目的:总结3例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特征。方法:以2018年6月至2020年3月于郑州大学第三附属医院确诊的3例过度惊吓反应症患儿作为研究对象，收集患儿的临床资料，并对其进行基因变异分析。结果:3例患儿均为男性，在意外的听觉或触觉刺激后出现过度惊吓反应以及全身僵直表现，或在受惊吓后频繁摔倒并多次磕伤，点鼻反射阳性，脑电图及影像学均未见明显异常。全外显子组测序发现2例患儿携带 GLRB基因，其中位点c.1017_c.1018insAG(p.G340Rfs*14)纯合变异，既往未见报道，1例携带 GLRA1基因c.1262T>A(p.IIe421Asn)杂合变异，该位点的遗传模式为未报道的常染色体隐性遗传。3例患儿均经氯硝西泮治疗有效。 结论:过度惊吓反应症具有典型的临床表现，早期临床识别及基因检测将有助于诊断。

过度惊吓反应症(hyperekplexia,HPX)是一种罕见的神经疾病,由突然的、意想不到的听觉、触觉和视觉刺激引起的夸大的惊吓反射[1].主要临床表现为意想不到的外部刺激引起的夸大惊吓反应,然后是短暂的全身僵硬,甚至导致呼吸暂停,或婴儿猝死[2].迄今为止,已报道了 GLRA1、SLC6A5、GLRB、GPHN和ARHGEF9 5个致病基因[3].现回顾性分析1例经基因诊断确诊的HPX新生儿临床资料,探索HPX的临床表现及遗传特点,进一步提高临床医生对HPX患儿的早期识别,避免误诊及改善预后.

过度惊吓反应症(hyperekplexia)是一种常染色体遗传性疾病,以对不能预料的视觉、听觉或触觉刺激产生过度惊吓反应为主要特征.该病最早在1958年由Kirstein和Slifverskiold报道[1],描述了1个家族中4个患者的临床表现与特征.研究者逐渐发现甘氨酸受体α1亚基(GLRA1)、甘氨酸受体β亚基(GLRB)及甘氨酸转运蛋白2(SLC6A5)等基因突变在该病中的主导作用,近年来国内对该病的认识逐渐增强并有多篇病例报道[2-6].本病是一种可治疗的遗传性疾病,临床以氯硝西泮的疗效最佳[7].本文报道1例过度惊吓反应症新发患儿,阐述其临床表现、诊疗过程及分子遗传学特征,并进行文献复习,以提高对该病的认知,为临床诊断提供思路.

目的 分析6例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特征.方法 对2011年6月至2018年5月于北京大学第一医院诊断的6例过度惊吓反应症患儿的临床表现、诊治过程、脑电图(EEG)及神经影像学、遗传学结果等进行分析.结果 6例中男5例、女1例.6例均为新生儿早期起病,均可因不经意的听觉或触觉刺激诱发过度惊跳反应和全身僵硬症状,3例曾出现短暂窒息发作,1例曾惊吓后摔倒致外伤.6例点鼻反射均阳性,4例合并疝.EEG示1例正常,5例为不典型放电或一过性异常.4例曾行头颅磁共振检查未见明显异常.经遗传学分析,6例中3例携带GLRA1基因杂合突变,2例携带GLRB基因复合杂合突变,1例经全外显子测序未发现基因突变.6例给予氯硝西泮治疗,1例全身僵硬及过度惊吓反应均基本消失,5例全身僵硬症状消失、偶有惊跳反应.6例智力发育均正常,2例存在宽基底步态状行走姿势.1例有相同症状而窒息死亡的明确家族史.结论 过度惊吓反应症具有典型临床表现,点鼻反射阳性,可行基因诊断确诊.该病对氯硝西泮有良好的治疗反应.早期经临床诊断及基因确诊,及时、恰当治疗,对于改善预后至关重要.

目的:对成都市妇女儿童中心医院1例新生儿过度惊吓反应症的临床及遗传学特点进行分析报道,并进行文献复习,探讨该病新生儿期的早期诊断及治疗方案.方法:对2019年9月在成都市妇女儿童中心医院新生儿重症监护病房(neonatalintensive care unit,NICU)就诊的过度惊吓反应症患儿的临床诊疗过程及基因检测结果进行分析总结.并以“新生儿过度惊吓反应症”“neonatal hyperekplexia”“newborn”“startle disease”为检索词查询万方、PubMed数据库(建库起至2019年9月),对国内外早期诊断病例(2个月以内,基因检测阳性)进行总结分析.结果:本例及文献检索共纳入19例进行合并分析.所有患儿均在新生儿期起病,对不可预知的刺激发生过度惊吓反应,57.8％的患儿发生需要复苏的强直窒息发作.全部病例叩鼻试验阳性,脑电图和头颅影像学无特异性异常.氯硝西泮对此病有较好疗效.维杰瓦诺策略(Vigerano manoenvre)可缓解急性发作.本例患儿全外显子组基因测序检测到符合临床提示的基因变异.基因突变GLRB c.844_846delGTT p.(Val282del)源于父亲;GLRBc.527G＞A p.(Argl76Lys)源于母亲.纳入病例中的73.6％为GLRA1变异,15.8％为SLC6A5变异,10.5％为GLRB变异.结论:本例患儿具有过度惊吓反应症的典型临床表现,通过基因突变分析发现了与此病相关的GLRB变异.该病可以治疗但容易误诊,常在新生儿期发生危及生命的全身僵硬及窒息发作,提示早期诊断非常重要.叩鼻试验阳性可作为诊断的特征性线索.因涉及多个基因,可采用全外显子二代基因测序.氯硝西泮对此病有较好疗效,具体用药剂量及时间尚需进一步临床研究.

过度惊吓反应症(hyperekplexia)是一种相对罕见的遗传性神经系统疾病,也称为遗传性惊吓病(hereditary startle disease).该病于1958年首次由Kirstein和Silfverskiold[1]报告.1993年第1个遗传性过度惊跳相关基因GLRA1 被发现[2],随后陆续发现了甘氨酸转运蛋白2(SLC6A5)[3]及甘氨酸受体β亚基因(GLRB)[4]等基因.

目的:探讨"通督调神"电针对血管性认知障碍(VCI)模型大鼠海马功能活动及其海马全基因组表达谱的影响.方法:将24只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组和电针组,每组8只.模型组、电针组采用双侧颈总动脉结扎法制备血管性认知障碍大鼠模型,假手术组仅分离双侧颈总动脉但不结扎.电针组大鼠取百会、神庭穴进行干预,电针频率1/20 Hz,30 min/次,1次/d,疏密波,共干预28 d,其他2组大鼠采取同等条件抓取,但不进行任何干预.采用Barnes迷宫测试评价大鼠空间学习记忆能力;采用Y迷宫测试评价大鼠空间工作记忆能力;采用小动物7.0 T磁共振静息态脑功能成像分析海马功能活动局部一致性(ReHo)变化;采用Agilent mRNA表达谱芯片分析海马全基因组差异表达情况.结果:①行为学分析结果:与假手术组比较,模型组Barnes迷宫逃避潜伏期明显上升(P<0.05),目标象限持续时间百分比明显下降(P<0.05),Y迷宫交替率明显下降(P<0.05).与模型组比较,电针组Barnes迷宫逃避潜伏期明显下降(P<0.05),目标象限持续时间百分比明显上升(P<0.05),Y迷宫交替率明显增加(P<0.05).②ReHo变化结果:与假手术组比较,模型组双侧前额叶、海马等脑区功能活动局部一致性明显下降(P<0.005);与模型组比较,电针组双侧海马、前额叶及梨状皮层等脑区功能活动局部一致性明显增强(P<0.005).③基因组学结果:模型组与假手术组海马mRNA差异表达>2倍的基因共705个(P<0.05),其中195个基因(Sytl1、Trpv6、Klhl14、Npsr1、Myh3、Galnt3、Nr4a1、Bmp3、Egr2等)表达下调,510个基因(Insl6、Efcab1、Akr1b1、Tagln、Glrb、Akr1c13、Kcne1L、Ubap1等)表达上调.电针组与模型组海马mRNA差异表达>2倍的基因共399个(P<0.05),其中166个基因(Klhl14、Bmp3、Npsr1、Cacna1e等)表达上调,233个基因(Insl6、Ube2k、Cd?kn1c、Camp、Upk1b等)表达下调.结论:"通督调神"电针百会、神庭穴可以改善血管性认知障碍大鼠认知功能,其机制可能与增强海马、前额叶等脑区功能以及调控钙离子、能量代谢相关分子的表达参与调节神经活动等有关.

目的 探讨过度惊吓反应症的临床特征及基因变异特点.方法 回顾性分析1例确诊为过度惊吓反应症患儿的临床资料及基因检测结果,并通过文献检索总结分析中国过度惊吓反应症患儿的临床及基因特征.结果 患儿,男,年龄5个月10 d.出生后18 d起在突发外界声音刺激时出现惊跳,继而躯干及四肢出现僵直,近2个月症状加重伴窒息.起病后运动发育落后.视频EEG及头颅MRI均正常.基因变异分析提示GLRA1基因复合杂合突变,第9号外显子c.1246 G>A及第4号外显子c.370 C>T杂合错义突变.诊断过度惊吓反应症后给予氯硝西泮口服,症状明显改善,发育恢复正常.同时进行文献检索共有12篇报道22例中国人群过度惊吓反应症的病例,加上本例患儿共23例进行总结.其中男性多于女性,男女比为2.3:1.95.7％患儿为婴儿期起病,其中73.9％为新生儿期发病.婴儿期主要临床症状包括过度惊吓反应(100％)、全身僵硬(87.0％)、窒息(34.8％),11例患儿年长后出现刺激后摔倒表现,上述症状均可由不可预料的外界刺激诱发.部分患儿可伴有脐疝(21.7％)及腹股沟疝(8.7％),1例同时伴婴儿痉挛症.92.9％患儿点鼻反射阳性.在确诊前,9例(39.1％)患儿曾诊断为癫痫,3例为新生儿惊厥,1例为发作性非运动诱发的运动障碍.除1例合并癫痫外,另有10例曾给予抗癫痫药物治疗,疗效均不佳.8例有阳性家族史.8例发育正常,4例运动发育落后,11例患儿年长后表现为宽基底样步态行走.发作期EEG除夹杂大量肌电伪差外,均未见痫样放电.20例患儿进行基因检测,16例为GLRA1基因突变,其中6例为常染色体显性遗传,10例为常染色体隐性遗传,3例携带GLRB基因复合杂合突变,1例全外显子测序结果为阴性.1例患儿未经治疗,症状自行好转.21例经氯硝西泮治疗后症状显著好转,仅1例无效.结论 过度惊吓反应症具有典型的临床特点,但容易误诊,视频EEG联合同步EMG及基因检测有助于早期诊断.氯硝西泮有较好的疗效,早期诊治可提高患儿预后.

目的:比较分析帕金森病(Parkinson Disease,PD)和抑郁症(Major depression disease,MDD)在脑组织Brodman9(BA9)区域共同的差异基因(Differential genes,DEGs)、共同通路和关键基因,为PD和MDD共同发病机制研究提供参考.方法:下载GEO数据库中GSE20168、GSE54567、GSE54568和GSE54570芯片数据,使用R语言调取limma,clusterProfiler,ggplot2等生信分析包,以P<0.05并log-FC绝对值≥0.3作为标准,分析PD和MDD共表达差异基因,进一步通过GO和KEGG富集分析共同通路,并利用String数据库及cytoscape软件进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络和关键基因鉴定.结果:PD和MDD患者BA9区域存在34个共同的DEGs,上调21个,分别为:SLC35E1、ATP8B1、TSR1、ZNF721、RIOK3、FBXW12、ZNF160、POLR1B、CACNA1I、MZT2B、PGF、RP11-403P17.4、RPL23AP32、DBT、PRR11、USP34、LRRFIP1、DSERG1、DIP2A、AEBP1和DNAJB2基因,下调13个,分别为NPTX2、PCSK1、SST、PPP1CB、SEC22B、ENPP4、NME5、CAPZA2、GLRB、ITFG1、GLIPR1、TM6SF1和DUSP6基因;DEGs功能富集分析显示PD与MDD有5个共同的GO BP富集条目,分别是:GO:0007611(学习与记忆)、GO:0050890(认知)、GO:0007612(学习)、GO:0051384(对糖皮质激素的反应)、GO:0008306(联想学习)条目,提示PD和MDD均存在认知、学习、记忆及糖皮质激素反应通路功能障碍(P<0.05);PPI网络作图及关键基因分析提示NPTX2、PCSK1、DUSP6、SST、PPP1CB基因可能是PD和MDD共同的关键基因,在PD和MDD表达均显著降低(P<0.05).结论:前额叶BA9区域认知通路功能障碍及NPTX2等基因表达减少可能是P D和MDD共同的分子病理.