目的:观察并分析G11778A位点突变Leber遗传性视神经病变（LHON）患眼视野特点和变化趋势。方法:回顾性临床研究。2008年5月至2018年2月在北京中医药大学东方医院眼科经线粒体DNA检测确诊的G11778A位点突变LHON患者22例44只眼纳入研究。患眼均行最佳矫正视力（BCVA）、视野、光相干断层扫描（OCT）检查。BCVA检查采用国际标准视力表进行，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力。采用OCT仪测量以视盘为中心1.73 mm外200 μm×200 μm环形区域的视网膜神经纤维层（RNFL）厚度。采用Octopus 101型视野计于患者病程2、4、8、12、18、24、30个月时间点前后1个月内分别完成至少7次以上视野检查。因初诊时患者BCVA和配合度的不同，其中27只眼采用G2程序进行视野检查（G2程序组），以视野平均缺损（MD）为主要结局指标；17只眼采用LVC程序进行视野检查（LVC程序组），以视野平均光敏感度（MS）为主要结局指标。两组患者性别构成比（ χ2=1.896 ）、年龄（ t=0.337）比较，差异无统计学意义（ P=0.169、0.708）；logMAR BCVA比较，差异有统计学意义（ t=4.994 ， P=0.000 ）。根据患者发病年龄是否>14岁，再将两组患者分为年龄≤14岁组、>14岁组。组间比较采用独立样本 t检验，组内比较采用配对 t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料比较采用 χ2检验。 结果:G2程序≤14岁组患眼随病程延长视野MD值逐渐降低；与病程2个月比较，病程18个月后视野MD值明显降低，差异有统计学意义（ t=3.813、4.590、5.033， P＝0.002、0.001、0.000）。G2程序>14岁组患眼不同病程视野MD值比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。LVC程序≤14岁组、>14岁组患眼不同病程视野MD、MS值比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。患眼早期视野缺损主要表现为中心暗点，晚期则为弥漫性视野缺损。早期、晚期视野缺损类型眼数比较，G2程序组差异有统计学意义（ χ2=17.414， P=0.015）；LVC程序组差异无统计学意义（ χ2=4.541， P=0.474）。G2程序组患眼病程8个月内视野MD值基本维持稳定；与病程2个月视野MD值比较，病程18个月后视野明显改善，MD值下降，差异有统计学意义（ t=2.100、3.217、3.566， P=0.046、0.003、0.001）。LVC程序组患眼随访期间视野MS无明显改善（ P>0.05）。G2程序组患眼，与病程2个月BCVA比较，病程12个月后BCVA明显提高，差异有统计学意义（ t=3.039、3.678、4.264、5.078， P =0.008、0.002、0.001、0.000）。G2程序组患眼不同病程BCVA均优于LVC程序组，差异有统计学意义（ P≤0.05）。G2程序组（ t=8.400、9.330、10.989、11.967、12.211、12.803）、LVC程序组（ t=10.668、13.036、13.833、18.922、20.387、20.851）患眼随病程延长RNFL厚度持续降低，差异有统计学意义（ P值均为0.000）。G2程序组患眼病程4、8、18、24、30个月RNFL厚度均高于LVC程序组，差异有统计学意义（ t=2.471、2.269、2.474、2.509、2.782， P=0.018、0.028、0.017、0.016、0.008 ）。 结论:G11778A位点突变LHON患眼视野缺损早期主要表现为中心暗点，晚期主要表现为弥漫性缺损和中心暗点。G2程序组患眼随访期间视野明显改善，BCVA显著提高；G2程序组中年龄≤14岁者视野改善优于年龄>14岁者。LVC程序组患眼随访期间视野MS无明显改善。

Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种由线粒体DNA突变引起的致盲性疾病，是研究线粒体异常的经典疾病模型，其主要突变位点为m11778G.A、m.3460G.A和m.14484T.C. LHON细胞模型主要通过淋巴母细胞、成纤维细胞、细胞杂种和诱导多能干细胞等产生，LHON动物模型主要通过鱼藤酮和 ND4突变体诱导小鼠产生。尽管对于LHON模型的研究已取得不错成果，但构建理想的实验模型仍存在较多困难，严重限制了对LHON发病机制和治疗药物的探索。详尽了解现有模型在LHON中的应用及特征，有助于完善实验设计和构建新模型。

目的:观察乙胺丁醇中毒性视神经病变（EON）患者的临床特征及视力预后的相关影响因素。方法:队列研究。2014年1月至2017年12月在解放军总医院神经眼科病房诊治的EON患者24例46只眼纳入研究。其中，男性14例26只眼，女性10例20只眼；男女性别比为1.4∶1。平均年龄（42.79±15.13）岁，平均体重（62.46±12.31）kg。自开始用药至发病的平均时间（9.94±16.49）个月。乙胺丁醇平均使用时间（7.06±11.68）个月，平均累计剂量（156.70±1 779.00）g，日均剂量（15.07±8.95 ）mg/ （kg·d ）。所有患者均行视力、眼底、色觉、OCT、视野、VEP及眼眶增强MRI等眼部检查；同时行OPA1和mtDNA基因检测。所有患者明确诊断后立即停药，并给予全身营养神经、改善微循环等药物治疗2周。随访时间均大于12个月。根据末次随访时较好眼视力是否>0.1将患者分为视力较好组和视力较差组。组间计数资料比较采用 χ2检验与 Fisher确切概率法检验，计量资料比较采用 Wlincox秩和检验。Logistic回归方法分析视力预后相关影响因素。 结果:46只眼中，初次发病视力≤0.1者30只眼（65.2%），>0.1但<0.5者11只眼（23.9%），≥0.5者5只眼（10.9%）；末次随访视力≤0.1者20只眼（43.5%），>0.1但<0.5者17只眼（36.9%），≥0.5者9只眼（19.6%）。眼底检查发现，伴视盘水肿7只眼（15.3%）。OCT检查发现，患眼视网膜神经纤维层（RNFL ）明显丢失，主要以视盘颞侧RNFL丢失为主。所有患眼均出现不同程度的色觉损害，以红绿为主。视野损害类型主要表现为中心暗点（52.2%），其他依次为弥漫性视敏度下降（30.4%）、颞侧偏盲（17.4%）。眼眶MRI检查结果显示，24例患者中，视神经长T2信号12例（50.0%），其中视神经同时伴有T1强化6例（25.0%）。基因检测结果显示，24例患者中，基因异常4例（16.7%）。其中，检测出OPA1基因突变2例，mtDNA14340、11778位点突变各1例。24例患者中，视力较好组13例，视力较差组11例。两组患者伴有基因突变例数及乙胺丁醇日均剂量比较，差异有统计学意义（ P=0.031、0.023）。Logistic多因素回归分析结果显示，乙胺丁醇日均剂量与EON视力预后相关，乙胺丁醇日均剂量>18mg/ （kg·d）时患者视力预后较差（95% CI 0.007~ 0.736， OR=0.069， P=0.027）。 结论:EON多累及双眼，视盘水肿少见，43.5%的患眼视力呈不可逆性损伤。EON可伴有OPA1或mtDNA异常。乙胺丁醇日均剂量与EON的视力预后相关。

Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种典型的母系遗传性眼病，主要累及视网膜和巩膜筛板前部视盘黄斑束纤维，且具有男性高发及不完全外显的特点。该病以线粒体DNA原发突变m.11778G>A、m.14484T>C和m.3460G>A为致病分子基础，同时存在其他风险因素共同作用影响其表型表达，如线粒体DNA继发突变、线粒体单倍体型、核修饰基因、雌激素、维生素B12和环境因素等。目前LHON的分子诊断主要聚焦于线粒体DNA原发突变位点的检测，存在相对局限性，因此综合解析多种风险因素，构建多维度的疾病预防和诊疗系统，为患者提供精准化和个体化医疗服务，将为减缓LHON疾病进程和降低发病率起到重要作用，也为LHON发病机制的不同角度深入研究和临床干预策略提供新思路。

Leber遗传性视神经病变(LHON)是最常见的线粒体DNA突变疾病之一,常见于母系遗传,其引起的双侧无痛性视力丧失是青壮年致盲的重要原因之一.线粒体DNA突变是LHON发病的根本原因,其中最主要的能够独立致病的三种原发性突变位点分别为还原型辅酶I(NADHI)亚单位4的m.11778G>A、NADHI亚单位1的m.3460G>A及NADHI亚单位6的m.14484T>C.LHON的诊断主要依靠基因测序,但在临床诊疗中,由于医师对疾病认知不足和基因检测技术应用限制,容易发生误诊而延误治疗.LHON尚无特效的治疗方法和预防措施,一旦发病,绝大部分患者预后差.现有的治疗方案均处于临床试验中,有效性及安全性有待远期大样本循证证据支持.未来也需要更多的动物实验及大样本的临床研究来建立研究模型、明确发病机制及制定标准化治疗方案,从而使患者最大程度受益.

目的 探讨Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)相关的线粒体DNA致病性的突变位点,为LHON的分子诊断和早期预防提供理论依据.方法 收集2016年6月至2018年1月在杭州市第一人民医院就诊的LHON患者1 00例以及80例性别、年龄相仿的正常对照.使用PCR-Sanger测序法检测线粒体G11778A,T14484C和G3460A这三个原发性突变位点.结果 经过测序比对,我们共发现有5例患者携带这3个致病性线粒体突变位点,其中携带线粒体G11778A突变的患者2例,T14484C突变的患者2例,携带G3460A突变的个体1例,这些突变位点在正常人群中均未发现.结论 线粒体G11778A,T14484C以及G3460A突变是LHON相关的致病性突变位点,在临床上开展这些突变位点的早期筛查显得非常有必要,这对于LHON的预防和分子诊断具有较好的指导作用.

目的:探讨线粒体tRNATyrA5834G突变与Leber遗传性视神经病变(LHON)的相关性.方法:对2个携带tRNATyrA5834G突变的LHON家系进行临床和分子遗传学特征等分析评估,对家系先证者和其他成员进行详细的眼科相关检查、线粒体全基因组分析、种系发生学分析及单体型分析.结果:先证者的临床症状及眼科相关检查均符合典型LHON表现,家系其他成员无异常.2个家系均未携带ND1 G3460A和ND4 G11778A及ND6 T14484C这3个原发突变位点,多态性变异位点均属于东亚单体型M7b.2个先证者均携带具有高度保守性的A5834G和T12811C突变位点,其中A5834G在17个物种中的保守系数为87.5％.结论:线粒体tRNATyrA5834G突变可能是与LHON相关的mtDNA突变位点,同时低外显率提示其他因素,如核修饰基因、环境等可能影响这2个家系的表型表达.

目的:研究视网膜神经纤维层(RNFL)厚度变化与11778位点突变的Leber遗传性视神经病变(LHON)患者远期视功能的相关性,以及早期RNFL厚度对远期视功能的预测价值.方法:回顾性分析经mtDNA检查确诊为11778 G>A/ND4位点突变的LHON患者23例44眼,以病程30mo远视力0.5(LogMAR)为标准将患者分为两组,先得到两组患者各预定时间点(病程)的RNFL厚度均值并对比获得备选的RNFL预测界值,再以备选界值为标准,将不同RNFL厚度的患眼分为两组进行统计分析,判断该界值能否用于预测远期视力和视野,最终选定能同时评估远期视力和视野的最早界值为目标界值.结果:根据RNFL厚度均值的分布获得备选界值为:病程2mo 130μm,病程4mo 100μm,病程8mo 80μm,病程12mo 65μm,分析发现病程8mo时RNFL厚度是否超过80μm对远期视力的区分更佳,且对远期视野平均缺损(MD)及平均敏感度(MS)值均有很好的区分(P<0.05).病程8mo时RNFL≤80μm的患眼远期(病程30mo)视力均低于LogMAR 0.5(WHO低视力标准),100％患眼远期为低视力;而病程8mo时RNFL>80μm的患眼中,31％患眼远期视力优于LogMAR 0.1(相当于小数视力0.8),仅34％患眼为远期低视力,且RNFL>80μm的患眼视力和视野均显著优于RNFL≤80μm.结论:病程8mo时RNFL厚度是否超过80μm可作为判断远期视力和视野的最佳预测界值,该界值对11778位点突变的LHON患者的远期视力、视野均有良好的预判性.

Leber遗传性视神经病变是一种线粒体基因突变导致的母系遗传性疾病,好发于青少年男性,老年人较少见.该文报告老年Leber遗传性视神经病变1例.患者无明显诱因出现双眼亚急性视力下降,以双眼前部缺血性视神经病变给予对症治疗后未见好转,遂转入某医院就诊.行眼科视力、眼底、眼压、闪光视觉诱发电位(FVEP)、闪光视网膜电流图(FERG)等系列检查,初步诊断为双眼视神经病变,排除视网膜疾病.同时给予实验室、荧光血管造影(FFA)、光学相干层析成像(OCT)、眼眶MRI平扫加增强扫描等辅助检查.其间联系上级医院神经眼科专家会诊,经血液线粒体基因检测,结果显示11778 G＞A位点突变.最终确诊为Leber遗传性视神经病变.给予艾迪苯醌、辅酶Q10、甲钴胺等药物治疗,嘱患者戒酒、戒烟,病情逐渐趋于稳定.该例患者发病年龄较大,早期诊疗不够细致,未考虑到Leber遗传性视神经病变,提示基层眼科医师应提高对该病的认识水平,对于有烟酒等暴露史的老年患者,当其临床表现不支持视神经炎或缺血性视神经病变诊断,或按照经验治疗无效时,应排查Leber遗传性视神经病变,及时行血液线粒体基因检测,做到早期发现、早期干预,使患者及早获益.

Leber遗传性视神经病变(LHON)叠加精神障碍在临床上十分罕见.本文对浙江省立同德医院2016年5月26日收治的1例G11778A原发位点突变的LHON叠加精神障碍患者的诊疗经验作一总结,旨在引起精神科医生对线粒体病的重视,避免误诊和漏诊.