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谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的meta分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的关系.方法:检索中国知网、万方、PubMed等中英文数据库,收集关于GSTM1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性相关研究,检索时间为建库至2024年5月,对纳入的研究,运用Stata11.0软件计算OR值和95%CI,评价其相关性.结果:共纳入19项研究,宫颈癌病例组2324例和对照组2611例,meta分析结果显示亚洲人群中GSTM1纯合缺失型与宫颈癌易感性存在明显正相关(OR=1.74,95%CI 1.41~2.14),亚组分析发现,东亚人群(OR=1.54,95%CI 1.21~1.97)、中亚人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)、南亚人群(OR=2.11,95%CI 1.48~3.02)、中国人群(OR=2.03,95%CI 1.46~2.82)、印度人群(OR=1.89,95%CI 1.39~2.57)、哈萨克斯坦人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)和巴基斯坦人群(OR=5.52,95%CI 2.34~13.07)的GSTM1纯合缺失型均与宫颈癌易感性存在显著关联.结论:GSTM1纯合缺失型可能会增加亚洲人群宫颈癌发生风险.
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编辑人员丨6天前
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M6A修饰EGLN3、FOSL2参与鼻咽癌辐射抗拒
编辑人员丨6天前
目的:基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法:从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析,采用生物信息学方法对这些基因进行生物学过程、信号通路及互作网络分析。分别通过敲低m6A调控因子、放射抵抗株构建,以实时反转录PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法对上述鼻咽癌m6A差异放射抗拒基因进行筛选验证。甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(MeRIP-qPCR)验证筛选基因的m6A修饰及与甲基转移酶3(METTL3)直接结合的能力。在鼻咽癌细胞中转染筛选基因的siRNA,电离辐射处理后,用CCK-8、EdU法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,克隆形成实验检测放射敏感性。通过配对 t检验,比较电离辐射处理后对照组与EGLN3敲减组Fe 2+丰度及脂质过氧化程度的差异趋势。 结果:芯片数据GSE48501与GSE200792、GSE53819交集得到6个差异基因,分别是 EGLN3、 FOSL2、 ADM、 JUN、 VEGFA、 PRDM1。经TNMplot、KMplot等生信数据平台进一步筛选得到目标基因 EGLN3、 FOSL2。目标基因mRNA直接与METTL3结合并受到其介导的m6A修饰。目标基因在电离辐射后的亲代细胞中呈现剂量、时间梯度上调;在放射抵抗细胞中也显著上调。沉默 EGLN3/ FOSL2后的鼻咽癌细胞经照射处理后,细胞增殖活性下降更多,与未下调者的放射增敏比的差异有统计学意义。沉默 EGLN3后的鼻咽癌细胞经照射处理后,显著下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达,并进一步增加Fe 2+丰度及脂质过氧化程度,通过诱发铁死亡发挥放疗增敏作用。 结论:EGLN3、FOSL2在鼻咽癌中通过METTL3介导的m6A甲基化修饰发挥放射抵抗作用;下调EGLN3并联合电离辐射可以增加鼻咽癌细胞内Fe 2+丰度、脂质过氧化程度并降低GPX4表达,以铁死亡途径增鼻咽癌放射敏感性。
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编辑人员丨6天前
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谷胱甘肽硫转移酶M1和谷胱甘肽硫转移酶M2在甲状腺滤泡癌中的表达及其意义
编辑人员丨6天前
目的:探讨谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)和谷胱甘肽硫转移酶M2(GSTM2)在甲状腺滤泡癌(FTC)中的表达及其临床意义。方法:收集基因表达综合(GEO)数据库中甲状腺滤泡性肿瘤基因芯片GSE82208数据,共52例样本,包括FTC 27例,甲状腺滤泡性腺瘤(FA)25例。提取基因矩阵数据并整理,利用R语言Limma包筛选出FTC和FA间差异表达基因。收集2000年1月至2020年12月辽宁省丹东市第一医院手术切除的FTC及FA标本各56例。采用免疫组织化学SABC法检测FTC和FA标本中GSTM1、GSTM2蛋白的表达水平,分析二者与FTC患者临床病理因素间的关系及二者间的相互关系。结果:基于GEO数据库数据,共获得40个FTC和FA间差异表达基因;其中FTC中表达上调9个,分别为GSTM1、GSTM2、COL6A2、CUX2、CLUH、TSC2、OGDHL、ACADVL、SDHA;表达下调31个。免疫组织化学法检测显示,在手术切除FTC标本中,GSTM1、GSTM2阳性率分别为71.4%(40/56)、80.4%(45/56),在FA中阳性率分别为23.2%(13/56)、14.3%(8/56),差异均有统计学意义( χ2值分别为26.11、49.03,均 P<0.01)。FTC中GSTM1和GSTM2蛋白表达与临床分期、浸润程度及远处转移均有关(均 P<0.05),与性别、年龄和肿瘤长径均无关(均 P>0.05)。FTC中GSTM1和GSTM2表达呈正相关( r=0.384, P=0.004)。 结论:FTC中GSTM1和GSTM2表达水平升高,二者可能相互作用,参与FTC的发生、发展。
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编辑人员丨6天前
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肝细胞铁死亡对糖尿病大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨肝细胞铁死亡对糖尿病(DM)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响。方法:采用随机数表法将40只健康雄性SD大鼠分为4组:假手术(Sham)组、HIRI组、DM组、DM+HIRI组。通过连续4周喂养高脂高糖饲料复合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DM模型,并在此基础上采用部分肝血流阻断法建立HIRI损伤模型。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠胰岛素、肝功能及血脂代谢指标,化学发光法检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、多不饱和脂肪酸(PUFA)及脂氧合酶-1(LOX-1)含量,HE染色法评估肝组织病理学变化,蛋白质印迹法检测肝细胞铁死亡相关蛋白长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。结果:与Sham组相比,DM组大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清总胆固醇、甘油三酯及肝脏PUFA含量均显著升高,差异具有统计学意义( P<0.05)。HE染色提示DM组大鼠肝细胞呈脂肪变性,DM+HIRI组大鼠肝细胞广泛气球样变及坏死。与HIRI组相比,DM+HIRI组大鼠血清总胆固醇[(5.87±0.76)比(1.34±0.2)mmol/L]、甘油三酯[(2.93±0.47)比(0.71±0.34)mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶[(339.5±40.09)比(155.17±18.53)U/L]、天冬氨酸氨基转移酶[(325.50±37.52)比(102.39±22.68)U/L]、PUFA[(21.58±3.01)比(8.12±0.94)mg/g]、LOX-1[(200.81±26.03)比(73.34±10.66)U/mg]含量均显著升高,差异具有统计学意义( P<0.05)。与HIRI组相比,DM+HIRI组ACSL4蛋白表达上调[(0.46±0.06)比(1.02±0.11)],GPX4蛋白表达下调[(0.43±0.07)比(0.14±0.02)],差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:DM大鼠对HIRI的耐受性明显降低,其机制可能与肝细胞脂质代谢异常及铁死亡有关。
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编辑人员丨6天前
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GSTM1表达在亚低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用:与小胶质细胞极化的关系
编辑人员丨6天前
目的:评价谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)表达在亚低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与小胶质细胞极化的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠80只,8周龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为4组( n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、亚低温组(H组)和GSTM1抑制剂+亚低温组(IH组)。采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,阻断大鼠左侧大脑中动脉2 h时拔出线栓恢复血流灌注,期间维持大鼠脑温及肛温36~37 ℃;S组仅分离结扎血管,不进行阻闭;H组在拔出线栓即刻用75%酒精擦拭全身,维持脑温及肛温32~33 ℃ 3 h,其余同I/R组;IH组分别于造模前24和1 h时腹腔注射GSTM1抑制剂8.6 mg/kg,其余同H组。于再灌注24 h时对大鼠行改良神经功能缺损评分(mNSS),处死大鼠后取脑,采用TTC染色法观察大脑梗死情况并计算梗死体积百分比;Western blot法检测GSTM1、M1型小胶质细胞标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型小胶质细胞标记物精氨酸1(Arg-1)的表达;qRT-PCR法检测GSTM1、iNOS和Arg-1 mRNA的表达;ELISA法检测IL-6、IL-10、TNF-α和转化生长因子β(TGF-β)的含量。 结果:与S组比较,其余3组mNSS、脑梗死体积百分比、iNOS、Arg-1及其mRNA表达上调,GSTM1及其mRNA表达下调,IL-6、TNF-α及IL-10和TGF-β含量升高( P<0.05);与I/R组和IH组比较,H组mNSS、脑梗死体积百分比、iNOS及其mRNA表达下调,Arg-1及其mRNA和GSTM1表达上调,TNF-α和IL-6含量下降,TGF-β和IL-10含量升高( P<0.05)。 结论:GSTM1表达上调参与了亚低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的过程,与抑制小胶质细胞向M1型极化,促进其向M2型极化有关。
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编辑人员丨6天前
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黄芪多糖联合顺铂治疗卵巢癌相关恶性腹水的疗效及对耐药基因的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨黄芪多糖联合顺铂治疗卵巢癌相关恶性腹水的疗效及对耐药基因的影响。方法:选择2015年1月至2018年12月山东省广饶县中医院诊治的卵巢癌相关恶性腹水患者120例,根据患者住院号奇、偶数分成顺铂治疗组和黄芪多糖联合顺铂治疗组,每组60例,顺铂治疗组给予顺铂75 mg/m 2,加入0.9%氯化钠50 ml稀释后从腹腔引流管推入,灌注后夹闭引流管,每3 d灌注1次,连续治疗21 d,共灌注治疗7次;黄芪多糖联合顺铂治疗组在顺铂治疗组的基础上联合注射用黄芪多糖250 ml静脉滴注,1次/d,治疗21 d。两组治疗结束后从腹腔引流管抽吸腹水行后续检测。比较两组不良反应、腹水复发时间和中位生存期的差异。检测并比较两组患者治疗前后炎性因子和T淋巴细胞改变。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测两组治疗后腹水耐药基因谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因1(MDR1)mRNA和蛋白质表达,并进行比较。 结果:黄芪多糖联合顺铂治疗组患者治疗后消化道症状、Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、Ⅲ~Ⅳ级肝肾功能损伤发生率均低于顺铂治疗组[38.3%(23/60)比66.7%(40/60)、6.7%(4/60)比33.3%(20/60)、13.3%(8/60)比45.0%(27/60)],腹水复发时间及中位生存期高于顺铂治疗组[(6.3 ± 1.7)个月比(5.5 ± 1.1)个月、(15.2 ± 2.4)个月比(11.7 ± 1.6)个月],差异均有统计学意义( P<0.05)。两组治疗前肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2和IL-6水平比较差异无统计学意义( P>0.05),治疗后黄芪多糖联合顺铂治疗组TNF-α和IL-6低于顺铂治疗组[(21.8 ± 3.5)ng/L比(27.5 ± 4.1)ng/L,(17.2 ± 2.2)ng/L比(21.9 ± 2.7)ng/L],IL-2高于顺铂治疗组[(15.5 ± 1.6)ng/L比(12.7 ± 1.1)ng/L],差异有统计学意义( P<0.05)。两组治疗前CD 3+、CD 4+和CD 8+水平比较差异无统计学意义( P>0.05),治疗后黄芪多糖联合顺铂治疗组CD 3+、CD 4+和CD 8+水平高于顺铂治疗组[(55.3 ± 3.9)%比(48.9 ± 3.2)%、(33.2 ± 3.4)%比(30.4 ± 2.2)%、(21.4 ± 3.1)%比(17.6 ± 1.9)%],差异有统计学意义( P<0.05)。黄芪多糖联合顺铂治疗组治疗后腹水GST-π、P-gp和MDR1基因mRNA和蛋白质表达均显著低于顺铂治疗组,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:黄芪多糖可改善卵巢癌相关恶性腹水患者免疫功能,降低耐药基因表达,显著提高顺铂治疗卵巢癌相关恶性腹水的疗效,并降低不良反应。
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编辑人员丨6天前
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铁抑素-1对糖尿病中晚期小鼠肝肾组织的保护作用
编辑人员丨1个月前
糖尿病是一种发病率高且并发症多的代谢性疾病,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占比较大.目前研究表明,T2DM伴随着肝、肾等脏器损伤引起并发症,严重危害人体健康.铁死亡通过芬顿反应产生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS),ROS累积会激活缺氧诱导因子-1 α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α),从而引发血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平升高,铁死亡抑制剂——铁抑素-1(ferrostatin-1,Fer-1)具有强抗氧化能力,所以基于缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路,探讨Fer-1对糖尿病中晚期小鼠肝、肾组织的保护作用.实验以21~22周龄db/db小鼠作为糖尿病中晚期模型,铁死亡抑制剂Fer-1为干预药物.db/m小鼠为空白对照组,连续4周测量体重、血糖,实验中还对各组小鼠进食量、饮水量进行记录;测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,测定肝 肾组织中ROS、谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性以及尿蛋白含量,并用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色处理肝、肾组织切片,光镜观察病理学形态,再通过Western印迹法分别检测肝、肾组织中HIF-1α、VEGF和谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白质水平.在 db/db 组小鼠中发现,Fer-1(1 mg·kg-1,ig)可明显减少进食量和饮水量,降低小鼠血清中的ALT、AST水平、肝肾组织中ROS生成量以及尿蛋白水平,显著升高GSH活性,显著改善了肝、肾的病理组织状况,并且明显抑制肝肾组织中HIF-1α和VEGF蛋白质指标、提高GPX4蛋白水平.Fer-1虽不能改变糖尿病小鼠的体重和降低血糖,但能对糖尿病中晚期小鼠的肝、肾组织发挥保护作用,其作用机制可能与HIF-1α/VEGF和GPX4有关.
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编辑人员丨1个月前
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三氯异氰尿酸通过诱导氧化应激和铁死亡抑制精原细胞增殖
编辑人员丨2024/7/20
目的 探索三氯异氰尿酸(TCCA)对小鼠睾丸精原细胞GC-1氧化应激和DNA甲基化的影响.方法 以TCCA 0(细胞对照),97,194和387 μmol·L-1处理GC-1细胞24 h;CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst 33342染色检测各组细胞形态和凋亡率;流式法检测细胞周期;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞凋亡相关基因Bax和Fas、氧化应激相关基因线粒体超氧化物歧化酶(SOD2)、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)、DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)和DNA甲基转移酶3L(DNMT3L)mRNA表达水平;Griess法测定GC-1细胞一氧化氮(NO)含量,比色法测定丙二醛(MDA)水平;DCFH-DA荧光探针法测定GC-1细胞活性氧(ROS)水平,DNTB比色法测定还原型谷胱甘肽(GSH)含量,WST-8法测定还原型辅酶Ⅱ(NADPH)含量.结果 与细胞对照组相比,TCCA 194和387 μmol·L-1组细胞存活率降低(P<0.01),出现细胞核固缩及核碎裂,细胞凋亡率显著增加(P<0.01),细胞被阻滞在G2/M期(P<0.05);TCCA 387 μmol·L-1组细胞NO和MDA含量增加(P<0.01),ROS水平升高(P<0.01),GSH和NADPH含量降低(P<0.01),SOD2,GPX4,Nrf2,SLC7A11和DHODH mRNA表达减少(P<0.05,P<0.01);Bax,Fas,DNMT3L和DNMT3A mRNA表达增加(P<0.05,P<0.01).结论 TCCA可降低GC-1细胞存活率,抑制细胞增殖,引起细胞凋亡.其机制可能与其破坏抗氧化系统、增强氧化应激、诱导铁死亡及干扰GC-1细胞甲基化有关.
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编辑人员丨2024/7/20
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谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与汉族育龄女性胚胎停育易感性的关系
编辑人员丨2024/3/30
目的 探讨分析谷胱甘肽硫转移酶(GST)M1、GSTT1及GSTP13种基因的多态性与汉族育龄女性胚胎停育易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取2019年7月—2020年11月在济南市第二妇幼保健院就诊的育龄女性320例为研究对象,其中胚胎停育组125例,对照组195例.以受试者口腔黏膜上皮细胞为样本,提取基因组DNA,检测获取GSTM1、GSTT1及GSTP1基因多态性结果.统计分析GST基因多态性分布与胚胎停育发生的相关性.结果 病例组GSTM1基因缺失型频率(65.6%)高于对照组(48.7%),差异有统计学意义(x2=8.783,P<0.05).该基因缺失型是胚胎停育易感性的危险因素(OR=2.01,95%CI=1.26~3.19).病例组GSTT1基因缺失型频率(55.2%)高于对照组(31.8%),差异有统计学意义(x2=17.256,P<0.05).该基因的缺失型是胚胎停育易感性的危险因素(OR=2.63,95%CI=1.66~4.20).对GSTMI、GSTT1基因联合分析后发现,2个基因中有1个及以上为缺失型,与2个基因均为非缺失型相比,两组胚胎停育发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05).GSTM1(+)/GSTT1(-)基因型的育龄女性发生胚胎停育的危险性是GSTM1(+)/GSTT1(+)基因型的2.68倍,其95%CI=1.29~5.59;GSTM1(-)/GSTT1(+)基因型的育龄女性发生胚胎停育的危险性是GSTM1(+)/GSTT1(+)基因型的2.04倍,其95%CI=1.06~3.90.当2个基因均为缺失型时,胚胎停育的发生风险进一步增加,GSTM1(-)/GSTT1(-)的育龄女性发生胚胎停育的危险性是GSTM1(+)/GSTT1(+)的5.37倍,其95%CI=2.70~10.67.对照组GSTP1 A313G位点AA、AG及GG基因型分布频率分别为67.7%、27.7%及4.6%,病例组分别为53.6%、42.4%及4.0%,两组基因型分布频率比较,差异有统计学意义(x2=7.430,P<0.05).对照组中A等位基因的分布频率为81.5%,G等位基因的分布频率为18.5%,病例组中A等位基因分布频率为74.8%,G等位基因分布频率为25.2%,两组基因A、G等位基因频率分布比较,差异有统计学意义(x2=4.160,P<0.05).GSTP1 313AG基因型是胚胎停育易感性的危险因素(OR=1.93,95%CI=1.20~3.12).结论 GSTM1缺失型、GSTT1缺失型及GSTP1 313AG基因型均为育龄女性发生胚胎停育的危险因素.
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编辑人员丨2024/3/30
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基于ACOX1-CPT2基因表达变化探讨肉苁蓉苯乙醇苷对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肝组织脂质代谢的改善作用
编辑人员丨2024/2/3
目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides from Cistanche deserticola,PGCD)对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肝组织脂质代谢的影响.方法:70 只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组(MOD)、阿伐他汀[20 mg/(kg·d)]+依折麦布[20 mg/(kg·d)]组(A + E)及肉苁蓉苯乙醇苷组[(250、500、1000 mg/(kg·d))](L-PGCD、M-PGCD、H-PGCD),均以高脂饮食(脂肪 42%、胆固醇 0.15%)饲养,另取14 只雄性C57BL/6J小鼠喂食普通饲料作为正常对照组.12 周末,检测各组小鼠血浆三酰甘油(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性.取新鲜肝组织匀浆,ELISA方法检测脂肪酸合成酶(FAS)、长链脂酰辅酶A脱氢酶(LCAD)等脂质代谢相关酶的含量;检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和过氧化脂质(LPO)含量;RT-PCR检测肝组织酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)和肉碱棕榈酰基转移酶 2(CPT2)的基因表达.结果:与模型组相比,3 个剂量PGCD均明显降低血清和肝脏TG水平,抑制血清ALT、AST的活性,剂量依赖性地减少FAS含量,显著提升LCAD含量和GSH-Px和SOD活性,并降低MDA和LPO含量.RT-PCR实验显示,PGCD显著升高肝组织ACOX1 和CPT2 mRNA 表达.结论:肉苁蓉苯乙醇苷能够通过调控肝组织ACOX1 和CPT2 基因表达改善肝组织脂质代谢,降低肝组织的脂质沉积.
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编辑人员丨2024/2/3
