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妊娠期葡萄糖激酶基因突变导致的青少年发病的成人型糖尿病研究进展
编辑人员丨4天前
青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是呈常染色体显性遗传的一种特殊类型糖尿病,因其表型与1型糖尿病和2型糖尿病相重叠,故常被误诊。其中,最常见的类型之一是MODY2,它是由葡萄糖激酶(GCK)基因突变引起的,因此被称为 GCK-MODY。 GCK-MODY患者的微血管和大血管并发症较少见,故普遍认为在非妊娠期不需要治疗。虽然针对 GCK-MODY的诊疗策略已逐渐建立,但 GCK-MODY患者孕期血糖的控制及胎儿的突变状态可能会影响妊娠结局,因此妊娠期 GCK-MODY的治疗管理十分重要,值得探索。
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编辑人员丨4天前
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青少年的成人起病型糖尿病2型和3型混合家系一例临床分析并文献复习
编辑人员丨4天前
目的:探究葡萄糖激酶基因(GCK)及肝细胞核因子1α基因(HNF-1α)同时突变致青少年的成人起病型糖尿病(MODY)的临床和遗传学特点。方法:对北京协和医院2017年9月诊断的一例MODY患者及其家系的临床特征、实验室资料进行分析;对家系成员进行MODY相关致病基因检测。结果:该家系的5名成员检测到GCK基因(NM_000162)c.686C>T(p.Thr229Met)杂合突变。其中3名成员同时检测到HNF-1α基因(NM_001306179)c.1531C>G(p.Gln511Glu)杂合突变。结论:MODY混合家系GCK及HNF-1α基因突变导致同一家系出现不同的MODY类型。诊断时需考虑混合家系的可能性,以准确诊断。
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编辑人员丨4天前
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单基因糖尿病10例患儿的临床特征与遗传学病因分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨10例单基因糖尿病患儿的临床特征与遗传学病因。方法:回顾性分析2020年1月至2023年3月宁波市妇女儿童医院收治的116例糖尿病患儿的临床资料及实验室检查数据,进行糖尿病分型,对其中21例疑诊为单基因糖尿病的患儿进行全外显子组测序(WES)及线粒体基因测序。结果:共发现10例单基因糖尿病患儿,均为青少年起病的成人型糖尿病(MODY),其中6例为 GCK基因变异所致的MODY2,1例为 HNF1A基因变异所致的MODY3,2例为 ABCC8基因变异所致的MODY12,1例为 KCNJ11基因变异所致的MODY13。10例患儿中仅1例因"多饮多尿"就诊,其他均无典型的糖尿病症状。MODY组的糖尿病家族史阳性率显著高于1型糖尿病(T1DM)组及2型糖尿病(T2DM)组( P<0.05)。MODY组的BMI较T1DM组高( P<0.05),初诊血糖较T1DM组低( P<0.05),空腹C肽水平较T1DM组高( P<0.05),糖化血红蛋白较T1DM组、T2DM组均低( P<0.05)。 结论:本研究纳入的患儿中,单基因糖尿病以MODY最常见, GCK基因变异所致的MODY2占主要类型。MODY患儿初诊血糖及糖化血红蛋白轻度升高,胰岛细胞功能尚存,临床表现及实验室检查与T2DM患儿存在重叠。WES联合线粒体基因测序可望明确单基因糖尿病的病因学诊断,有助于实现精准治疗。
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编辑人员丨4天前
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5个青少年起病的成人型糖尿病2型家系的临床及遗传学分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨青少年起病的成人型糖尿病2型(MODY2)患者的临床及分子遗传学特征。方法:收集西安市儿童医院内分泌遗传代谢科近2年诊断的5例MODY2患者及其家系成员的临床资料和实验室检查结果。对所有先证者行全外显子组基因检测,筛选出的变异位点在各家系中行Sanger测序验证。结果:5个先证者中除先证者4有多饮多尿表现外,其余患儿的高血糖均为意外发现。所有先证者尿常规、尿蛋白五项及血脂均无异常,HbA 1C 5.96%~8.15%。不同于以往MODY2患者,本研究发现先证者5同时存在胰岛素抵抗。基因检测证实5个家系均存在葡萄糖激酶(GCK)基因突变,共包含4种突变类型:c.146C>T(p.T49I)、c.1237T>G(p.Y413D)、c.683C>T(p.T228M)及c.952G>T(p.G318W)。c.1237T>G(p.Y413D)及c.952G>T(p.G318W)为尚未报道的新突变。给予所有先证者生活方式干预,血糖控制相对平稳。 结论:MODY2可能合并胰岛素抵抗;该病治疗可仅给予生活方式干预,效果良好;本研究发现的GCK基因2个新的突变位点拓展了该病基因突变谱。
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编辑人员丨4天前
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第494例 反复头晕—意识障碍—低血糖
编辑人员丨5天前
低血糖症病因复杂,诊治困难。其中,先天性高胰岛素血症(CHI)是一种常染色体显性遗传性疾病,目前已发现10余种可导致CHI的基因,包括葡萄糖激酶(GCK)基因。本文通过对一例低血糖患者的临床特点进行仔细分析,并行分子遗传检测,精准诊断一个GCK-CHI家系。本病例提示,仔细询问家族史对诊断CHI非常重要,对进餐后血糖持续低平的患者需考虑GCK-CHI。
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编辑人员丨5天前
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1例MODY4型糖尿病合并甲状腺乳头状癌病例报道
编辑人员丨5天前
青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病。目前,发现至少有14个基因突变所致不同类型MODY,即14个亚型,由相应的基因突变引起 [1]。常见MODY有4型,分别为MODY1、MODY2、MODY3、MODY5,其致病基因分别为肝细胞核因子4ɑ( HNF4ɑ)、葡萄糖激酶( GCK)、肝细胞核因子1ɑ ( HNF1ɑ)和肝细胞核因子1β( HNF1β),共占所有MODY病例的80%以上。MODY4型是罕见类型,其发病原因为 PDX-1(又称胰岛素启动因子-1, IPF-1)基因突变,发病率不足<1%,文献报道较少。明确MODY的诊断对指导患者进一步治疗、判断预后和遗传咨询有重要意义。本文报道1例c.467C>T基因杂合突变的家族性、青少年起病的MODY4合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者,该突变位点与以往报道不同,患者临床表现有肥胖、胰岛素抵抗等特征,类似2型糖尿病(T2DM)特点,同时合并 BARF基因突变,以期提高临床医师对该病的认识。
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编辑人员丨5天前
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葡萄糖激酶基因突变导致的单基因糖尿病诊治专家共识
编辑人员丨5天前
葡萄糖激酶基因( GCK)失活突变所致的葡萄糖激酶功能障碍导致的糖尿病是单基因糖尿病(MDM)的常见类型,即 GCK-MDM,以往常称为青少年起病的成人型糖尿病(MODY)2型,简称MODY2或 GCK-MODY。 GCK-MDM的血糖谱、血脂谱、糖尿病相关慢性并发症风险与其他类型的糖尿病有所区别,因此其管理方案不同,此外,在生命周期的特定阶段(如妊娠期)需施行特殊的管理策略。由于临床医师和患者对 GCK-MDM认识不足,导致误诊率、误治率较高。该专家共识基于国内外关于 GCK-MDM的研究成果,对于其诊断、治疗、随访、并发症和合并症的评估及防治达成一致意见,提出相关建议。
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编辑人员丨5天前
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葡萄糖激酶基因突变导致的青少年起病的成人型糖尿病家系三年随访观察及文献复习
编辑人员丨5天前
目的:探索葡萄糖激酶(GCK)基因突变导致的青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系的临床特点。方法:对北京协和医院内分泌科诊断的1例GCK基因突变导致的MODY(GCK-MODY)患者及其家系进行临床特点分析,采用全外显子测序及Sanger测序验证对先证者及相关家系成员行GCK基因的检测,对先证者及其父亲进行为期3年的随访,并对GCK-MODY治疗随访相关文献进行检索和复习。结果:先证者及其父亲均检测到GCK基因10号外显子突变c.1348G>T(p.Ala450Thr)。对先证者采用饮食及运动控制,2019年随访,空腹血糖(FPG,6.8 mmol/L)、餐后2 h血糖(2hPG,7.4 mmol/L)及糖化血红蛋白(HbA1c,6.3%)均在目标范围之内,稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较基线(4.09)有所改下降(2.32),葡萄糖处置指数(DI)较基线(16.22)有所改善(20.05)。对先证者父亲治疗则从胰岛素+阿卡波糖调整为磺脲类单药治疗,空腹及餐后血糖控制尚可,HbA1c较基线下降0.5%~0.7%,HOMA-IR及胰岛β细胞功能稳定。结论:及时对临床表现符合GCK-MODY的患者进行基因检测,并对家系相关成员进行筛查,可减少GCK-MODY的漏诊、误诊。制定合理、个性化的治疗策略,可减少不必要的过度医疗及药物不良反应,并获得良好的HbA1c达标率,延缓胰岛β细胞功能恶化。
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编辑人员丨5天前
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青少年发病的成人型糖尿病的妊娠期管理
编辑人员丨5天前
青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是单基因糖尿病最常见的类型,目前缺乏妊娠期间管理的数据,妊娠期的治疗面临许多挑战。其类型、胎儿和母体基因型以及母体血糖控制对妊娠结局有重要影响。对于妊娠前接受磺脲类药物治疗且血糖控制良好的肝细胞核因子(HNF)1α突变所致的MODY(HNF1α-MODY)和HNF4α突变所致的MODY(HNF4α-MODY)孕妇,妊娠后可继续予以磺脲类药物治疗直至孕中期转为胰岛素治疗,并建议HNF4α-MODY孕妇在胎儿足月后尽早结束妊娠,而葡萄糖激酶基因( GCK)突变所致的MODY( GCK-MODY)孕妇的治疗取决于胎儿是否携带GCK突变,若胎儿携带 GCK基因突变,则建议该患者不予以降糖治疗;反之,则尽早开启胰岛素治疗。
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编辑人员丨5天前
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妊娠妇女中青少年发病的成年型糖尿病2型的筛查研究
编辑人员丨5天前
目的:在妊娠妇女中筛查葡萄糖激酶(GCK)基因突变引起的青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2),了解MODY2的诊断和治疗现状。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在北京潞河医院规律产检、未使用胰岛素的妊娠妇女,以妊娠后至少3次空腹静脉血糖均≥5.5 mmol/L、至少1次血清甘油三酯≤1.43 mmol/L、75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖增量<4.6 mmol/L为筛查条件,对满足条件受试者进行 GCK基因序列测定。 结果:共纳入2 956例受试者,符合 GCK基因筛查条件者24例,检测出1例 GCK基因突变(c.G784A, p.G262R, NM_033507, NP_000153),该患者前后2次妊娠期间接受胰岛素治疗,一胎为巨大儿未携带该突变位点,二胎新生儿携带该突变位点,出生体重正常。 结论:妊娠期间采用静脉血糖联合甘油三酯的筛查方法,有助于识别MODY2患者,明确诊断MODY2有助于指导患者进行精准血糖调控,避免过度治疗引起的新生儿不良结局发生。
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编辑人员丨5天前
