青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是呈常染色体显性遗传的一种特殊类型糖尿病，因其表型与1型糖尿病和2型糖尿病相重叠，故常被误诊。其中，最常见的类型之一是MODY2，它是由葡萄糖激酶(GCK)基因突变引起的，因此被称为 GCK-MODY。 GCK-MODY患者的微血管和大血管并发症较少见，故普遍认为在非妊娠期不需要治疗。虽然针对 GCK-MODY的诊疗策略已逐渐建立，但 GCK-MODY患者孕期血糖的控制及胎儿的突变状态可能会影响妊娠结局，因此妊娠期 GCK-MODY的治疗管理十分重要，值得探索。

目的:探究葡萄糖激酶基因（GCK）及肝细胞核因子1α基因（HNF-1α）同时突变致青少年的成人起病型糖尿病（MODY）的临床和遗传学特点。方法:对北京协和医院2017年9月诊断的一例MODY患者及其家系的临床特征、实验室资料进行分析；对家系成员进行MODY相关致病基因检测。结果:该家系的5名成员检测到GCK基因（NM_000162）c.686C>T（p.Thr229Met）杂合突变。其中3名成员同时检测到HNF-1α基因（NM_001306179）c.1531C>G（p.Gln511Glu）杂合突变。结论:MODY混合家系GCK及HNF-1α基因突变导致同一家系出现不同的MODY类型。诊断时需考虑混合家系的可能性，以准确诊断。

目的:探讨10例单基因糖尿病患儿的临床特征与遗传学病因。方法:回顾性分析2020年1月至2023年3月宁波市妇女儿童医院收治的116例糖尿病患儿的临床资料及实验室检查数据，进行糖尿病分型，对其中21例疑诊为单基因糖尿病的患儿进行全外显子组测序(WES)及线粒体基因测序。结果:共发现10例单基因糖尿病患儿，均为青少年起病的成人型糖尿病(MODY)，其中6例为 GCK基因变异所致的MODY2，1例为 HNF1A基因变异所致的MODY3，2例为 ABCC8基因变异所致的MODY12，1例为 KCNJ11基因变异所致的MODY13。10例患儿中仅1例因"多饮多尿"就诊，其他均无典型的糖尿病症状。MODY组的糖尿病家族史阳性率显著高于1型糖尿病(T1DM)组及2型糖尿病(T2DM)组( P<0.05)。MODY组的BMI较T1DM组高( P<0.05)，初诊血糖较T1DM组低( P<0.05)，空腹C肽水平较T1DM组高( P<0.05)，糖化血红蛋白较T1DM组、T2DM组均低( P<0.05)。 结论:本研究纳入的患儿中，单基因糖尿病以MODY最常见， GCK基因变异所致的MODY2占主要类型。MODY患儿初诊血糖及糖化血红蛋白轻度升高，胰岛细胞功能尚存，临床表现及实验室检查与T2DM患儿存在重叠。WES联合线粒体基因测序可望明确单基因糖尿病的病因学诊断，有助于实现精准治疗。

目的:探讨青少年起病的成人型糖尿病2型(MODY2)患者的临床及分子遗传学特征。方法:收集西安市儿童医院内分泌遗传代谢科近2年诊断的5例MODY2患者及其家系成员的临床资料和实验室检查结果。对所有先证者行全外显子组基因检测，筛选出的变异位点在各家系中行Sanger测序验证。结果:5个先证者中除先证者4有多饮多尿表现外，其余患儿的高血糖均为意外发现。所有先证者尿常规、尿蛋白五项及血脂均无异常，HbA 1C 5.96%~8.15%。不同于以往MODY2患者，本研究发现先证者5同时存在胰岛素抵抗。基因检测证实5个家系均存在葡萄糖激酶(GCK)基因突变，共包含4种突变类型：c.146C>T(p.T49I)、c.1237T>G(p.Y413D)、c.683C>T(p.T228M)及c.952G>T(p.G318W)。c.1237T>G(p.Y413D)及c.952G>T(p.G318W)为尚未报道的新突变。给予所有先证者生活方式干预，血糖控制相对平稳。 结论:MODY2可能合并胰岛素抵抗；该病治疗可仅给予生活方式干预，效果良好；本研究发现的GCK基因2个新的突变位点拓展了该病基因突变谱。

低血糖症病因复杂，诊治困难。其中，先天性高胰岛素血症（CHI）是一种常染色体显性遗传性疾病，目前已发现10余种可导致CHI的基因，包括葡萄糖激酶（GCK）基因。本文通过对一例低血糖患者的临床特点进行仔细分析，并行分子遗传检测，精准诊断一个GCK-CHI家系。本病例提示，仔细询问家族史对诊断CHI非常重要，对进餐后血糖持续低平的患者需考虑GCK-CHI。

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病。目前，发现至少有14个基因突变所致不同类型MODY，即14个亚型，由相应的基因突变引起 [1]。常见MODY有4型，分别为MODY1、MODY2、MODY3、MODY5，其致病基因分别为肝细胞核因子4ɑ( HNF4ɑ)、葡萄糖激酶( GCK)、肝细胞核因子1ɑ ( HNF1ɑ)和肝细胞核因子1β( HNF1β)，共占所有MODY病例的80%以上。MODY4型是罕见类型，其发病原因为 PDX-1(又称胰岛素启动因子-1， IPF-1)基因突变，发病率不足<1%，文献报道较少。明确MODY的诊断对指导患者进一步治疗、判断预后和遗传咨询有重要意义。本文报道1例c.467C>T基因杂合突变的家族性、青少年起病的MODY4合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者，该突变位点与以往报道不同，患者临床表现有肥胖、胰岛素抵抗等特征，类似2型糖尿病(T2DM)特点，同时合并 BARF基因突变，以期提高临床医师对该病的认识。

葡萄糖激酶基因（ GCK）失活突变所致的葡萄糖激酶功能障碍导致的糖尿病是单基因糖尿病（MDM）的常见类型，即 GCK-MDM，以往常称为青少年起病的成人型糖尿病（MODY）2型，简称MODY2或 GCK-MODY。 GCK-MDM的血糖谱、血脂谱、糖尿病相关慢性并发症风险与其他类型的糖尿病有所区别，因此其管理方案不同，此外，在生命周期的特定阶段（如妊娠期）需施行特殊的管理策略。由于临床医师和患者对 GCK-MDM认识不足，导致误诊率、误治率较高。该专家共识基于国内外关于 GCK-MDM的研究成果，对于其诊断、治疗、随访、并发症和合并症的评估及防治达成一致意见，提出相关建议。

目的:探索葡萄糖激酶（GCK）基因突变导致的青少年起病的成人型糖尿病（MODY）家系的临床特点。方法:对北京协和医院内分泌科诊断的1例GCK基因突变导致的MODY（GCK-MODY）患者及其家系进行临床特点分析，采用全外显子测序及Sanger测序验证对先证者及相关家系成员行GCK基因的检测，对先证者及其父亲进行为期3年的随访，并对GCK-MODY治疗随访相关文献进行检索和复习。结果:先证者及其父亲均检测到GCK基因10号外显子突变c.1348G>T（p.Ala450Thr）。对先证者采用饮食及运动控制，2019年随访，空腹血糖（FPG，6.8 mmol/L）、餐后2 h血糖（2hPG，7.4 mmol/L）及糖化血红蛋白（HbA1c，6.3%）均在目标范围之内，稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较基线（4.09）有所改下降（2.32），葡萄糖处置指数（DI）较基线（16.22）有所改善（20.05）。对先证者父亲治疗则从胰岛素+阿卡波糖调整为磺脲类单药治疗，空腹及餐后血糖控制尚可，HbA1c较基线下降0.5%~0.7%，HOMA-IR及胰岛β细胞功能稳定。结论:及时对临床表现符合GCK-MODY的患者进行基因检测，并对家系相关成员进行筛查，可减少GCK-MODY的漏诊、误诊。制定合理、个性化的治疗策略，可减少不必要的过度医疗及药物不良反应，并获得良好的HbA1c达标率，延缓胰岛β细胞功能恶化。

青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是单基因糖尿病最常见的类型，目前缺乏妊娠期间管理的数据，妊娠期的治疗面临许多挑战。其类型、胎儿和母体基因型以及母体血糖控制对妊娠结局有重要影响。对于妊娠前接受磺脲类药物治疗且血糖控制良好的肝细胞核因子(HNF)1α突变所致的MODY(HNF1α-MODY)和HNF4α突变所致的MODY(HNF4α-MODY)孕妇，妊娠后可继续予以磺脲类药物治疗直至孕中期转为胰岛素治疗，并建议HNF4α-MODY孕妇在胎儿足月后尽早结束妊娠，而葡萄糖激酶基因( GCK)突变所致的MODY( GCK-MODY)孕妇的治疗取决于胎儿是否携带GCK突变，若胎儿携带 GCK基因突变，则建议该患者不予以降糖治疗；反之，则尽早开启胰岛素治疗。

目的:在妊娠妇女中筛查葡萄糖激酶(GCK)基因突变引起的青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2)，了解MODY2的诊断和治疗现状。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在北京潞河医院规律产检、未使用胰岛素的妊娠妇女，以妊娠后至少3次空腹静脉血糖均≥5.5 mmol/L、至少1次血清甘油三酯≤1.43 mmol/L、75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖增量<4.6 mmol/L为筛查条件，对满足条件受试者进行 GCK基因序列测定。 结果:共纳入2 956例受试者，符合 GCK基因筛查条件者24例，检测出1例 GCK基因突变(c.G784A, p．G262R, NM_033507, NP_000153)，该患者前后2次妊娠期间接受胰岛素治疗，一胎为巨大儿未携带该突变位点，二胎新生儿携带该突变位点，出生体重正常。 结论:妊娠期间采用静脉血糖联合甘油三酯的筛查方法，有助于识别MODY2患者，明确诊断MODY2有助于指导患者进行精准血糖调控，避免过度治疗引起的新生儿不良结局发生。