目的:探讨血细胞分析仪快速检测外周血造血干细胞/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cell，HPC）的临床应用价值。方法:方法学验证和回顾性分析。收集2015年1月至2018年12月期间来福建医科大学附属协和医院就诊的4例为初治急性髓系白血病患者外周血、1名健康供者外周血干细胞采集物5倍稀释液，用于方法学验证；23例自体造血干细胞移植患者、22例异基因外周血造血干细胞移植健康供者的外周静脉血和外周血干细胞采集物5倍稀释液，用于一致性回顾分析。线性试验取已知CD34 +细胞含量的外周血、血细胞分离机收集的外周血造血干细胞/祖细胞液各1份，做接近预期上限的高值样本（H），一份低值样本即生理盐水（L），倍比稀释，检测HPC，结果回归分析。一致性试验标本126份，EDTA-K 2抗凝静脉血78份，外周血干细胞采集物48份。同时采集的静脉血，一管血常规和HPC检测，另一管流式细胞术（FCM）检测CD34 +细胞。干细胞采集物用灭菌生理盐水5倍稀释后分两管，一管全血细胞计数和HPC计数，另一管FCM检测CD34 +细胞。对两种仪器检测结果作比对分析及偏差评估。评价血细胞分析仪对外周血造血干细胞/祖细胞检测的本底计数、携带污染率、精密度、线性范围和与流式细胞术的一致性。 结果:本底计数结果为0×10 9个/L、携带污染率为0.1%符合血细胞分析仪质量要求，重现性不精密度是4.7%~18.8%，HPC线性范围是0~ 27.201×10 9个/L、采集液5倍稀释后线性范围是0~ 0.878×10 9个/L。血细胞分析仪与FCM分别检测126份样本的结果作比对分析，相关系数 r2=0.960 1。当WBC>10×10 9个/L时，两种仪器检测结果具有良好的一致性，斜率位于0.95~1.05之间，医学决定水平处估计的预期偏差<30%。 结论:血细胞分析仪检测HPC与FCM比对，具有良好的相关性；当WBC>10×10 9个/L时，与FCM不仅具有较好的一致性，而且预期偏差符合临床要求；其检测HPC标本无需预处理。

目的:探讨西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤的治疗作用。方法:将15只C57BL/6小鼠按照区组随机法分为对照组、照射组、西格列汀+照射组，每组5只。照射组和西格列汀+照射组小鼠接受7 Gy 137Cs γ射线一次性全身照射，后者于照射后2 h开始灌胃西格列汀，给药剂量为10 mg/kg，连续给药7 d；对照组和照射组给予等量生理盐水。照射后第30天取外周血进行血象测定，颈椎脱位处死小鼠后取骨髓细胞测定有核细胞数、造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）数量及其活性氧水平、粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）。2组间的比较采用独立样本 t检验。 结果:与对照组比较，照射组小鼠的骨髓有核细胞、白细胞、红细胞、血小板计数和血红蛋白、红细胞比容水平均明显减少、下降（ t=3.476~12.200，均 P<0.05）；HSC和HPC的数量及百分比均明显减少、降低（ t=3.174~5.287，均 P<0.05）；HSC中活性氧水平明显升高（1980.6±309.3对3994.5±1119.0， t=3.904， P<0.05），骨髓细胞CFU-GM显著减少（66.2±5.3对30.8±3.9， t=13.240， P<0.05）。与照射组相比，西格列汀+照射组小鼠骨髓有核细胞[（8.0±1.0）×10 6个对（11.0±0.4）×10 6个， t=4.593 ， P<0.05]、白细胞数量[（3.0±0.2）×10 9个/L对（3.9±0.3）×10 9个/L， t=7.020 ， P<0.05]均增多；HPC数量[（33 724.4±10 594.9）个对（101 637.6±17 240.5）个， t=5.951， P<0.05]及百分比[（5.6±1.0）%对（11.5±3.0）%， t=4.163， P<0.05]均上升，HSC中活性氧水平降低（3994.5±1119.0对2415.7±122.9， t=2.375， P<0.05），骨髓细胞CFU-GM增加（30.8±3.9对38.2±4.4， t=2.964， P<0.05）。 结论:西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤有一定的治疗作用。

2016年世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类提出将孤立性纤维性肿瘤(SFT)和血管周细胞瘤(HPC)合并为SFT/HPC。目前的治疗方案为手术切除并辅以放疗。在中枢神经系统中，超过80% SFT/HPC的WHO病理分级为Ⅱ、Ⅲ级，肿瘤完全切除后10年的复发率为44.7%，而肿瘤次全切除后5年的复发率为68.6%。本文通过回顾SFT/HPC的历史变迁，对其诊断、治疗、预后因素等做一综述。

Background::Zinc finger and BTB domain-containing protein 46 ( Zbtb46) is a transcription factor identified in classical dendritic cells, and maintains dendritic cell quiescence in a steady state. Zbtb46 has been reported to be a negative indicator of acute myeloid leukemia (AML). We found that Zbtb46 was expressed at a relatively higher level in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) compared to mature cells, and higher in AML cells compared to normal bone marrow (BM) cells. However, the role of Zbtb46 in HSPCs and AML cells remains unclear. Therefore, we sought to elucidate the effect of Zbtb46 in normal hematopoiesis and AML cells. Methods::We generated Zbtb46fl/fl and Zbtb46fl/flMx1-Cre mice. The deletion of Zbtb46 in Zbtb46fl/flMx1-Cre mice was induced by intraperitoneal injection of double-stranded poly (I). poly (C) (poly(I:C)), and referred as Zbtb46 cKO. After confirming the deletion of Zbtb46, the frequency and numbers of HSPCs and mature blood cells were analyzed by flow cytometry. Serial intraperitoneal injection of 5-fluorouracil was administrated to determine the repopulation ability of HSCs from Zbtb46fl/fl and Zbtb46 cKO mice. The correlation between Zbtb46 expression and prognosis was analyzed using the data from the Cancer Genome Atlas. To investigate the role of Zbtb46 in AML cells, we knocked down the expression of Zbtb46 in THP-1 cells using lentiviral vectors expressing small hairpin RNAs targeting Zbtb46. Cell proliferation rate was determined by cell count assay. Cell apoptosis and bromodeoxyuridine incorporation were determined by flow cytometry. Results::The percentages and absolute numbers of HSPCs and mature blood cells were comparable in Zbtb46 cKO mice and its Zbtb46fl/fl littermates ( Zbtb46fl/flvs. Zbtb46 cKO, HPC: 801,310 ± 84,282 vs. 907,202 ± 97,403, t = 0.82, P = 0.46; LSK: 86,895 ± 7802 vs. 102,210 ± 5025, t = 1.65, P = 0.17; HSC: 19,753 ± 3116 vs. 17,608 ± 3508, t = 0.46, P = 0.67). The repopulation ability of HSCs from Zbtb46fl/flMx1-Cre mice was similar to those from Zbtb46fl/fl control ( P = 0.26). Zbtb46 had elevated expression in AML cells compared to total BM cells from normal control. Knockdown of Zbtb46 in THP-1 cells led to a significant increase in cell apoptosis and reduced cell growth and proliferation. Conclusion::Collectively, our data indicate that Zbtb46 is essential for survival and proliferation of AML cells, but dispensable for normal hematopoiesis.

目的:探讨颏下动脉穿支皮瓣在咽喉癌术后缺损修复中的应用及效果。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月，首都医科大学附属北京同仁医院收治的27例行带蒂颏下动脉穿支皮瓣一期修复的口咽癌（10例）和下咽癌（17例）患者的病历资料，其中男23例，女4例，年龄40～70岁。口咽癌中扁桃体癌5例，其中4例行颈-口联合入路扁桃体癌扩大切除术，1例行下颌骨裂开扁桃体癌切除术，舌根癌5例均行经颈外舌骨入路舌根癌切除术；下咽癌中梨状窝癌16例，均行保留喉功能的部分下咽部分喉切除术，咽后壁癌1例行部分下咽切除术。分析颏下动脉穿支皮瓣修复口咽癌及下咽癌缺损的预后、吞咽功能和喉功能恢复情况。结果:27例患者随访时间为6～66个月，中位时间13个月。1例下咽癌患者因局部复发死亡，1例下咽癌患者因食管癌死亡，1例下咽癌患者舌根复发带瘤生存，余24例患者随访期间无复发和远处转移。估算2年生存率为92.9%，3年生存率为88.9%。术后并发症方面皮瓣坏死1例次，咽瘘1例次，皮下脂肪液化和积液2例次，淋巴瘘1例次。25例患者术后成功拔除气管套管，拔管率为92.6%，其中下咽癌拔管率为16/17，口咽癌拔管率为9/10。25例成功拔除鼻饲管，完全经口进食率为92.6%。结论:颏下动脉穿支皮瓣制备成功率高，修复口咽和下咽癌术后缺损能够很好的恢复吞咽和喉功能。

目的:研究N-草酰基-D-苯丙氨酸（NOFD）对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法:将18只6 ~ 8周龄的健康C57BL/6J雄性小鼠按区组随机法分为3组：对照组、4 Gy γ射线全身照射组（简称照射组）和4 Gy γ射线全身照射+ 5 mg/kg NOFD组（简称照射给药组），每组6只。照射给药组于照射前2、16 h及照射后3 d分别腹腔给予5 mg/kg NOFD，对照组和照射组给予等量生理盐水，给药时间和次数与照射给药组相同。采用血细胞计数仪分析各组小鼠外周血血细胞数量；采用流式细胞仪检测外周血中B细胞、T细胞、髓系细胞的百分比，骨髓细胞中造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）的数量及百分比，骨髓细胞中磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）和线粒体活性氧（ROS）水平；采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）实验和脾集落形成单位（CFU-S）实验检测骨髓细胞的增殖能力。组间两两比较采用Student t检验。 结果:与照射组相比，照射给药组小鼠外周血中红细胞数量明显增加[（9.05±0.16）×10 9个/mL对（9.57±0.15）×10 9个/mL]，T细胞的百分比升高[（11.54±0.20）%对（15.31±1.88）%]，髓系细胞的百分比降低[（32.67±2.87）%对（24.90±2.19）%]，HSC的数量增加[（2.24±0.54）×10 3个/股骨对（6.77±1.67）×10 3个/股骨]，同时HSC和HPC在骨髓细胞中的百分比[（0.09±0.02）%对（0.59± 0.13）%；（0.62±0.14）%对（1.82±0.43）%]升高，且差异均有统计学意义（ t=1.998~3.633，均 P<0.05）。流式细胞仪检测结果显示，与照射组相比，照射给药组小鼠的骨髓有核细胞（BMNC）和HPC中线粒体ROS自由基（MitoSOX）的平均荧光强度（MFI）明显降低[（6.66±0.56）×10 3对（3.19±0.25）×10 3；（2.51±0.46）×10 3对（1.20±0.35）×10 3]，且差异均有统计学意义（ t=6.350、2.282，均 P<0.05）；同时照射给药组小鼠BMNC、HPC和HSC中γ-H2AX的MFI明显降低[（10.25± 0.77）×10 3对（7.22±0.15）×10 3；（18.37±2.52）×10 3对（12.44±0.34）×10 3；（26.05±2.64）×10 3对（17.16± 1.20）×10 3]，且差异均有统计学意义（ t=4.356、2.577、3.070，均 P<0.05）。集落形成单位实验结果显示，与照射组相比，照射给药组CFU-GM（12.33±1.48对24.00±3.92）和CFU-S（6.00±1.07对10.83±1.01）明显增加，且差异均有统计学意义（ t=2.788、3.288，均 P<0.05）。 结论:NOFD对小鼠造血系统辐射损伤有明显的保护作用。

目的:在真实世界研究中探索下咽合并第二原发性肿瘤的发生率、临床特征及预后情况。方法:回顾性分析2010年至2018年中国医学科学院肿瘤医院收治的594例初治下咽癌患者，分析其合并第二原发性肿瘤的发生率及临床特征，比较不同组别间的疗效差异。结果:中位随访时间66.9个月，594名初治下咽癌患者中，216例发生第二原发性肿瘤，总发生率为36.4%，其中22.2%（132/594）为同时性，14.1%（84/594）为异时性。上消化-呼吸道黏膜为最常见累及部位。相比于不合并第二原发性肿瘤患者，同时性原位癌和异时性原位癌患者的5年总生存（OS）率分别为42.2%∶44.5%（ P=0.958）、62.2%∶44.5%（ P=0.240）。下咽合并同时性浸润性第二原发性肿瘤组的生存明显差于不合并第二原发性肿瘤组，5年OS率为27.2%∶44.5%（ P=0.001）；下咽合并异时性浸润性第二原发性肿瘤患者预后较好，5年OS为50.2%∶44.5%（ P=0.587），但第二原发性肿瘤仍占全组死亡原因的42.5%。 结论:下咽合并第二原发性肿瘤概率较高，合并食管/胃原位癌以及异时性第二原发者不影响下咽癌患者的预后，而合并同时性第二原发者显著影响患者预后。第二原发性肿瘤的发生为合并异时性第二原发者的主要死亡原因之一。

目的:研究感染相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（IAHLH）患者骨髓涂片噬血细胞（HPC）形态不同，其临床和实验室特征、细胞因子水平、疾病预后是否有差异。方法:回顾性分析2016年12月1日至2021年12月31日首都医科大学附属北京友谊医院初治IAHLH共24例，选择非噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）感染性疾病20例为对照组。IAHLH组年龄（34±13）岁，男17例（71%），女7例（29%）；非HLH组年龄（43±16）岁，男14例（70%），女6例（30%）。复检初诊骨髓涂片，将HPC分为不吞噬有核细胞的HPC-1型和吞噬有核细胞的HPC-2型。比较IAHLH组和非HLH组、骨髓有HPC和无HPC、骨髓仅见HPC-1和骨髓可见HPC-2的患者确诊后1年内病死率、HLH-2004诊断相关临床和实验室指标及细胞因子白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-18、干扰素（IFN）-γ水平的组间差异。计数资料两组间比较采用 χ 2检验和 Fisher精确概率检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验，正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:发热、肝大和脾大阳性率、病死率在IAHLH组依次为100%（24/24）、63%（15/24）、92%（22/24）、46%（11/24），非HLH组依次为55%（11/20）、0（0/20）、25%（5/20）、0（0/20），组间差异均有统计学意义（ P<0.01），在骨髓有无HPC、HPC是否吞噬有核细胞的IAHLH患者间差异均无统计学意义（ P>0.05）。骨髓可见HPC-2和骨髓仅见HPC-1的IAHLH患者的IFN-γ水平分别为400（246，532）、146（38，180）ng/L，差异有统计学意义，前者高于后者［ P=0.02，95% CI 233（75.8~397）］，其他细胞因子和实验室指标差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:HPC是否吞噬有核细胞，IAHLH患者的主要临床表现和病死率无差异，但巨噬细胞激活因子IFN-γ水平有差异，HPC吞噬有核细胞者其IFN-γ水平更高。

患者 女性，44岁，因“颅内孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤（solitary fibrous tumors/hemangiopericytoma，SFT/HPC）术后13年，伴肺、肝、肾等多发转移5年，反复低血糖发作半年”于2019年9月22日收入清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心。患者13年前因头痛、头晕、恶心、呕吐等不适就诊于外院，诊断为右枕部颅内肿瘤，行颅内肿瘤切除术。切除标本的病理学检查结果显示，灰白色组织，大小5 cm ×5 cm×4 cm；免疫组化检查结果显示，波形蛋白（+++）、CD99（++）、EMA（-）、CD34（-）；病理学诊断为右枕血管外皮细胞型脑膜瘤（Ⅱ级）。患者术后行头颅立体放疗一次。5年前复查见双肺多发转移瘤，最大者位于左肺上叶，大小约3.0 cm×5.0 cm，于外院行胸腔镜下左肺楔形切除术，术后病理学检查结果为硬化性血管瘤。患者3年前复查见肝左叶转移瘤，大小约13.0 cm×11.0 cm×9.5 cm，于外院行肝组织穿刺活检术，术后病理学检查结果为倾向转移性颅内SFT/HPC。请解放军总医院第一医学中心病理科会诊，将第一次颅内肿瘤术后病理学检查修正诊断为颅内SFT/HPC，后两次病理学检查结果均为颅内SFT/HPC转移。随后患者于外院行开腹肝左叶肿瘤切除术，术后病理学检查结果为颅内SFT/HPC肝转移。患者2年前复查见左肾转移瘤，大小约4.0 cm×5.0 cm，于外院行腔镜下左肾转移瘤切除术，术后病理学检查结果为颅内SFT/HPC肾转移。患者半年前出现反复发作的低血糖，CT检查结果示肝脏巨大转移瘤，左肾和肺多发转移瘤，分别于2019年4月、2019年5月、2019年7月于外院行肝动脉+膈动脉化疗栓塞术，前两次使用多柔比星+碘化油，后一次使用博来霉素+碘化油。治疗后肝左叶肿瘤最大径由原来的约17 cm增至约25 cm，且每次介入治疗后血糖仅可维持正常水平3~5 d，然后再次出现反复发作的低血糖，发作频率逐渐增至约3.5 h发作一次，发作时血糖低至1 mmol/L，时有昏迷，夜间需进食2~3次。患者入院前一般情况尚可，小便正常，无其他慢性病史。入院体检：心率123 次/min，体温、呼吸、血压等正常。腹部外形膨隆，反L形手术切口愈合好，上腹部可触及巨大肿块，约达剑突下20 cm，边界不清，固定，质地硬，表面不光滑。血糖化血红蛋白、空腹胰岛素均低于正常值范围。腹部CT平扫见肝内多发大小不等肿块影，左肝为著，最大径约24.2 cm×13.3 cm，内见多发斑片状阴影及结节影；腹部CT增强扫描见实性部分强化，分别由肝动脉及膈动脉分支供血。门静脉增粗，最宽处约24 mm，门静脉左支及分支显示不清（图1）。左肾和双肺也可见多发肿块影，最大径约5 cm，密度不均匀，增强扫描可见不均匀强化。完善相关术前准备，患者和家属签署手术同意书后行手术治疗，术中见肿瘤位于左肝及部分肝脏右前叶，大小约25 cm×20 cm×15 cm，肝脏6段腹侧和背侧各见一个肿瘤，大小分别为7.0 cm×6.6 cm×6.0 cm和3.0 cm×3.0 cm×1.5 cm。肿瘤质韧，表面光滑，呈大结节样改变。肿瘤活动度极差，占位效应明显，游离困难（图2）。行扩大左半肝切除术，手术时间约17 h，出血量约10 000 ml，静脉滴注红细胞20 U、血浆3 200 ml，术中血压维持困难，需大量升压药维持。患者术后出现发热，体温最高达39 ℃，血常规检查示白细胞计数最高达32.85×10 9/L，中性粒细胞占比91%，痰液培养出白色念珠菌，给予亚胺培南、利奈唑胺和氟康唑等多种抗菌药物治疗后好转。患者术后清醒后出现反复发作的抽搐和对答不正确，头颅增强MRI检查结果见脑内多发异常强化灶，考虑转移。请神经内科和神经外科会诊后，给予左乙拉西坦片后患者病情好转。患者术后复查腹部增强CT，肝内未见肿瘤残余，门静脉右支内径正常，无受压及血栓形成（图3）。患者术后未再出现低血糖发作，术后第19天出院。

目的:探讨黏蛋白4（MUC4）在脑膜瘤诊断中的应用。方法:收集2011—2017年中国科学技术大学附属第一医院诊断的脑膜瘤258例以及其他中枢神经系统肿瘤165例，使用免疫组织化学检测肿瘤组织MUC4、上皮细胞膜抗原（EMA）、孕激素受体（PR）、SSTR-2蛋白的表达，比较MUC4、EMA、PR、SSTR-2在肿瘤组织中表达的情况。结果:258例脑膜瘤患者中男性85例，女性173例，年龄20~81岁，平均年龄69岁。其中WHO Ⅰ级脑膜瘤192例，WHO Ⅱ级脑膜瘤54例，WHO Ⅲ级脑膜瘤12例。MUC4在脑膜瘤的总表达率为67.8%（175/258），在各型脑膜瘤的阳性率由高到低依次分别为上皮型46/46（100.0%）、分泌型3/3、血管瘤型44/45（97.8%）、不典型37/41（90.2%）、化生型3/4、微囊型2/3、沙砾体型7/11、脊索样型7/11、过渡型14/28（50.0%）、透明细胞型1/2、乳头型1/2、间变型4/9、纤维型7/52（13.5%）、横纹肌样型0/1。PR、EMA、SSTR-2分别在149例（57.7%）、173例（67.1%）、235例（91.1%）脑膜瘤中表达。另外44例EMA阴性脑膜瘤表达MUC4，4例SSTR-2阴性脑膜瘤表达MUC4。在中枢神经系统的其他肿瘤如神经鞘瘤、神经纤维瘤、孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤（SFT/HPC）、血管母细胞瘤、胶质瘤及室管膜瘤等MUC4均不表达。结论:MUC4广泛表达于脑膜瘤，在脑膜瘤与其他非脑膜上皮来源的中枢神经系统肿瘤的鉴别上具有较大的价值。