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谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的meta分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的关系.方法:检索中国知网、万方、PubMed等中英文数据库,收集关于GSTM1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性相关研究,检索时间为建库至2024年5月,对纳入的研究,运用Stata11.0软件计算OR值和95%CI,评价其相关性.结果:共纳入19项研究,宫颈癌病例组2324例和对照组2611例,meta分析结果显示亚洲人群中GSTM1纯合缺失型与宫颈癌易感性存在明显正相关(OR=1.74,95%CI 1.41~2.14),亚组分析发现,东亚人群(OR=1.54,95%CI 1.21~1.97)、中亚人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)、南亚人群(OR=2.11,95%CI 1.48~3.02)、中国人群(OR=2.03,95%CI 1.46~2.82)、印度人群(OR=1.89,95%CI 1.39~2.57)、哈萨克斯坦人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)和巴基斯坦人群(OR=5.52,95%CI 2.34~13.07)的GSTM1纯合缺失型均与宫颈癌易感性存在显著关联.结论:GSTM1纯合缺失型可能会增加亚洲人群宫颈癌发生风险.
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编辑人员丨4天前
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基于网络药理学及分子对接探讨黄柏调控铁死亡治疗类风湿关节炎的作用机制
编辑人员丨4天前
目的:基于网络药理学分析黄柏通过铁死亡途径治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法:通过TCMSP数据库、Herb数据库筛选黄柏的主要活性成分及其对应的靶点蛋白,并使用Uniprot数据库将靶点蛋白名称转化为基因ID。在GenCards、OMIM、DrugBank、DisGeNET数据库中获取RA疾病靶点。利用FerrDb数据库收集铁死亡在激动物、抑制物和标志物3方面的基因。然后,利用Venny平台获取黄柏活性成分靶点基因、RA靶点基因和铁死亡相关基因的交集基因,并使用Cytoscape 3.9.1软件绘制"活性成分-靶点-RA-铁死亡"网络图。使用String和DAVID数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用PyMOL、AutoDock Vina软件和RCSB PDB数据库对活性成分与关键基因进行分子对接。结果:共筛选出11个黄柏活性成分(槲皮素、β-谷固醇、苦楝酮、烛毒素A、黄柏呈、掌叶大黄二蒽酮A、黄连宁、鬃毛酮、Kihadalactone A、尼洛替星、豆甾醇)和34个交集基因(PTGS2、AR、JUN、PRKCA、TGFB1、EGFR、CDKN1A、MAPK1、RB1、IL6、TP53、HIF1A、HSPA5、HMOX1、CAV1、IFNG、ALOX5、PTEN、NFE2L2、PARP1、PPARA、GSTM1、MTOR、PIK3CA、MDM2、MAPK8、GSK3B、SIRT1、DHODH、EZH2、AKR1C2、AKR1C1、STAT3、MAPK3)。预测得到TP53、JUN、STAT3、HIF1A、PTEN、SIRT1、EGFR、MTOR、MAPK3、AR 10个黄柏调控铁死亡抗RA的可能作用靶标,介导细胞对氧化应激的反应、对药物的反应、HIF-1、FoxO和ErbB等信号通路调控铁死亡途径,从而对抗RA的发生及进展。对接结果显示,关键基因与其对应的黄柏活性成分间存在分子结合位点。结论:黄柏可能通过铁死亡效应以多成分、多靶点、多通路、多种作用机制治疗RA。
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编辑人员丨4天前
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长链非编码RNA GSTM3TV2通过调节微小RNA-597对肝癌细胞恶性细胞生物学的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA) GSTM3TV2对肝癌细胞增殖、侵袭和转移的影响,并探讨其与微小RNA(miR)-597的相互作用。方法:选取郑州大学附属南阳市中心医院、南阳市宛城区第一人民医院和郑州大学第一附属医院2016年5月到2018年5月收集的126例肝癌和癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析癌旁和肝癌组织中GSTM3TV2和miR-597表达水平;在肝癌细胞系HepG2建立lncRNA对照组和GSTM3TV2 KD组细胞系,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell和体内异体移植瘤实验检测GSTM3TV2的体内外功能;采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析GSTM3TV2与miR-597的关系;将miRNA抑制剂转染HepG2细胞,分析其作用机制。计量数据比较采用 t检验。 结果:肝癌组织中GSTM3TV2表达水平(2.96±0.34)明显高于癌旁组织(2.96±0.34),差异有统计学意义( t=4.819, P<0.05)。lncRNA对照组细胞48 h吸光度( A)值(2.17±0.22)明显高于GSTM3TV2 KD组(1.09±0.20),差异有统计学意义( t=3.429, P<0.05)。lncRNA对照组细胞侵袭数量[(154.82±13.83)个]明显高于GSTM3TV2 KD组[(87.29±10.43)个],差异有统计学意义( t=5.018, P<0.05)。lncRNA对照组细胞体内成瘤体积[(1 048.45±251.30) mm 3]明显大于GSTM3TV2 KD组[(759.49±142.09) mm 3],差异有统计学意义( t=4.719, P<0.05)。lncRNA对照组细胞体内肿瘤重量[(1.09±0.21) g]明显高于GSTM3TV2 KD组[(0.61±0.15) g],差异有统计学意义( t=3.185, P<0.05)。lncRNA对照组细胞淋巴结转移数量[(15.29±3.39)个]明显多于GSTM3TV2 KD组[(8.22±2.09)个],差异有统计学意义( t=3.103, P<0.05)。生物信息学和双荧光素酶活性结果显示miR-597是GSTM3TV2的靶基因。lncRNA对照组细胞miR-597表达水平(1.09±0.21)明显低于GSTM3TV2 KD组(2.80±0.26),差异有统计学意义( t=3.529, P<0.05)。 结论:lncRNA GSTM3TV2通过调节miR-597促进肝癌细胞增殖、侵袭和转移等恶性细胞生物学行为。
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编辑人员丨4天前
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骨髓增生异常综合征GSTM5基因启动子区甲基化的状态及意义
编辑人员丨4天前
目的:探讨谷胱甘肽转移酶mu5(GSTM5)启动子区甲基化状态在骨髓增生异常综合征(MDS)发生发展中的作用,为MDS的早期诊断提供新的潜在分子标记物。方法:收集2018年10月至2021年6月在解放军总医院血液科初诊的40例MDS[MDS伴单系发育异常(MDS-SLD)5例,MDS伴多系发育异常(MDS-MLD)7例,MDS伴环形铁粒幼红细胞(MDS-RS)6例,MDS伴原始细胞增多Ⅰ型(RAEB1)13例,MDS伴原始细胞增多Ⅱ型(RAEB2)9例]患者、8例MDS转化为急性髓系白血病(sAML)患者和6例对照(4例缺铁性贫血、2例营养性巨幼细胞性贫血)患者的骨髓血标本。采用Agena MassARRAY核酸质谱技术对3组标本进行GSTM5基因启动子区甲基化的定量检测。采用Wilcoxon非参数检验比较不同组GSTM5基因甲基化水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价试验的特异度、敏感度和准确度。结果:聚类分析结果显示,MDS组GSTM5甲基化率高于对照组[0.50(0.27,0.79)比0.29(0.10,0.45), P<0.05];sAML组GSTM5甲基化率明显高于MDS组[0.67(0.36,0.86)比0.50(0.27,0.79), P<0.05]。分析各CpG位点甲基化率的差异,在CpG_1、CpG_4,5、CpG_6,7,8、CpG_11、CpG_13,14、CpG_15、CpG_16、CpG_22和CpG_24位点,MDS组与对照组比较,差异有统计学意义( P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,在CpG_6,7,8单位曲线下面积最大,AUC=0.861(95% CI 0.717~1.000, P<0.05),敏感度和特异度分别为85%和83%。分析GSTM5甲基化与MDS疾病发展的关系,在骨髓原始细胞较高组和高危亚组(RAEB)中GSTM5基因甲基化水平较高。 结论:GSTM5基因启动子区甲基化在MDS中较常见,并且在MDS发生发展过程中可能起重要作用,可作为诊断MDS的潜在肿瘤标志物。
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编辑人员丨4天前
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连续重复给予含左炔诺孕酮紧急避孕药对雌性大鼠生育力及其子代健康的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨连续重复给予含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)紧急避孕药(emergency contraception pills,ECPs)对雌性大鼠生育力及其F1代仔鼠健康的影响。方法:成年SPF级雌性大鼠于每个动情周期连续给予3次LNG-ECPs,分别给予3个(P-3)、6个(P-6)和12个(P-12)动情周期。雌性大鼠每个给药时程下,采用Excel产生随机数按体质量分层随机分为2组,分别为LNG-ECPs组和溶媒对照组,分别灌胃给予0.12 mg/kg LNG-ECPs和等体积溶媒。各组于末次给药后4 h分别取1/2动物(12~18只)进行解剖(6~9只)和交配(6~9只);剩余1/2动物(12~18只)于停药恢复3个动情周期后再分别进行解剖(6~9只)和交配(6~9只),计算脏器系数。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测雌性大鼠血清中卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(lutenizing hormone,LH)、雌激素、孕激素、睾酮、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)以及游离甲状腺激素3(free thyroid hormone,fT3)的水平。雌性大鼠卵巢组织切片苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色后进行卵泡计数。记录LNG-ECPs给药结束和停药恢复期雌性大鼠妊娠率及窝仔数,测定F1代仔鼠生长指数以及主动和被动运动能力等指标。取P-12大鼠卵巢组织进行转录组学测序,建立LNG-ECPs致卵巢差异表达基因谱,分析LNG-ECPs致卵巢损伤的差异基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果:①连续给予3个和6个动情周期后,LNG-ECPs组雌鼠的血清激素水平和生育力与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(均 P>0.05);F1代仔鼠生长指数和行为学结果与溶媒对照组仔鼠相比差异均无统计学意义(均 P>0.05)。②连续给予12个动情周期后,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组大鼠血清中FSH[(0.21±0.17)U/L]、LH[(0.27±0.08)U/L]和孕激素[(0.68±0.23)μg/L]水平显著低于溶媒对照组[(1.00±0.82)U/L, P=0.043;(1.00±0.50)U/L, P=0.006;(1.00±0.20)μg/L, P=0.027],雌二醇[(2.24±1.03)μg/L]和睾酮[(1.25±0.25)μg/L]水平明显高于溶媒对照组[(1.00±0.35)μg/L, P=0.019;(1.00±0.07)μg/L, P=0.044];卵巢中原始卵泡数量(4.88±2.36)显著少于溶媒对照组(16.13±9.36, P=0.005),闭锁卵泡数量(24.38±5.01)显著高于溶媒对照组(19.13±2.30, P=0.018);LNG-ECPs组中F1代仔鼠负重游泳时间[(157.13±32.29)s]明显低于溶媒对照组[(198.06±40.01)s, P=0.003]。停药恢复3个动情周期后,LNG-ECPs可造成大鼠血清中FSH[(2.48±1.18)U/L]、LH[(1.60±0.41)U/L]、睾酮[(1.37±0.23)μg/L]及FSH/LH值(1.61±0.41)显著高于溶媒对照组[(1.00±0.67)U/L, P=0.024;(1.00±0.27)U/L, P=0.014;(1.00±0.18)μg/L, P=0.011;1.00±0.49, P=0.042],且雌激素水平[(0.49±0.15)μg/L]和AMH水平[(0.79±0.15)μg/L]显著低于溶媒对照组[(1.00±0.37)μg/L, P=0.011;(1.00±0.10)μg/L, P=0.016],同时,大鼠卵巢中原始卵泡数量(6.25±5.06)仍显著少于溶媒对照组(12.00±5.56, P=0.048);F1代仔鼠在旷场中的运动总距离[(89.85±36.98)m]以及负重游泳时长[(112.00±29.52)s]均显著低于溶媒对照组[(147.55±23.13)m, P<0.001;(137.69±25.85)s, P=0.014]。③转录组测序结果表明,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组雌性大鼠卵巢组织中存在 Cd5、 Cxcr1、 Lexm、 Fga、 Mybphl和 Gstm5等显著差异表达的基因,参与萜类骨架生物合成、卵巢类固醇生成和皮质醇的合成与分泌等类固醇激素合成相关过程,还涉及碳代谢、丁酸甲酯代谢和半胱氨酸等物质代谢过程,以及细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用等免疫调节过程。 结论:在雌性大鼠中,短期重复(<12个周期)给予LNG-ECPs对雌鼠生育力及其F1代仔鼠生长发育和行为学未见明显影响;而长期重复(12个周期)给予LNG-ECPs会导致卵巢功能损伤,并会对F1代仔鼠的健康产生负面影响,停药恢复3个动情周期后仍未见明显改善。
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编辑人员丨4天前
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GSTM1/GSTT1和GSTP1基因多态性与慢性肺源性心脏病的关系
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨谷胱苷肽转硫酶M1、T1、P1(GSTM1、GSTT1和GSTP1:rs 1695)基因多态性与慢性肺源性心脏病的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,对慢性肺源性心脏病患者230例和健康对照组235例的GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性,进行基因检测并分型;同时使用全自动生化分析仪和肺功能检测仪检测生化和肺功能指标.结果 病例组肺功能FEV1(F=1409.39,P<0.01)和血脂甘油三酯(F=32.23,P<0.01)、总胆固醇(F=145.07,P<0.01)、低密度脂蛋白(F=60.51,P<0.01)、高密度脂蛋白(F=23.48,P<0.01)均高于对照组;病例组GSTM1(56.1%)缺失型显著高于对照组(34.5%)(χ2=21.94,P<0.01),病例组GSTP1(24.8%)突变型GG突变率显著高于对照组(5.1%)(χ2=12.08,P<0.01),差异有统计学意义;其发病风险是对照组的7.23倍,95%CI:3.29~15.89.结论 GSTM1缺失和GSTP1 rs 1695突变可能是慢性肺源性心脏病的危险因素.
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编辑人员丨2023/8/6
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GSTM1、GSTT1基因多态性与抗结核药物致肝损害的相关性研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨GSTM1、GSTT1 基因多态性与抗结核药物致肝损害(ATDH)易感性之间的关系.方法该研究采用前瞻性设计,纳入2012年10月至2014年12月四川大学华西医院的结核病患者,并规律抗结核治疗至少3个月,分别于服药2、4周和2、3月时随访肝功能,以此评估患者肝功能情况.当发生肝功能损害时,即被纳入病例组,相反,则被纳入对照组.采用聚合酶链反应及琼脂糖凝胶电泳方法,检测GSTM1、GSTT1基因是否缺失并分析基因多态性.结果 该研究共纳入247例新发结核病患者,随访3个月后,病例组24例,对照组223例.两组中GSTM1 基因缺失的频率分别为 58.33%和 52.47%,差异无统计学意义(P= 0.668);两组中 GSTT1 基因缺失的频率分别为 45.83%和 51.12%,差异无统计学意义(P= 0.674).结论 在中国结核人群中,GSTM1、GSTT1 基因多态性与 ATDH 易感性可能无关,即该基因的缺失可能不会增加 ATDH 的风险.
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编辑人员丨2023/8/6
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男性不育症患者GST基因多态性与精子质量、氧化应激、细胞凋亡的相关性研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:研究男性不育症患者谷胱甘肽-S-转移酶(GS T)基因多态性与精子质量、氧化应激、细胞凋亡的相关性.方法:纳入本院首次诊断为男性不育症伴少弱精子症的患者作为不育组并根据GST基因GSTM1及GSTT1亚型缺失的多态性分为GSTM1/T1[+ /+]、GSTM1/T1[+ /-]、GSTM1/T1 [-/+]、GSTM1/T1[-/-],测定精液质量的参数以及精液中氧化应激指标、细胞凋亡指标的含量.结果:GSTM1/T1[+ /-]、GSTM1/T1[-/+]、GSTM1/T1[-/-]患者的精子浓度、精子活力以及精液中 Nme5、PKC、ERK、TA、Bcl-2的含量均显著低于 GSTM1/T1[+ /+]患者,精液中 MDA、AOPP、AIF、Caspase-9、Caspase-3的含量高于 GSTM1/T1[+ /+]患者(P < 0.05);GSTM1/T1 [-/-]患者的精子浓度、精子活力以及精液中 Nme5、PKC、ERK、TA、Bcl-2的含量均显著低于GSTM1/T1[+ /-]、GSTM1/T1[-/+]患者,精液中MDA、AOPP、AIF、Caspase-9、Caspase-3的含量高于GSTM1/T1[+ /-]、GSTM1/T1[-/+]患者(P<0.05).结论:男性不育症患者GST 基因GSTM1及GSTT1亚型的缺失会造成精子质量低下并激活氧化应激及细胞凋亡.
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编辑人员丨2023/8/6
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GSTM1基因型与炎症性肠病关系的Meta分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 系统评价谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因型与炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)有无相关性.方法 根据纳入标准检索PubMed、SinoMed、知网、万方、维普电子数据库,采用Review Manager 5.3软件对纳入文献进行分析.结果共13篇文献纳入研究,IBD患者4179例,对照组8198例.Meta分析结果显示,GSTM1基因型与IBD患者有相关性(OR=1.32, 95% CI:1.09~1.61,P<0.05).人种亚组分析显示,亚洲人群GSTM1( -)基因型是IBD的遗传高风险因素(OR=2.57,95% CI:1.85~3.57,P<0.05);但在高加索人中,GSTM1( -)基因型与IBD无明显相关性(OR=1.03,95% CI:0.94~1.12, P>0.05).此外,GSTM1( -)基因型增加了溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的易感性(OR=1.46, 95% CI: 1.09 ~1.96, P<0.05);但GSTM1( -)基因型与克罗恩病(Crohn's disease,CD)无明显相关性(OR=1.09,95% CI:0.90~1.33, P>0.05).结论 GSTM1 (-)基因型增加了IBD的遗传易感性,是UC的危险因素,但与CD无明显相关性.在亚洲人中,GSTM1( -)基因型是IBD的遗传高风险因素,但在高加索人中无明显相关性.
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编辑人员丨2023/8/6
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舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响.方法30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组及舒芬太尼后处理组,复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min,按1μg/kg的剂量将舒芬太尼经股静脉注入,假手术组和缺血再灌注组则注入等量的生理盐水,检测3组大鼠心肌梗死面积以及病理学改变,检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测3组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白表达.结果与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均增加,与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均降低(P<0.05);与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均升高(P<0.05).结论舒芬太尼后处理可有效减轻缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积以及细胞凋亡,其机制可能通过激活Nrf2/ARE信号通路促使其下游Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶的表达,从而有效对抗氧化应激损伤.
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编辑人员丨2023/8/6
