目的:探讨Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1基因变异情况，为家系的遗传咨询和临床诊治提供依据。方法:应用高通量测序技术检测13例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1、NF2基因变异情况，100名正常人作为对照。利用Sanger测序技术对可疑位点和家系成员进行验证。结果:13例患儿共检测到13个NF1基因变异位点，包括NF1杂合缺失1例、错义变异3例、无义变异3例和移码变异6例，其中，10个均已报道与I型神经纤维瘤病相关，c.4180A>T(p.Asn1394Tyr)、c.4217dupT(p.Leu1406fs)和c.1753dupT(p.Leu585Phefs*3)为未报道过的新变异，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，c.4180A>T(p.Asn1394Tyr)判定为可能致病性变异(PS2+PM1+PM2+PP2)，c.4217dupT(p.Leu1406fs)和c.1753dupT(p.Leu585Phefs*3)均判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2)。结论:NF1基因变异可能为这些患儿的致病原因，新变异位点的检出丰富了NF1基因的变异谱。

目的:评价新型U型钉半骨骺阻滞治疗I型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形的短期临床疗效。方法:回顾性分析湖南省儿童医院2018年1月至2021年10月采用新型U型钉半骨骺阻滞术治疗Ⅰ型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形的病例资料。测量手术前、取内固定时双下肢全长X线片及胫腓骨X线片上测量双侧胫骨长度差值，测量胫骨干近端轴线和胫骨干远端轴线的成角度数(胫骨骨干角)，观察有无伤口感染、内固定松动、内固定断裂、胫骨骨折、骺板骨桥、伤口愈合不良、软组织激惹等并发症。评估正侧位X线片上胫骨成角矫正效果、术前术后双侧胫骨长度差异。记录内固定留置时间、畸形矫正速率。结果:共15例纳入研究，男10例，女5例；左侧12例，右侧3例，合并腓骨假关节3例。手术时年龄(49.27±23.29)个月。15例均合并I型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1，NF1)。所有患儿矫正效果满意，内固定留置时间为(24.13±7.26)个月。胫骨成角畸形正位X线片平均矫正速率每月(0.77±0.09)°。1例出现U型钉松动移位、切割骺板，但无骨桥形成，予以再次手术更换U型钉。无一例感染、内固定断裂、胫骨骨折、骺板骨桥、伤口愈合不良、软组织激惹等其他并发症。正位片骨干角术前(29.72±6.87)°、取内固定时为(10.58±3.79)°，两者差异有统计学意义( P<0.05)。侧位片骨干角术前(17.95±9.56)°、取内固定时为(14.29±5.49)°，两者差异具无统计学意义( P>0.05)。术前双侧胫骨长度差异(0.79±0.54)cm、术后双侧胫骨长度差异(1.39±1.91)cm以及术前、术后双侧胫骨长度差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:新型U型钉半骨骺阻滞术治疗I型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形，矫正速率高，损伤小，矫形效果满意，手术操作简单，能预防胫骨骨折；但远期效果仍需进一步随访。

目的:总结神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)一家系的临床表型及 NF1基因突变特点。 方法:收集2020年5月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊为NF1的一家系临床资料，总结先证者及家系成员临床特征。同时采用二代测序方法对先证者行 NF1/NF2基因panel测序，并对家系成员进行一代Sanger测序验证分析，分析其基因突变特点。 结果:先证者(Ⅴ 2)为1岁2个月女童，临床表型为出生时全身皮肤多个咖啡牛奶斑，精神及运动发育正常，婴儿期出现局灶性癫痫发作。家系中父亲(Ⅳ 3)、祖母(Ⅲ 2)及其他2人(Ⅱ 2、Ⅰ 2)均有皮肤咖啡牛奶斑或神经纤维瘤、无癫痫发作。其母亲表型正常。先证者 NF1基因突变表现为c.83-84delAG(P.N29Hfs*8)，属于未报道的移码杂合突变；Sanger测序验证其父亲及祖母 NF1基因突变类型与先证者一致，符合 NF1杂合突变常染色显性遗传特点。 结论:NF1由 NF1基因突变引起，早期临床表现多为牛奶咖啡斑，部分有癫痫发作，疑似患者应尽早行基因分析确诊。

目的:探讨恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）的临床病理学特征、免疫表型及分子遗传学特征。方法:收集江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）2012年1月至2022年12月诊治的23例MPNST，观察其临床及组织病理学、免疫组织化学及分子病理特点，并复习相关文献。结果:患者中男性10例，女性13例，年龄11~79岁（中位年龄36岁），其中Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF-1）相关MPNST患者14例，散发性MPNST患者9例。发生于四肢7例、躯干4例、颈肩部3例、胸腔3例、脊柱旁2例、腹腔2例、腹膜后1例、盆腔1例。组织学上肿瘤主要由条束状增生、紧密排列的梭形细胞组成，17例（17/23，73.9%）肿瘤边缘可见神经纤维瘤样区域。低倍镜下可见肿瘤细胞丰富区与稀疏区交替镶嵌分布，形成大理石样外观。高倍镜下肿瘤细胞核形不规则，呈卵圆形或锥形、子弹头样或细长波浪样，7例肿瘤细胞明显多形性，可见瘤巨细胞；核分裂象活跃（≥3个/10 HPF），常可见地图样坏死。免疫组织化学：肿瘤细胞阳性表达S-100蛋白（14/23，60.9%）、SOX10（11/23，47.8%）；CD34纤维网格缺失（14/17），H3K27me3表达缺失（19/23，82.6%），1例出现SDHA及SDHB表达缺失。5例行二代测序患者中均发生NF1基因胚系或体系功能缺失性变异；4例有SUZ12基因体系突变，其中2例伴有TP53突变；1例伴有SDHA基因胚系突变及FAT1、BRAF、KRAS基因体系突变。随访19例，随访时间1~67个月；4例死亡，且均有NF-1病史。结论:MPNST的形态学谱系广泛，基因改变复杂，需与多种梭形细胞肿瘤鉴别。H3K27me3完全缺失是诊断MPNST的重要免疫标记，CD34纤维网格不完整常提示神经纤维瘤恶性转化，NF1基因功能缺失性变异及PRC2基因复合物功能失活是较常见的分子诊断辅助依据，可能还伴有其他基因改变。

目的:探讨经二代测序确诊的NF1基因突变致Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床表型，同时总结NF1基因突变的遗传学特点。方法:回顾性分析2017年12月至2019年10月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的12例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行NF1基因进行测序并对其家系成员进行一代Sanger验证，对基因突变特点进行分析，并总结其临床特征。结果:在12例确诊为Ⅰ型神经纤维瘤病的患儿中，男女比例为11∶1，就诊年龄为7个月~11岁。临床表型中12例患儿均有牛奶咖啡斑，发病年龄为出生时至2岁，其中5 例伴腋窝雀斑、2例伴皮肤神经纤维瘤；6例患儿有癫痫发作，发病年龄为5个月~5岁10个月，其中成串痉挛发作2例、全面性强直-阵挛发作2例、典型失神发作1例、局灶性发作1例，抗癫痫药物控制发作疗效较好；1例患儿有剧烈头痛伴呕吐。12例患儿共有5 种基因突变形式，1例为NF1基因整体杂合缺失；3 例错义突变，分别为c.7867C>A（p.L2623I）、c.7855C>A（p.L2619I）和c.7792C>A（p.L2598I）；3例移码突变为c.3162delC（p.N1054Nfs *8）、c.540dupA（p.Q181Tfs *20）和c.2027dupA（p.V679Pfs *21）；3例无义突变为c.1467T>A（p.Y489X，2351）、c.1318 C>T（p.R440X，2400）和c.1411C>T（p.K471X，2369）；2例剪切突变为c.2326-2（IVS10）G>C和c.1186-1（IVS10）G>C。9例为自发突变，另1例来源于父亲，2例来源于母亲。其中c.7867C>A（p.L2623I）、c.7855C>A（p.L2619I）、c.3162delC（p.N1054Nfs *8）、c.1411C>T（p.K471X，2369）、c.2326-2（IVS10）G>C、c.1186-1（IVS10）G>C均为未报道的新生突变。 结论:Ⅰ型神经纤维瘤由NF1基因突变引起，早期临床表现多为牛奶咖啡斑，部分有癫痫发作。临床有多处牛奶咖啡斑伴癫痫发作的患者应尽早行基因分析确诊。

本文报告了一个Ⅰ型神经纤维瘤病（type Ⅰ neurofibromatosis，NF1）家系的胚胎植入前遗传学检测及产前诊断经过。采用高通量测序技术结合多重连接酶探针依赖扩增技术对该家系进行基因检测，明确致病变异位点，并用Sanger测序进行致病变异位点验证，发现先证者及其患病母亲均存在 NF1基因c.4172G>C致病性变异。随后构建单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）连锁单体型，并对胚胎进行变异位点直接测序及SNP单体型分析，完成植入前遗传学检测后移植1个发育良好且不携带致病变异的囊胚。孕19周 +3时妊娠后抽取先证者羊水标本进行染色体及基因变异位点检测，完成产前诊断。最终该先证者成功足月分娩1健康婴儿。随访至10月龄，该婴儿未见明显异常。

目的:分析脊柱矫形术中发生严重神经并发症的自然转归及其预后不良的危险因素。方法:2000年1月至2017年12月期间7 851例脊柱畸形患者接受矫形手术治疗，回顾性分析发生单侧或双侧下肢全瘫或不全瘫等严重神经并发症59例患者的临床资料，男28例，女31例；年龄为25.0±16.3岁（范围6~71岁）。青少年特发性脊柱侧凸6例，先天性脊柱侧凸22例，神经肌源性脊柱侧凸10例，Ⅰ型神经纤维瘤病伴脊柱侧凸5例，其他类型脊柱侧凸16例。5例患者为双下肢完全性瘫痪，17例患者为双下肢不全性瘫痪，37例患者为单侧下肢不全性瘫痪。根据损伤原因，机械性损伤患者分别予螺钉拔出、血肿清除、松开矫形、椎板切除减压处理，缺血性脊髓损伤患者予扩容升压处理。按照美国脊柱损伤协会（American Spinal Injury Association，ASIA）提出的神经分级标准评估患者神经功能恢复情况。通过Fisher精确检验及Logistics单因素回归分析临床因素、围术期因素与患者神经功能未恢复的相关性，将 P<0.10的因素纳入多因素Logistic回归分析确定相关危险因素。 结果:严重神经并发症发生率为0.75%（59/7 851）。至末次随访时42例（71.2%）患者获得完全恢复，10例（16.9%）患者获得部分恢复，其中44例（74.6%）患者的神经功能恢复发生在术后6个月以内；余7例患者未获得恢复，包括Ⅰ型神经纤维瘤病3例（ASIA分级A级1例、C级2例）、休门氏病1例（ASIA分级C级）、先天性关节屈曲挛缩1例（ASIA分级B级）、小儿麻痹症1例（ASIA分级C级）和特发性脊柱侧凸1例（ASIA分级A级）。Fisher检验结果提示未恢复组病因学分类的差异有统计学意义（ P=0.007），Logistics单因素回归分析显示可能的危险因素包括Ⅰ型神经纤维瘤病（ OR=18.750， P=0.005）、术前合并脊髓神经损害（ OR=5.750， P=0.046）、主弯Cobb角>90°（ OR=4.444， P=0.073）及神经功能完全性损伤（ OR=6.533， P=0.067），进一步Logistic多因素回归分析显示病因学为Ⅰ型神经纤维瘤病（ OR=35.477， P=0.005）为神经并发症恢复不良的独立危险因素。 结论:脊柱矫形手术发生严重神经并发症在随访期间有88.1%的患者可获得恢复，其中71.2%的患者可获得完全恢复，且术后3~6个月为患者的恢复时间窗。术前合并脊髓神经损害及诊断为Ⅰ型神经纤维瘤病为神经并发症恢复不良的危险因素。

目的:探讨Ilizarov技术联合髓内钉固定治疗成人Ⅰ型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis typeⅠ，NF1）相关胫骨假关节的疗效。方法:2009年10月至2017年12月收治NF1相关胫骨假关节伴下肢短缩畸形患者12例，男6例、女6例，年龄（27±8.3）岁（范围17~44岁）。假关节畸形均位于胫骨中下段。既往均有1次以上手术失败史，其中1例有5次不成功的手术史。所有病例假关节处均出现重度前弓成角或内翻、外翻畸形，合并胫骨短缩（10.8±3.7）cm（范围5.6~16.5 cm）。术前重度跛行者4例，佩戴支具（或持单拐）行走者8例。家族史中父亲遗传7例，母亲遗传5例。术中切除胫骨假关节及其周围增厚的骨膜及纤维组织，切开延长挛缩的跟腱，打通胫骨髓腔；于胫骨近端截骨，置入髓内钉穿踝关节固定，术中截骨后即刻矫正胫骨前弓畸形，恢复胫骨轴线；假关节截骨处取自体髂骨植骨，Ilizarov外固定跨踝关节固定。术后第7天开始以0.5~1 mm/d的速度行胫骨延长，采用X线阶段性观察评估假关节愈合、肢体长度、下肢力线恢复及并发症发生情况。结果:12例患者均获得随访，随访时间（47.6±14.7）个月（范围31~80个月）。全部病例达到假关节临床骨性愈合，其中9例接受了促进骨愈合与矫正残余畸形的二次手术，假关节部位骨基本愈合后降低外固定刚度，患肢全负重行走。胫骨延长（8.4±2.5）cm（范围5~12 cm）。外固定佩戴及骨愈合时间为（31.5±3.7）个月（范围25~37个月）。延长期间未发生血管、神经损伤、重度软组织及骨性感染并发症，髓内钉均未取出。末次随访按照下肢畸形矫正与功能重建术后疗效评价表，评分为（2.4±0.3）分（范围2.1~2.8分），9例为优、3例为良，优良率为100%。结论:Ilizarov胫骨延长联合髓内钉固定治疗成人NF1相关胫骨假关节能同期矫正成角畸形及双下肢不等长，缺点是治疗周期与佩戴外固定器时间偏长。

目的:比较先天性胫骨假关节（congenital pseudarthrosis of the tibia，CPT）合并神经纤维瘤病Ⅰ型（neurofibromatosis type 1，NF1）和CPT不合并NF1病变骨膜的组织病理特点有无差异。方法:收集2016年9月至2020年12月在湖南省儿童医院骨科接受治疗的CPT合并NF1患儿20例（NF1-CPT组）、CPT不合并NF1患儿20例（非NF1-CPT组）病变骨膜标本，收集2021年12月至2021年1月接受手术治疗的5例脑瘫患儿胫骨骨膜标本（对照组）。首先观察标本的大体形态学特点；然后对组织切片进行苏木精-伊红染色，描述组织形态学特点，并计算平均血管密度；最后对组织切片进行CD34、蛋白基因产物9.5（protein gene product 9.5，PGP9.5）和增殖细胞核抗原（proliferating cell nucelar antigen，PCNA）的免疫组织化学染色，比较CD34、PGP9.5、PCNA在各组阳性表达的差异。结果:NF1-CPT组和非NF1-CPT组病变骨膜的大体形态学特点基本一致，均表现为病变骨膜明显增厚，胫骨萎缩、变尖，髓腔闭塞，胫骨假关节形成；组织形态学特点也基本一致，均由大量高分化的成纤维细胞和增生的胶原纤维构成。NF1-CPT组和非NF1-CPT组病变骨膜伴有局部血管增生，增生血管的管壁增厚，管腔十分狭窄呈裂隙状，甚至趋向闭塞。NF1-CPT组、非NF1-CPT组、对照组间平均血管密度（mean vessel density，MVD）均无统计学差异（ P>0.05）；NF1-CPT组、非NF1-CPT组、对照组CD34阳性表达部位的平均光密度（mean optical density，MOD）差异均无统计学意义（ P>0.05）。病变骨膜中存在神经纤维组织，但无异常神经纤维增生。NF1-CPT组和对照组、非NF1-CPT组和对照组PGP9.5阳性表达部位的MOD，分别为0.063（0.032，0.099）比0.226（0.129，0.389）、0.063（0.040，0.085）比0.226（0.129，0.389），差异均具有统计学意义（ P<0.05）。NF1-CPT组和非NF1-CPT组、NF1-CPT组和对照组、非NF1-CPT组和对照组PCNA半定量分析结果差异均具有统计学意义（ P<0.05）。 结论:CPT合并NF1患儿和CPT不合并NF1患儿病变骨膜在大体形态学、组织形态学特征以及血管、神经的组织病理学特点等方面无明显差异，增殖活性存在差异。

目的:探讨采用四合一联合手术治疗Crawford Ⅳ型儿童先天性胫骨假关节（CPT）的疗效。方法:回顾性分析2013年1月至2017年12月期间在湖南省儿童医院骨科治疗的86例Crawford Ⅳ型CPT患儿的临床资料。男47例，女39例；手术时年龄（40.7 ± 9.7）个月。其中63例合并神经纤维瘤病1型。均采用四合一联合手术治疗，即胫骨假关节及其周围错构瘤样组织切除、胫骨髓内棒内固定、包裹式自体髂骨植骨及Ilizarov外固定支架固定。记录患儿骨愈合情况、术后并发症情况及随访结果。结果:所有患儿术后获（80.1 ± 12.4）个月随访。本组患儿的初期骨愈合率为96.5%（83/86），初期骨愈合时间为（4.8 ± 0.7）个月。末次随访时再骨折患儿20例，双侧下肢不等长15例（其中患侧胫骨长5例，健侧胫骨长10例），胫骨近端外翻10例，踝外翻12例，胫骨远端骺板骨桥9例，Ilizarov外固定支架针道感染10例，胫骨骨髓炎2例。踝关节僵硬35例，胫骨髓内棒偏离胫骨髓腔中央60例（其中20例突出胫骨骨皮质，行髓内棒取出）。末次随访时骨骼发育成熟患儿15例，骨骼发育未成熟71例。结论:四合一联合手术治疗Crawford Ⅳ型儿童CPT的初期骨愈合率高，疗效确切，但术后并发症仍较多，后期仍需继续改进。