移的宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的宫颈癌组织(P＜0.01).G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α与肿瘤分化呈显著负相关(P＜0.05),与肿瘤分期及淋巴结转移呈显著正相关(P＜0.05),G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在宫颈组织中强阳性表达的患者的5年生存率及中位生存时间显著低于弱阳性及阳性患者(P＜0.05).结论 G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α的表达增强与宫颈癌的发生发展密切相关,且对宫颈癌患者的预后评估上有着重要的意义.

目的 研究游离脂肪酸受体4/G蛋白偶联受体120 (FFAR4/GPR120)激动剂TUG891对脂肪细胞的细胞因子mRNA水平的影响.方法 3T3-F442A细胞在含100 mL/L胎牛血清(FBS)的完全DMEM培养基中培养至接触抑制2d后,换至诱导分化培养基继续培养2d;随后,用含100 mL/L FBS、0.24 IU/mL胰岛素的DMEM维持培养基培养2d;最后,在含100 mL/LFBS的完全DMEM培养基培养6～8d.当80％以上细胞出现脂滴沉积后,细胞分为对照组和10 μmol/L FFAR4激动剂TUG891处理组.处理12 h后,应用反转录PCR检测3T3-F442A脂肪细胞内白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-12、IL-8、IL-10、IL-15、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、抵抗素(resistin)的mRNA水平.结果 3T3-F442A细胞经诱导后分化为脂肪细胞.与对照组相比,TUG891处理组3T3-F442A脂肪细胞的IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1的mRNA水平显著下降,IL-8、IL-10、IL-15和resistin的mRNA水平变化不明显.结论 激活FFAR4/GPR120抑制脂肪细胞的细胞因子IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1转录.

老年代谢性炎症综合征(MIS)患病率高,患者体内普遍存在糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,而新型化合物——羟基脂肪酸支链脂肪酸酯(FAHFAs)具有增强胰岛素敏感性和抗炎作用,其中棕榈酸羟基硬脂酸(PAHSA)是含量最高的一种同分异构体.体内PAHSA水平的改变主要受碳水化合物反应元件结合蛋白(CHREBP)的调节,并通过G蛋白偶联受体120(GPR120)发挥生物学效应.本文主要就PAHSA抗MIS的作用机制研究进展作一综述.

流行病学研究结果显示,大肠癌的发病率达334/10万～783/10万[1].临床上大肠癌的总体治疗有效率不足35％[2].在探讨大肠癌的发病机制过程中,越来越多的研究揭示出基础生物学领域相关因子对于恶性肿瘤发生的影响.核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是重要的转录因子,其能够促进肿瘤信号通路的激活,导致肿瘤细胞的增殖及分化障碍[3];G蛋白偶联受体C型家族5A(G protein coupled receptor C type group 5 member A,GPRC5A)和细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)的表达,能够维持细胞周期的正常调控,稳定细胞的生理过程,延缓肿瘤细胞过度增殖导致的病情进展[4-5].为进一步揭示NF-κB、GPRC5A和SOCS3在大肠癌患者病灶组织中的表达情况,本研究选取2015年1月至2017年1月我院保存的大肠癌组织120例,探讨相关因子的蛋白表达水平,现报道如下.

目的:探讨G蛋白偶联受体120(GPR120)在巨噬细胞胆固醇流出中的作用及机制.方法:培养Raw264.7巨噬细胞,以50-200 μmol/L的GPR 120激动剂GW9508处理Raw264.7细胞18h.NBD-胆固醇负载法检测细胞胆固醇的流出率;MTS方法检测细胞的存活率;定量PCR和Western blot方法检测胆固醇流出相关转运体ABCA1、ABCG1和SR-B1的mRNA及蛋白表达水平;定量PCR检测核受体LXRα、LXRβ和PPARα、PPARγ的mRNA水平.结果:与对照组相比,100、150和200 μmol/L的GW9508均提高Raw264.7细胞NBD-胆固醇流出率,分别提高了8％、10％和18％;ABCA1的蛋白水平分别上调了1.4倍、1.8倍和4.8倍,ABCG1的蛋白水平分别上调了1.3倍、3.2倍和5.1倍,但是不影响SR-B1的蛋白水平;而且,100和200μmol/L的GW9508分别上调ABCA1的mRNA水平3.6倍和6.8倍,上调ABCG1的mRNA水平1.6倍和3.3倍;同时,LXRα的mRNA水平也分别上调了0.6倍和1.25倍,且差异有统计学意义;但是不影响SR-B1及LXRβ、PPARα和PPARγ的mRNA水平.另外,50-200μmol/L的GW9508均不影响Raw264.7细胞的存活率.结论:GPR120通过LXRα上调ABCA1和ABCG1的表达而促进Raw264.7巨噬细胞的胆固醇流出.

角膜内皮细胞(CECs)对于维持角膜透明至关重要.成年人的CECs在体内不可进行有丝分裂,损伤后不可再生.体外培养的人CECs可进行有丝分裂,但是体外培养的人CECs传代后形态易趋向于成纤维细胞改变且标志性蛋白表达减少,发生角膜内皮细胞间质转化(EndMT),成为体外培养CECs发展角膜再生医学的阻碍.同时,体内EndMT也参与到多种角膜病理改变,造成视力下降,甚至致盲,但是其发生机制尚未完全阐明.目前研究发现,CECs EndMT的机制可能涉及转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、成纤维细胞生长因子(FGF)家族细胞因子、Notch信号通路.因此,相应的抑制角膜EndMT的方法有抑制TGF-β信号通路、使用PI3K抑制剂、应用小干扰RNA(siRNA)干扰p120、使用富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)及其配体、使用Notch信号传导抑制剂、敲低connexin43、使用基质金属蛋白酶抑制剂以及使用抗坏血酸-2-磷酸(Asc-2P).本文就角膜EndMT的发生机制、间质转化抑制或逆转方法的研究进行综述.

目的:研究替格瑞洛联合瑞替普酶(rPA)静脉溶栓对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清兰尼碱受体2 (RyR2) 、解偶联蛋白2 (UCP2)水平及心功能的影响.方法: 2015年12月至2017年12月于我院接受治疗的92例STEMI患者被分为替格瑞洛组(47例)和氯吡格雷组(45例) ,两组均在阿司匹林、 rPA及常规治疗基础上接受相应药物治疗,疗程3个月.观察比较两组治疗后30～120min的冠脉再通率,治疗后血清 RyR2 、UCP2水平、心功能、不良反应等.结果:随着时间推移,两组冠脉再通率均呈逐渐升高趋势, P＜ 0.05或＜0.01 ,但两组间无显著差异, P均＞0.05 .与氯吡格雷组比较,替格瑞洛组治疗后血清RyR2 [ (0.44 ± 0.08) μg／ml比(0.48 ± 0.09) μg／ml] 、 UCP2 [ (0. 40 ± 0.09) μg／ml比(0.45 ± 0. 08) μg／ml]水平、 LVEF [ (58. 56 ± 4.05)% 比(61.95 ± 4.63)%]、二尖瓣舒张早期／晚期峰值血流速度比值[E／A ,(1.19 ± 0.22)比(1.30 ± 0.24)]均显著升高, LVESd [ (51.95 ± 8.64) mm比(47. 32 ± 6. 49) mm] 、 LVEDd [ (62. 36 ± 9.71) mm比(56. 72 ± 10.43) mm] 、心血管事件发生率(22.22% 比6. 38%) 、平均住院时间[ (5.63 ± 1.04) d比(4.92 ± 0.87) d]和出血发生率(28. 89% 比10.64%)均显著降低, P＜0. 05或＜0. 01 .结论:替格瑞洛联合rPA静脉溶栓治疗老年STEMI患者的冠脉再通率较高,且能显著改善患者心功能,减少心血管事件和出血发生.