目的:研究献血者和慢性乙肝患者(chronic hepatitis B，CHB)隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B infection，OBI)血清学和分子生物学特征与差异。方法:收集19份献血者OBI样本与19份CHB患者OBI样本，分别设为A组和B组，采用化学发光方法进行乙肝五项检测，荧光定量PCR方法进行乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA定量，巢式PCR扩增HBV S基因并测序。结果:A组HBV DNA载量显著低于B组( P<0.05)，两组血清学结果无明显差异，B组S基因的"a"决定簇突变率明显高于A组( P<0.05)。 结论:与CHB患者相比，OBI献血者病毒复制水平更低、S基因突变几率更小，血液筛查过程中使用高灵敏度的核酸检测试剂和方法才能最大限度保障输血安全。

目的:对比新型过氧乙酸复合消毒剂与戊二醛对高病毒载量慢性乙型肝炎、丙型肝炎及艾滋病患者所用消化内镜残留病毒及细菌的杀灭效果。方法:选取血清中乙型肝炎病毒（hepatitis virus，HBV）DNA≥10 5 IU/mL，丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）RNA≥10 5 IU/mL或人类免疫缺陷病毒（humanimmuno deficiency virus，HIV）RNA≥10 4 copies/mL的接受消化内镜诊疗的24名患者，将同一病种患者随机分组至实验组（过氧乙酸消毒组）或对照组（戊二醛消毒组），检测4个不同时点消化内镜HBV-DNA、HCV-RNA、HIV-RNA、细菌染菌量及三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）生物荧光定量数值。 结果:实验组与对照组消毒后消化内镜内、外表面均未检出HBV-DNA、HCV-RNA及HIV-RNA。实验组与对照组消毒后细菌菌落数差异无统计学意义（ Z=0.718， P=0.473），消毒合格率均为100%。实验组与对照组清洗消毒前后ATP含量变化差异无统计学意义（ Z=1.334， P=0.182）。实验组的内镜处置人员对消毒剂产生的不良反应少于对照组。 结论:新型过氧乙酸复合消毒剂与戊二醛均能达到国家标准规定的高水平消毒要求，过氧乙酸消毒时间更短，对消人员造成的不良影响更小。

目的:研究慢性HBV感染孕妇在分娩后肝炎发作的预测因素。方法:本研究为回顾性研究，纳入符合标准的患者后，通过临床医疗系统收集慢性HBV感染孕妇分娩时和48周内的肝功能和乙肝病毒学检查。评价对所得数据进行统计学分析。结果:共纳入符合入组标准的孕妇533例，所有患者平均年龄29.5±3.7，共有408人为了母婴阻断在怀孕期间服用抗病毒药物，产后1年内共有231人发生肝炎，无论用药与否，发生肝炎与未发生肝炎患者的分娩时丙氨酸氨基转氨酶(alanine transaminase, ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase, AST)、孕中乙肝病毒载量(HBV DNA)、分娩时和孕中乙肝e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)都存在显著性差异。多因素二元logistic回归分析显示HBeAg ( OR＝0.19, 0.074~0.473； P<0.001)，ALT( OR＝1.05, 1.021~1.071； P<0.001)，白蛋白(albumin, ALB) ( OR＝0.91, 0.833~0.995； P＝0.038)、血小板(platelet, PLT) ( OR＝0.995, 0.992~0.999； P＝0.01)、中性粒细胞百分比(neutrophils, NE%) ( OR＝0.98, 0.973~0.995； P＝0.004)存在显著性差异。 结论:慢性HBV感染孕妇分娩时HBeAg和ALT为分娩后肝炎发生的有力预测因素。

目的:明确一线口服抗病毒药物富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）及恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床效果和脂质代谢、骨骼、肾脏的安全性。方法:选择2010年2月至2022年11月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科诊治的CHB 458例，分别采用TAF（175例）、TDF（124例）和ETV（159例）治疗，对比分析24、48周病毒学、生化学应答、肝脏硬度值（LSM）变化及骨骼、肾脏、血脂安全性。结果:TAF、TDF、ETV治疗24、48周，HBV DNA载量分别较基线降低3.28、2.69、3.14 log 10 IU/ml和3.28、2.83、3.65 log 10 IU/ml，均较基线显著降低，3组间比较，差异均有统计学意义， P值均< 0.001；完全病毒学应答率依次为73.95%、66.09%、67.19%和82.22%、72.48%、70.49%；低病毒血症发生率为16.67%、21.70%、23.08%，应答不佳率依次为1.11%、3.67%、4.10%；ALT复常率依次为64.00%、63.89%、67.96%和85.33%、80.56%、78.64%，各组间差异无统计学意义。TAF治疗48周患者LSM显著改善， P = 0.022。随TDF治疗时间延长，血清磷水平逐渐降低，TAF治疗组肾脏、骨骼、磷代谢安全性好，未出现血脂异常及相关风险。 结论:一线抗乙型肝炎病毒药物的治疗效果存在一定差异，TAF治疗48周低病毒血症发生率最低，肾脏、骨骼及血脂安全性好。

目的:分析比较高乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)载量孕妇妊娠中晚期应用替比夫定或富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)抗病毒治疗的效果。方法:纳入2016年1月1日至2018年12月31日于南京中医药大学附属南京医院产科门诊进行产前检查发现为慢性HBV感染，并在妊娠中晚期进行抗病毒治疗的506例孕妇，回顾性分析其抗病毒治疗效果和母儿安全性。根据服用药物分为TDF组和替比夫定组。比较两组治疗期间的HBV DNA下降程度及转阴率、HBV母婴传播率、肝功能复常率，新生儿出生体质量、出生缺陷，以及早产率等。统计学分析采用 χ2检验、独立样本 t检验或秩和检验。 结果:替比夫定组为239例，TDF组为267例，两组孕妇治疗前HBV DNA分别为(7.83±0.75) lg IU/mL和(7.82±0.66) lg IU/mL；分娩前两组的HBV DNA分别为2.91(1.20) lg IU/mL和2.83(1.01) lg IU/mL，两组中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)孕妇的丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)复常率分别为95.00%(38/40)和98.18%(54/55)，差异均无统计学意义( t＝0.097, U＝1.040, χ2＝0.767,均 P>0.05)。TDF组和替比夫定组CHB孕妇产后1个月的HBV DNA转阴率分别为85.45%(47/55)和82.50%(33/40)，ALT复常率分别为94.55%(52/55)和92.50%(37/40)，两组间差异均无统计学意义( χ2＝0.152、0.164， P＝0.697、0.687)。替比夫定组和TDF组HBV母婴传播率分别为0.43%(1/231)和0(0/262)，差异无统计学意义( χ2＝1.127， P＝0.288)。替比夫定组产后选择继续服药患者中，2例于产后11个月HBV P区rt204位点出现耐药突变，改为TDF治疗；而TDF组未发现病毒反弹和变异。替比夫定组无明显肌酸激酶升高，TDF组无明显钙磷代谢异常。TDF组与替比夫定组之间早产率差异无统计学意义[7.87%(21/267)比4.18%(10/239), χ2＝2.970, P＝0.085]。TDF组新生儿出生体质量为(3 204.72±490.50) g，低于替比夫定组的(3 374.31±467.50) g，差异有统计学意义( t＝3.780， P<0.01)。治疗过程中无孕妇因不能耐受药物而终止治疗，无一例新生儿存在药物相关的出生缺陷，母儿安全性良好。 结论:高HBV载量孕妇妊娠中晚期初次应用替比夫定或TDF均能达到阻断HBV母婴传播效果，安全性可，但对于产后选择继续服药或者CHB患者，可优先选择耐药率低的TDF，以减少耐药风险。

目的:探讨柔肝化纤颗粒联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎失代偿期肝硬化患者肝肾功能、门静脉系统血流动力学、血管活性、抗病毒指标及对天冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数（aspartate aminotransferase-platelet ratio index，APRI）的影响。方法:采用病例对照研究方法，收集2017年6月至2019年12月于唐山市传染病院和华北理工大学附属医院住院的乙型肝炎失代偿期肝硬化患者150例。应用计算机随机数字法分为对照组和观察组，每组各75例。对照组给予常规护肝和抗病毒治疗；观察组在对照组治疗的基础上加用柔肝化纤颗粒。观察两组患者的肝肾功能、门静脉系统血流动力学、血管活性、抗病毒指标及对APRI的变化。计量资料的两组间比较采用独立样本 t检验，同组间治疗前后比较采用配对 t检验，计数资料采用 χ2检验。 结果:两组患者性别、年龄、肝硬化病程、肝功能Child分级、治疗前各项指标基数资料比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗后两组患者丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、门静脉内径（diameter of portal vein，Dpv）、脾静脉内径（diameter of splenic vein，Dsv）、内皮素1、一氧化氮、胰高血糖素（glucagon，GLA）、APRI均较治疗前降低；组间比较，观察组ALT（51.60±15.97）U/L、AST（62.65±26.28）U/L、尿素氮（10.25±1.65）mmol/L、肌酐（78.54±14.09）μmol/L、Dpv（10.20±1.10）mm、Dsv（8.08±0.68）mm、内皮素1（31.93±6.35）ng/L、一氧化氮（41.38±8.06）μg/L、GLA（69.54±12.14）mg/L、APRI 3.14±1.35明显低于对照组［（97.49±30.87）U/L、（96.03±25.63）U/L、（17.49±2.55）mmol/L、（116.43±22.77）μmol/L、（13.42±1.26）mm、（10.44±0.83）mm、（44.34±11.88）ng/L、（63.47±15.50）μg/L、（107.11±25.29）mg/L、5.91±1.93］，差异均有统计学意义（ t值分别为11.43、7.87、20.64、12.26、16.62、18.99、7.98、10.96、11.60、10.23，均 P<0.05）。治疗后两组患者白蛋白、门静脉血流速度（portal vein velocity，Vpv）、脾静脉血流速度（velocity of splenic vein blood flow，Vsv）均较治疗前升高，但对照组治疗前后Vsv比较差异无统计学意义（ t=0.51， P=0.613）；组间比较，观察组白蛋白（39.42±7.35）/L、Vpv（25.72±4.06）cm/s、Vsv（24.22±6.15）cm/s明显高于对照组［（34.66±7.95）g/L、（19.38±3.46）cm/s、（19.54±5.88）cm/s］，差异均有统计学意义（ t值分别为3.81、10.28、4.76，均 P<0.05）。治疗后观察组总有效率［96.00%（72/75）与86.67%（65/75）， χ2=4.13， P=0.042］、HBV DNA转阴率［76.00%（57/75）与58.67%（44/75）， χ2=5.12， P=0.024］、HBeAg转阴率［50.67%（38/75）与30.67%（23/75）， χ2=6.22， P=0.013］、HBeAg/HBeAb血清转换［28.00%（21/75）与13.33%（10/75）， χ2=4.92， P=0.027］高于对照组，差异均有统计学意义；HBsAg转阴率［8.00%（6/75）与5.33%（4/75）， χ2=0.43， P=0.513］高于对照组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:柔肝化纤颗粒联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎失代偿期肝硬化患者疗效显著，改善肝肾功能、肝纤维化和门静脉系统血流动力学，增加血管活性功能，降低乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）DNA载量、HBV复制，降低APRI、TLR-4、TGF-β1水平，提高机体免疫状态。

目的:通过对肝功能正常或轻度异常慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者临床及病理资料的分析，探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的抗病毒适应证。方法:回顾性分析259例肝功能正常或轻度异常慢性HBV感染者的临床及病理资料，分析性别、年龄、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)状态、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)水平、HBV DNA载量、FIB-4(Fibrosis 4 Score, FIB-4)指数、肝脏弹性测定值与肝组织病理的相关性。结果:259例肝功能正常或轻度异常慢性HBV感染者肝组织炎症坏死分级(G)≥2共79例(30.50%)，纤维化分期(S)≥2共67例(25.87%)，G≥2或S≥2共99例(38.22%)。不同性别、年龄、HBeAg状态、ALT水平肝组织炎症坏死分级、纤维化分期的差异无统计学意义( P>0.05)，AST>19 U/L组与AST≤19 U/L组肝组织炎症坏死分级的差异有统计学意义( χ2＝8.43， P<0.01)，FIB-4指数、肝弹性硬度值与肝脏纤维化分期的差异有统计学意义( P<0.01)。 结论:AST>19 U/L对于判断肝功能正常或轻度异常的慢性HBV感染者是否需要抗病毒治疗具有重要的临床价值。

目的:比较富马酸替诺福韦酯(TDF)阻断乙型肝炎母婴传播在分娩时和产后12周停药对产后出现丙氨酸转氨酶(ALT)异常的影响。方法:采用前瞻性研究方法，选取2016年6月至2018年8月于杭州市第一人民医院就诊的HBsAg及HBeAg均阳性的妊娠妇女共84例，随机分为分娩时停药组(42例)和产后12周停药组(42例)，最终完成产后24周随访共66例，分娩时停药组35例，产后12周停药组31例。所有患者均于孕24~28周开始服用TDF治疗，定期监测并比较两组患者的HBV DNA载量变化和ALT异常情况，通过多因素Logistic回归分析产后ALT异常的影响因素，采用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果:两组患者在产后16周HBV DNA载量与基线值相比，差异无统计学意义( Z＝-0.742和-1.891， P值均>0.05)。66例产妇中有21例产后出现ALT异常，其中分娩时停药组9例(25.71%，9/35)，产后12周停药组12例(38.71%，12/31)，两组差异无统计学意义( χ2＝1.280， P>0.05)，且ALT异常程度在两组间差异亦无统计学意义( χ2＝0.527， P>0.05)。经二分类Logistic回归分析发现，孕期ALT异常与产后出现ALT异常独立相关( OR＝13.75，95% CI 1.49~126.85， P<0.05)。 结论:应用TDF阻断HBV母婴传播产后不同时间停药对产后肝功能无明显影响，孕期ALT异常是产后出现肝功能异常的一项危险因素，这类孕妇产后应谨慎停药并严密监测肝功能。

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者癌旁组织中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)表达对HCC根治性切除术后复发的影响。方法:选取2009年10月至2010年8月于上海东方肝胆外科医院治疗的HCC患者，收集718例患者的临床病理资料及癌旁组织，采用葡聚糖聚合物免疫组化染色检测癌旁组织中HBsAg的表达，根据癌旁组织中HBsAg的表达分为HBsAg阳性组和HBsAg阴性组。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果:全组718例患者中，HBsAg阴性153例，HBsAg阳性565例。HBsAg阴性组患者血清HBV DNA≥2 000 IU/ml和<2 000 IU/ml的患者分别为52和93例，HBsAg阳性组分别为325和205例，差异有统计学意义( P<0.001)。全组患者术后1、3、5年累积复发率分别为30.2%、54.3%和62.7%，HBsAg表达情况与复发有关( P＝0.038)。多因素分析显示，γ-谷氨酰转肽酶、凝血酶原时间、肿瘤多发、肿瘤长径、门静脉侵犯是影响HCC术后复发的独立危险因素(均 P<0.05)。乙型肝炎e抗原阴性低病毒载量(HBV DNA<2 000 IU/ml)同时无肝硬化患者中，HBsAg阳性患者术后3、5年复发率分别为14.3%和31.0%，与HBsAg阴性患者(均为0)比较，差异有统计学意义( P＝0.021)。 结论:癌旁组织HBsAg阳性表达增加HCC患者术后复发风险。

目的:分析和讨论HBsAg和Anti-HBs双阳性HBV感染患者的临床特征及S区基因测序情况。方法:收集HBsAg阳性患者乙肝五项及定量结果、肝功能和HBV DNA载量，记录其基本临床信息。根据Anti-HBs的阴阳性分组，并对两组结果的临床和病毒学特点进行分析。同时，17 320例HBsAg阳性HBV感染患者中有994例进行了基因测序检测，对该994例患者的S区氨基酸突变、位点变异检出率和基因型进行统计分析。结果:HBsAg和Anti-HBs双阳性率为4.36%(756/17 320)。HBsAg+/Anti-HBs+组HBV相关性肝硬化(19.71%)显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组(15.94%)，而慢性乙型肝炎(62.04%)显著低于HBsAg+/Anti-HBs-组(67.06%)。同时，HBsAg+/Anti-HBs+组HBsAg-QN以及ALT均显著低于HBsAg+/Anti-HBs-组，HBeAg阳性率显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组，HBV DNA则高于HBsAg+/Anti-HBs-组但差异无统计学意义。994例HBV感染者进行了基因测序检测，两组的C基因型(81.79%)最多，B基因型(17.40%)次之，D基因型(0.80%)最少。HBV感染患者C基因型的sP120Q/T/A/S位点检出率HBsAg+/Anti-HBs+组显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组；无论B或C基因型或整体比较，HBV感染患者的sG145A/E/K/R位点检出率HBsAg+/Anti-HBs+组均显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组，差异具有统计学意义。结论:HBsAg和Anti-HBs双阳性HBV感染患者更易发展为肝硬化，且进行基因测序的乙肝患者以C2型为主。HBV感染患者的S区sP120Q/T/A/S和sG145A/E/K/R位点耐药变异是导致HBsAg和Anti-HBs双阳性的重要原因。