目的 观察HBV相关肝癌患者血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)表达水平及肝功能指标并分析其相关性.方法 2020年4月—2023年4月解放军联勤保障部队第904医院收治的慢性乙型肝炎患者137例作为慢性乙型肝炎组,另选取同期收治的乙型肝炎肝硬化患者35例作为肝硬化组,同期收治的HBV相关肝癌患者67例作为肝癌组,同期在本院体检健康者51名作为对照组.使用新产业MAGLUMI X8化学发光分析检测血清PIVKA-Ⅱ水平,检测肝功能指标,使用ROCHE cobas6000 E602电化学发光免疫分析仪检测甲胎蛋白(AFP).以Graphpad prism分析血清PIVKA-Ⅱ水平诊断HBV相关肝癌的价值.结果 对照组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平分别为21.0(18.0～27.0)、2.1(1.7～3.3)ng/mL,慢性乙型肝炎组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平分别为22.0(12.0～28.0)、2.3(1.7～3.4)ng/mL,肝硬化组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平分别为 21.0(15.0～46.0)、2.5(1.7～4.0)ng/mL,均显著低于肝癌组[PIVKA-Ⅱ、AFP 水平分别为 61.1(22.0～2021.0)、6.2(2.5～76.8)ng/mL,P＜0.05];对照组血清 ALT 水平为 16.0(13.0～26.0)U/L,显著低于慢性乙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组[分别为 30.0(18.3～44.0)、31.5(25.0～52.3)、30.5(20.0～54.0)U/L,P＜0.05];对照组血清 AST 和GGT水平分别为19.0(16.0～22.0)、24.0(17.0～35.0)U/L,慢性乙型肝炎组血清AST和GGT水平分别为24.0(20.0～31.0)、25.5(17.0～41.7)U/L,均明显低于肝硬化组[分别为 31.5(20.0～47.3)、53.5(23.8～99.0)U/L,P＜0.05]和肝癌组[分别为 31.5(21.5～60.0)、60.0(25.8～135.5)U/L,P＜0.05];经 Spearman 相关性分析,血清 PIVKA-Ⅱ 与 AST、GGT和 AFP水平呈正相关(r=0.173,P=0.004;r=0.323,P＜0.001;r=0.286,P＜0.001);使用 Graphpad prism 分析,与对照组相较,曲线下面积为0.7523,P＜0.05,最佳截断值为41.00 ng/mL,与慢性乙型肝炎组相较,肝癌组PIVKA-Ⅱ曲线下面积为0.7630,最佳截断值为43.50 ng/mL.结论 HBV相关肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ水平明显高于慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎肝硬化患者,诊断HBV相关肝癌具有较高的灵敏度和具有较高的诊断效能,可作为临床诊断HBV相关肝癌提供一定参考.

目的:采用静息态功能MRI（rs-fMRI）联合扩散张量成像（DTI）探讨慢性乙肝肝硬化患者（HBV-RC）全脑功能连接（FC）、白质结构连接（SC）随疾病进展的演变规律，及其与肝性脑病心理测量（PHES）评分之间的关系。方法:前瞻性分析2011年4至10月在广东省第二人民医院就诊的30例HBV-RC患者的资料，其中肝硬化合并轻微肝性脑病13例（MHE组）、肝硬化无肝性脑病17例（NMHE组），另同期纳入与HBV-RC患者年龄、性别和受教育程度相匹配的健康人38名（HC组）。采集所有受试者的rs-fMRI、DTI数据和PHES评分。使用Gretna工具包和PANDA工具包分别对rs-fMRI和DTI数据进行预处理并构建功能和结构网络。采用基于网络的统计方法（NBS）比较3组被试功能网络和结构网络的差异，采用Spearman相关性分析评估功能网络和结构网络的异常与PHES评分之间的相关性，采用结构方程模型分析FC、SC、PHES三者之间的关系。结果:与HC组相比，肝硬化患者从NMHE到MHE阶段，其功能网络和结构网络均表现为渐进性破坏，主要分布于认知控制网络、默认网络以及边缘网络（ P<0.01，NBS矫正）。HBV-RC患者功能网络和结构网络的破坏与其PHES评分具有显著负相关性（ P<0.05，错误发现率矫正）。结构方程模型结果证实HBV-RC患者功能网络的破坏介导了其结构网络破坏与患者认知功能下降的关系（ P<0.05）。 结论:HBV-RC患者功能网络和结构网络均表现为随疾病进展的渐进性破坏，并与PHES评分显著相关。此外，HBV-RC患者功能网络的破坏介导了其结构网络的破坏与患者认知功能障碍的关系。

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌人群接受程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合靶向治疗后的HBV再激活发生率，及该治疗中HBV再激活和非再激活人群的预后差别。方法:收集2019年1月至2021年6月在复旦大学附属中山医院厦门医院接受PD-1抑制剂联合靶向药物治疗的原发性肝癌患者进行回顾性分析。收集患者年龄、性别、肝功能状态、肝硬化情况、HBV DNA水平、甲胎蛋白、肿瘤分期、抗肿瘤方案及抗HBV方案、肿瘤治疗反应、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等临床资料进行 t检验、χ 2检验和Kaplan-Meier生存分析。 结果:共66例入组患者，其中17例发生HBV再激活，发生率为25.76%；其中3个月、6个月、1年、2年、3年的HBV再激活发生率分别为6.06%(4/66)、12.12%(8/66)、19.70%(13/66)、22.73%(15/66)、25.76%(17/66)。HBV再激活组和非HBV再激活组在年龄、性别、肝功能状态、肝硬化情况、HBV DNA水平、甲胎蛋白、肿瘤分期、抗肿瘤方案及抗HBV方案、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)方面的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。但HBV再激活组的PFS和OS明显低于非HBV再激活组，分别为4.00个月vs 8.50个月( P＝0.002)和12.90个月vs 19.77个月( P＝0.014)。 结论:接受PD-1抑制剂联合靶向治疗的原发性肝癌患者有HBV再激活风险，且发生HBV再激活后的患者肿瘤进展和生存预后明显差于非HBV再激活者。

目的:探讨巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与ERK1/2信号通路之间相关性，为深入研究MIF促进HCC的分子机制建立理论依据。方法:2020年2月至2021年8月，收集天津医科大学肿瘤医院及解放军联勤保障部队第九四〇医院有乙肝肝硬化（HBV-LC）基础的HCC癌组织和癌旁组织各52例作为试验组，其中男39例，女13例，年龄35~65岁。选择20例正常肝组织作为对照组，采用免疫组化检测2组肝组织中MIF、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的表达，采用原位杂交检测2组肝组织中ERK1/2 mRNA表达；选择HepG2肝癌细胞和L-02正常肝细胞与不同浓度rMIF共培养，通过Western 印迹法检测2种肝细胞ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化水平，通过RT-PCR检测2种肝细胞ERK1/2 mRNA的表达水平，计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用χ 2检验。 结果:MIF、ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA在HCC和癌旁组织中表达均明显增强（HCC组表达MIF为78.8%，癌旁组表达MIF为75.0%；HCC组表达ERK1/2为80.8%，癌旁组表达ERK1/2为71.8%；HCC组表达p-ERK1/2为75.0%，癌旁组表达p-ERK1/2为46.2%；HCC组表达ERK1/2 mRNA为76.9%，癌旁组表达ERK1/2 mRNA为78.8%），与正常肝组织比较，差异有统计学意义（ P<0.05），HCC与癌旁组织比较差异无统计学意义（ P>0.05）。HepG2肝癌细胞ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA表达明显升高，且随rMIF浓度的递增而增加，当rMIF浓度为200 ng/ml时升高最明显，与L-02正常肝细胞比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:MIF、ERK1/2和p-ERK1/2在HCC组织和HepG2肝癌细胞中高表达，提示MIF可能通过ERK1/2信号通路促进肝细胞癌的发生与发展。

目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染患者不同临床阶段外周血中黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T, MAIT)的表达情况及其在乙肝疾病进程中的临床意义。方法:收集安徽医科大学第二附属医院2021年10月至2022年12月的55例HBV感染患者作为实验组，其中55例HBV感染患者包括慢性乙型肝炎患者20例，乙肝肝硬化患者20例，乙肝肝癌患者15例；选取同期34名健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪对所有研究对象外周血中MAIT细胞频率及分泌干扰素-γ(interferon-γ，INF-γ)，颗粒酶B(granzyme B，GrB)水平进行检测，统计分析慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞频率与肝功能、HBV-DNA的相关性。结果:慢性乙型肝炎患者、乙肝肝硬化患者及肝癌患者外周血中MAIT细胞频率均低于健康对照组[%：(2.24±1.03), (1.86±1.33), (1.63±1.45)比(3.73±2.03)， P值均<0.05]。慢性HBV患者、乙肝肝硬化失代偿期患者以及肝细胞癌患者之间MAIT细胞频率差异无统计学意义( P>0.05)。MAIT细胞频率与HBV-DNA水平无明显相关性，但与总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平呈负相关相关性( r＝－0.409， P<0.05)。HBV-DNA +与HBV-DNA -患者MAIT细胞分泌IFN-γ能力较健康对照组显著下降[%：(26.44±6.17), (26.24±9.54)比(45.85±16.93), P值均<0.05]，与HBV-DNA水平无关( P>0.05)。 结论:慢性HBV感染患者外周血中MAIT细胞频率及功能发生变化，与肝脏损伤有关。通过靶向MAIT细胞的调控，可能为慢性HBV感染患者的临床诊治提供新思路。

目的:分析和讨论HBsAg和Anti-HBs双阳性HBV感染患者的临床特征及S区基因测序情况。方法:收集HBsAg阳性患者乙肝五项及定量结果、肝功能和HBV DNA载量，记录其基本临床信息。根据Anti-HBs的阴阳性分组，并对两组结果的临床和病毒学特点进行分析。同时，17 320例HBsAg阳性HBV感染患者中有994例进行了基因测序检测，对该994例患者的S区氨基酸突变、位点变异检出率和基因型进行统计分析。结果:HBsAg和Anti-HBs双阳性率为4.36%(756/17 320)。HBsAg+/Anti-HBs+组HBV相关性肝硬化(19.71%)显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组(15.94%)，而慢性乙型肝炎(62.04%)显著低于HBsAg+/Anti-HBs-组(67.06%)。同时，HBsAg+/Anti-HBs+组HBsAg-QN以及ALT均显著低于HBsAg+/Anti-HBs-组，HBeAg阳性率显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组，HBV DNA则高于HBsAg+/Anti-HBs-组但差异无统计学意义。994例HBV感染者进行了基因测序检测，两组的C基因型(81.79%)最多，B基因型(17.40%)次之，D基因型(0.80%)最少。HBV感染患者C基因型的sP120Q/T/A/S位点检出率HBsAg+/Anti-HBs+组显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组；无论B或C基因型或整体比较，HBV感染患者的sG145A/E/K/R位点检出率HBsAg+/Anti-HBs+组均显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组，差异具有统计学意义。结论:HBsAg和Anti-HBs双阳性HBV感染患者更易发展为肝硬化，且进行基因测序的乙肝患者以C2型为主。HBV感染患者的S区sP120Q/T/A/S和sG145A/E/K/R位点耐药变异是导致HBsAg和Anti-HBs双阳性的重要原因。

目的:探讨乙肝感染患者HBV RT区耐药基因突变的临床特征及耐药位点的分布情况。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月在解放军总医院第五医学中心检验科进行NAs耐药基因突变检测且既往有明确应用NAs史的1 948例HBV感染患者，记录其基本临床信息及耐药相关突变信息，同时收集其乙肝血清学指标数据。根据HBV RT区耐药基因是否变异分为耐药基因变异组和未变异组，并对两组结果的临床特征和基因型分布进行统计分析。同时，将917例HBV RT区耐药基因变异患者的耐药基因变异模式、突变位点数、耐药类型以及NAs耐药相关各位点突变情况进行统计分析。计数资料采用 χ 2检验，计量资料采用两独立样本 t检验和Wilcoxon秩和检验。 结果:1 948例HBV感染患者中有917例（47.07%）发生RT区耐药基因变异。HBV RT区耐药基因变异组急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎患者比例均低于未变异组，而HBV相关性肝硬化患者比例高于未变异组，差异具有统计学意义。同时，HBV RT区耐药基因变异组患者的年龄、HBeAg阳性率、HBV DNA阳性率以及载量均高于未变异组，差异具有统计学意义。两组患者的基因型均以C基因型（82.39%）为主，B基因型（16.17%）次之，D基因型（1.44%）最少；HBV RT区耐药基因变异组C基因型患者比例高于未变异组，差异具有统计学意义。917例HBV RT区耐药基因变异患者的基因变异模式有53种，最主要模式为rtL180M+rtM204V+rtS202G（9.70%）；其突变位点数以3位（20.74%）为主；耐药类型共有5类，以LAM+Ldt（21.25%）最多。与LAM、ADV、ETV和Ldt耐药明确相关的HBV RT区18个位点中有14个位点检出突变，最常见的突变位点是rtL180M、rtM204V、rtM204I和rtS202G；发生NAs耐药相关的患者比例LAM>Ldt>ETV>ADV。结论:为预防HBV耐药导致疾病反复或疾病进展等不良后果，长期使用NAs抗病毒治疗的HBV感染患者应监测HBV DNA水平和HBV RT区耐药基因，以期及时优化治疗方案或指导个体化治疗。

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)是一种以肝脏损害为主要表现的感染性疾病，可进展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭或肝癌，危及患者生命。CHB患者易并发乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)相关性肾小球肾炎，或合并其他肾脏疾病，这类患者的抗病毒治疗需要充分考虑药物的肾脏安全性。根据目前相关指南推荐，合并肾功能不全或者有潜在肾功能损害的患者应优先选用替比夫定、恩替卡韦或丙酚替诺福韦，但这几种抗HBV药物各有利弊，如何在CHB合并肾脏损害的患者中进行抗病毒治疗值得进一步深入探究。同时，抗病毒治疗过程中应定期监测肾功能，以便早期识别肾功能损害。本文就CHB合并肾功能损害的原因，抗HBV治疗引起肾脏损害的风险，抗病毒治疗方案的选择，以及患者肾功能监测等作一综述。

目的:对比分析乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者癌组织、癌旁组织中HBx蛋白表达差异，并探讨其与临床各因素关系。方法:对68例行根治性切除HCC患者的癌组织、癌旁组织中HBx蛋白进行检测，并分析其与患者年龄、性别、HBV-DNA、甲胎蛋白、肝硬化、TNM分期、病理分级、脉管侵犯、淋巴细胞浸润等临床因素的相关性。结果:HCC患者癌组织HBx蛋白阳性率明显低于癌旁组织[39.7%(27/68) vs 75.0%(51/68)，χ 2＝10.137， P<0.01]。HBV-DNA<500×10 3IU/L者的癌旁组织HBx蛋白阳性率明显低于HBV-DNA≥500×10 3 IU/L者癌旁组织[57.1%(12/21) vs 83.0%(39/47)，χ 2＝6.637， P<0.05]。有脉管侵犯者的癌组织HBx蛋白阳性率明显高于无脉管侵犯者的癌组织[65.0%(13/20) vs 29.2%(14/48)，χ 2＝5.189， P<0.05]。有淋巴细胞浸润者的癌旁组织HBx蛋白阳性率明显高于无淋巴细胞浸润者的癌旁组织[86.3%(44/51) vs 41.2%(7/17)，χ 2＝8.822， P<0.01]。 结论:乙型肝炎相关性HCC患者癌旁组织中HBx蛋白阳性率要明显高于癌组织，癌旁组织中HBx蛋白表达与HBV-DNA负荷量、淋巴细胞浸润密切相关，而癌组织中HBx蛋白表达与脉管侵犯有关。

目的:在原发性肝癌患者中评估以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗引起的肝功能损伤发生情况。方法:回顾性分析2018年1月1日至2021年3月31日在重庆医科大学附属第二医院感染病科住院，并接受程序性死亡蛋白其配体（PD-1/PD-L1）抗体治疗的65例原发性肝癌患者的临床资料。根据CTCAE V5.0标准评估治疗前后肝损伤的级别。根据性别、年龄段、是否有肝硬化、基线Child-Pugh评分、BCLC分期和治疗方案对患者进行分组，比较不同情况下患者肝损伤的发生率。多组间比较采用 χ2检验或秩和检验。 结果:根据CTCAE V5.0标准，46例（70.77%）患者在治疗观察期间发生了任意级别的肝损伤，规范化抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗的6例患者均发生肝损伤；10例（15.38%）患者发生1级肝损伤，15例（23.08%）患者发生2级肝损伤，19例（29.23%）患者发生3级肝损伤，2例（3.08%）患者发生4级肝损伤。男性患者与女性患者的肝损伤发生率差异无统计学意义（发生率分别为68.33%和100%， P = 0.180）；肝损伤的发生率在各年龄组间差异无统计学意义（ P = 0.245）；肝硬化组患者的肝损伤发生率为72.22%，非肝硬化组发生率为63.64%（ P = 0.370）；基线Child-Pugh评分为A级、B级和C级的患者肝损伤发生率分别为71.43%、61.11%和100%，差异无统计学意义（ P = 0.878）；肝损伤发生率在不同的BCLC分期下差异无统计学意义（ P = 1.000）；PD-1/PD-L1抗体单药治疗组肝损伤发生率为60.00%，PD-1/PD-L1抗体联合靶向药物治疗组为67.85%，PD-1/PD-L1抗体联合经肝动脉栓塞化疗术/射频消融治疗组为86.67%，各治疗方案之间肝损伤发生率差异无统计学意义（ P = 0.480）。 结论:在原发性肝癌患者中，免疫检查点抑制剂治疗引起的肝功能损伤较为常见，严重危及患者生命安全的肝损伤罕见；患者的性别、年龄、是否合并肝硬化、基线肝功能、BCLC分期和免疫治疗方案对免疫相关性肝损伤的发生率尚无影响。