目的:评估来那度胺（lenalidomide）联合地塞米松（dexamethasone）方案（LD方案）治疗伴单克隆免疫球蛋白（Ig）沉积的增生性肾小球肾炎（proliferative glomerulonephritis with monoclonal Ig deposits，PGNMID）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2010年1月至2019年10月于东部战区总医院采用LD方案治疗的PGNMID患者的临床病理资料。结果:于东部战区总医院行肾活检并接受LD方案治疗≥3个月的患者共6例。随访6~19个月，肾脏缓解3例，缓解率为50%（3/6）。所有患者肾脏病理光镜：膜增生性肾小球肾炎。免疫荧光：单一κ型IgG3沉积于系膜区和血管袢。在服用LD方案前，6例患者的中位尿蛋白量7.76（1.27，14.57）g/24 h，中位血肌酐118.5（70.7，289.1）μmol/L，中位血白蛋白34.5（22.4，37.5）g/L。5例血清游离κ、λ轻链浓度升高，但血清游离轻链比值均正常。2例血补体C3下降。6例行骨髓流式细胞学检查，2例单克隆浆细胞升高，所占比例分别为0.7%和0.5%。1例患者血M蛋白阳性，为κ型IgG3。末次随访时，6例患者的中位尿蛋白量3.33（0.33，11.23）g/24 h，中位血肌酐108.7（80.4，160.9）μmol/L，中位血白蛋白35.9（24.5，45.6）g/L。5例血清游离轻链浓度升高患者中，4例浓度较服药前下降。2例补体C3下降的患者升高至正常浓度，另2例患者补体C3略有下降。随访期间，1例患者的血M蛋白阳性未见转阴。所有患者血清游离轻链比值均正常。不良反应有贫血、中性粒细胞减少、四肢麻木感和上呼吸道感染。结论:本文首次报道LD方案用于治疗PGNMID可能有效，但需进一步关注来那度胺的血液系统不良反应。

目的:探讨IgG-κ、IgG-λ双克隆型POEMS综合征的临床特征及诊疗方法。方法:回顾性分析甘肃省人民医院2023年5月收治的1例IgG-κ、IgG-λ双克隆型POEMS综合征患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者，女性，56岁。3个月前因颜面及双下肢水肿伴下肢无力半个月于各地就诊。下肢无力、麻木加重就诊于甘肃省人民医院后，实验室检查示M蛋白9.5%，免疫固定电泳IgG弱阳性，κ轻链弱阳性，血管内皮生长因子（VEGF）247.21 pg/ml，促甲状腺激素（TSH）4.1500 mIU/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）<1.64 pmol/L，游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）5.38 pmol/L；CT检查示双肺多发炎症，双侧胸腔积液，心脏增大，心包少量积液，胸部皮下脂肪间隙絮状高密度影；超声示脾脏大（厚48 mm），腹腔积液，增大三尖瓣少中量反流，肺动脉压增高[收缩压约65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]；肌电图示广泛神经源性损害。予泊马度胺+地塞米松治疗，周围神经感觉逐渐恢复，皮肤症状减轻。结论:双克隆型POEMS综合征罕见，临床表现多样，早期诊断困难，容易漏诊和误诊，特异性抗浆细胞治疗可显著缓解症状。

目的:加强对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）继发多发性骨髓瘤以及肿瘤性浆细胞吞噬血细胞现象的认识。方法:对长沙市第一医院2021年4月收治的1例DLBCL继发多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析，并复习相关文献。结果:该患者2014年3月确诊为胃DLBCL，行CHOP、R-CHOP方案治疗后病情缓解。7年后骨髓细胞学涂片见浆细胞增生并吞噬成熟红细胞及血小板。完善相关检查后诊断为IgG-λ型多发性骨髓瘤。结论:对于长期生存的DLBCL患者应密切随访，对第二肿瘤应尽可能早发现、早诊断、早治疗，以提高患者生命质量。

患者，男，62岁，因"发现淋巴结肿大21个月，关节肿痛20个月，皮疹、发热1个月"于2017年10月19日入院。入院前就诊于多家医院，先后被诊断为慢性淋巴结炎并急性炎症、反应性关节炎、类风湿关节炎、类癌综合征等，予对症治疗临床症状无缓解。入院查体：面部、双手、双小腿及足部散在大小不一淡红色皮疹，部分皮肤破损、脱屑，双手指关节粗大、握拳困难。颈部、腋窝、腹股沟触及多个肿大淋巴结，大者约1.5 cm×1.0 cm，质韧，活动度差，无压痛。腹软，肝脏肋下未触及。脾脏甲乙线8 cm、甲丙线11 cm、丁戊线0 cm，质韧，表面光滑，未触及包块。血常规：WBC 6.75×10 9/L，HGB 68 g/L、PLT 239×10 9/L。IgG 23.5 g/L，血清免疫固定电泳IgG λ型，蛋白电泳γ球蛋白38.6%。骨髓穿刺细胞形态学示继发性贫血。骨髓细胞免疫分型：B细胞及NK细胞未见明显异常表型，可见T淋巴细胞群，具体表型CD3 dimCD4 +CD8 -CD7 -CD2 +CD5 +TCRγ/δ -，占淋巴细胞18.96%，CD7表达缺失，表型异常。骨髓细胞TCRβ、TCRγ及TCRD基因重排均阳性，IgH基因重排阴性。染色体核型：46，XY[20]。行颈部左侧淋巴结活检，可见被膜增厚，未见明显淋巴滤泡，小淋巴细胞增生，结合免疫组化，以T细胞增生为主。免疫组化：CD20（+），CD79α（+），CD3（+），CD5（+），CD10（+），BCL-2（部分+），CK-pan（-），CK5/6（-），Vimentin（+），Ki-67（30%~40%+）。病理送至天津某医院会诊示：结构破坏，小淋巴细胞广泛增生，胞核圆形或轻度不规则，浆细胞和组织细胞散在分布，可见一类大细胞，胞质丰富，胞核多不规则，核仁明显，可见双核和多核。免疫组化示大细胞CD30（+），CD15（少数+），CD45（-），PAX5（弱+），Fascin（+），MUM1（+）；原单位免疫组化示大细胞CD20（-）。背景中的小淋巴细胞：CD2（较多+），CD4（较多+），CD8（少数+），CD7（-）。诊断：（左颈部淋巴结）经典型霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞为主型。考虑会诊结果与临床不符，标本送北京某医院淋巴瘤病理专家会诊，镜下见：淋巴结被膜纤维化、增厚，边缘窦开放，窦组织增生，淋巴滤泡不明显。血管增生明显，内皮肥胖。淋巴样细胞弥漫增生，部分似有结节状结构（ 图1A）。增生细胞体积中等偏小，胞质丰富、淡染，核略不规则、深染。散在大细胞，单核或双核，可见核仁，部分呈R-S细胞样（ 图1B），胞质丰富的组织细胞增生明显。加做免疫组化：CD4（+），CD21（FDC扩大），CXCL13（+），PAX5（大细胞+），PD1（+），CD30（散在+），BCL6（-），CD7（-），CD8（-），原位杂交：EBV-EBER（散在大细胞+）。

患者，女，65岁，2021年6月10日因"左上肢瘀斑9个月余，左侧胸壁瘀斑7个月余"第一次入院。患者9个月前无明显诱因出现左上肢瘀斑，伴局部隐痛，当地医院查血常规无异常，患者未行进一步治疗。7个月前患者左侧胸壁出现类似瘀斑，未行特殊治疗。4个月前患者无明显诱因出现齿龈出血，就诊于外院，血浆凝血酶原时间（PT）>180 s，凝血酶时间（TT）32.50 s，血浆纤维蛋白原（FIB）0.30 g/L，D-二聚体32.07 mg/L，输注血浆、止血药物后好转出院。现患者为求进一步诊治入住我科，入院查体：左上肢可见1个15 cm×15 cm的瘀斑，左侧胸壁可见1个15 cm×10 cm瘀斑，其余未见异常。血常规示：RBC 4.53×10 12/L，HGB 133 g/L，WBC 9.15×10 9/L，中性粒细胞百分比76.5%，PLT 105×10 9/L。肝肾功能正常。凝血功能示：凝血酶原活动度42%，PT 21.80 s，APTT 49.90 s，FIB<0.60 g/L，TT 32.40 s，纤维蛋白原降解产物>150 μg/ml，血浆D-二聚体>10 000 ng/ml，血管性血友病因子抗原百分比290%。血电解质示钙2.35 mmol/L，钾3.54 mmol/L，磷0.91 mmol/L，氯101.70 mmol/L。尿液及大便隐血均阴性。查凝血因子示活性均轻度减低。抗磷脂抗体谱正常，抗增殖细胞抗核抗体（+），其余自身抗体阴性。易栓症筛查示蛋白C活性76%，蛋白S活性10%。全脊柱核磁共振示颈、胸、腰椎退行性改变、腰椎间盘变性并L5/S1轻度膨出、腰骶部软组织水肿。骨盆X线示双侧髋关节退行性变。血管超声检查示三尖瓣中度关闭不全，左室舒张功能减低。四肢血管超声示右侧腘静脉附壁血栓形成。骨髓细胞检查示粒系成熟加速，浆细胞增多，骨髓增生活跃。骨髓流式细胞术分析示异常浆细胞占0.77%。免疫固定电泳可见单克隆IgG及λ轻链条带。免疫球蛋白测定：IgG 18.40 g/L、λ轻链17.10 g/L、M蛋白带可疑（β区带）。骨髓细胞FISH检测分析未见异常。腹壁皮肤活检刚果红染色阴性。出凝血相关基因高通量测序（NGS）检测：1号染色体109510247外显子发生杂合变异。入院后根据相关检查考虑诊断：意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）；凝血功能障碍；下肢深静脉血栓形成；皮肤软组织感染；皮下血肿；颈椎退行性病变；三尖瓣关闭不全。

目的:探讨淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床病理特征及生存情况。方法:回顾性分析2003年7月至2021年5月于大连医科大学附属第一医院住院的33例初治LPL患者资料，分析临床特点、骨髓细胞形态学、免疫分型、染色体核型、基因突变、治疗反应和预后，采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况。结果:33例患者中位发病年龄66岁（55~84岁）；男性26例（78.8%），女性7例（21.2%）；常见的临床表现为贫血（31例，93.9%）、淋巴结肿大（16例，48.5%）和B症状（8例，24.2%）。所有患者均骨髓受累并伴M蛋白，其中23例（69.7%）IgM-κ型，8例（24.2%）IgM-λ型，1例（3.0%）IgG-κ型，1例（3.0%）IgA-κ型。骨髓涂片可见淋巴细胞、淋巴浆细胞或浆细胞增多；22例患者行骨髓流式细胞术免疫分型检查，患者均表达B细胞表面抗原（CD19和CD20），16例（72.7%）患者CD5、CD10阴性，13例（59.1%）CD138阳性或弱阳性，5例（22.7%）CD38阳性。23例行染色体检查的患者中7例（30.4%）染色体核型异常，16例行MYD88 L265P突变检查患者中14例（87.5%）突变阳性。21例可评估疗效患者中，18例（85.7%）治疗有反应，可达到部分缓解或疾病稳定，但完全缓解率低（14.3%，3/21）。中位随访34个月（2~102个月），1例失访；中位总生存时间未达到，3年和5年总生存率分别为79.2%和67.9%。结论:LPL是一类少见的好发于老年男性的惰性小B细胞淋巴瘤，病程较长，临床表现多样。血清学检查、骨髓细胞形态学及活组织检查、免疫分型和MYD88 L265P突变检测对于诊断及鉴别诊断具有重要意义。

目的:探讨以全身水肿伴乏力为首发表现的多发性骨髓瘤（MM）并发结肠癌的表现及治疗效果。方法:回顾性分析2014年7月就诊于解放军联勤保障部队第九四〇医院的1例以全身水肿伴乏力为首发表现的MM并发结肠癌患者的诊治经过，并复习相关文献。结果:患者，男性，全身水肿伴乏力3个月，诊断为IgG-λ型，Ⅲ期B组。患者经多药联合化疗后病情缓解。2020年11月患者出现腹痛，行肠镜、活组织病理检查示（降结肠）绒毛状管状腺瘤，伴灶性区域高级别上皮内瘤变；行PET-CT检查示结肠多节段肠管骨髓瘤浸润可能。2021年4月1日行左半结肠根治性切除术，术后病理示（左半结肠）中分化腺癌。患者定期复查，病情稳定，且骨髓象示MM完全缓解。结论:MM并发结肠癌时，若及时治疗，短期效果好，长期效果有待进一步观察。

患者，女，76岁，2021年3月起多次无明显诱因出现腹泻，大便不成形，黄色水样便为主，7～8次/d，伴有腹胀，无明显腹痛，无发热，就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科门诊，增强CT检查提示部分小肠壁增厚水肿。给予止泻、调节肠道菌群等治疗后好转。既往高血压病史10年。2021年4月7日患者因"面、颈部疱疹2 d"于上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科住院。查体：贫血貌，头面部左侧散在分布多个绿豆大小红斑，部分红斑上覆水疱。血常规：WBC 4.04×10 9/L、HGB 86 g/L、PLT 211×10 9/L。生化常规：总蛋白90 g/L、白蛋白30 g/L、血钾2.99 mmol/L、LDH 128 IU/L、红细胞沉降率121 mm/1h。免疫球蛋白：IgG 10.09 g/L、IgA 2.12 g/L、IgM 51.23 g/L。心电图大致正常。心脏超声：轻度三尖瓣关闭不全，肺动脉高压，收缩压41 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），即时心率62次/min。腹部超声未见明显异常。住院期间再次出现腹泻，给予止泻、调节肠道菌群、补液支持等治疗，腹泻症状无好转。因球蛋白明显升高转入上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科。血清蛋白电泳：在γ区可见M峰（占24.51%）；血免疫固定电泳：检出单克隆免疫球蛋白（M蛋白）为IgM、κ型。骨髓象：增生活跃，粒红比值减低，粒系增生活跃，红系增生活跃，以中晚幼红细胞为主，成熟红细胞可见缗钱状排列，巨核系增生活跃，血小板散在或成簇可见，成熟淋巴细胞比例偏高（占35%），可见少量幼稚淋巴细胞，部分可见浆样分化，成熟浆细胞占5.5%，考虑淋巴浆细胞淋巴瘤。骨髓免疫分型：可见3.4%的单克隆浆细胞，免疫表型为CD138 +CD38 +CD19 +CD56 -CD117 -CD27 +CD81 +CD45 dimcLambda -cKappa +，胞质Kappa限制性表达。另外可见5.6%的成熟小B淋巴细胞，免疫表型为CD19 +CD5 -CD10 -CD23p +CD22 +CD79b +CD20 +FMC7 +CD200 +CD43 -CD103 -CD11C -CD25 -CD38 -CD138 -Kappa +Lambda -，免疫球蛋白轻链Kappa限制性表达，提示为单克隆B细胞。骨髓染色体核型：44～46,XX,del(6q21),del(7q22),del(19q12),+M1～M3[cp5]/46,XX。骨髓细胞基因重排：IGH FR1-JH、IGH FR2-JH、IGK VK-JK重排阳性。骨髓病理：考虑淋巴组织增殖性疾病；骨髓免疫组化：CD20 +PAX5 +、CD5 +、CD10 -、BCL6 -、MUM1 +、BCL2 +、CD138部分 +、VS38C部分 +、λ -、κ +、CyclinD1 -、CD23 -、Ki67<5% +、EBER -、MPO粒系 +、CD42b巨核 +、CD235红系 +、CD34血管 +、CD117肥大细胞 +，结合免疫组化，符合具有浆样分化的低级别B细胞淋巴瘤累及骨髓，考虑为淋巴浆细胞淋巴瘤。骨髓单克隆淋巴细胞二代测序检测到以下基因突变：TNFAIP3（29.55%）、CCND3（1.92%）、CXCR4（8.93%）、ATM（25.81%），未检测到MYD88突变。肠系膜血管CTA增强：小肠黏膜弥漫性水肿，回肠黏膜空肠化改变，考虑血液系统疾病累及可能。PET-CT：纵隔区淋巴结代谢指标稍高，最大标准摄取值（SUVmax）为3.2。综上，诊断为MYD88 WTCXCR4 MUT华氏巨球蛋白血症（WM），华氏巨球蛋白血症国际预后评分（IPSS WM）3分，高危组。

目的:探讨以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治多发性骨髓瘤（MM）患者的安全性和有效性。方法:回顾性分析南方医科大学深圳医院收治的3例以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治MM患者的临床资料，总结患者治疗效果，并复习相关文献。结果:例1为71岁女性，2011年诊断为MM IgG-λ型，行硼替佐米+来那度胺方案治疗；2021年7月行PET-CT示脊柱旁软组织髓外复发，采用BenPD（苯达莫司汀+泊马度胺+地塞米松）方案治疗4个疗程后达完全缓解；第5个疗程后出现肺部感染，抗感染治疗明显好转，后予PD（泊马度胺+地塞米松）方案维持治疗。例2为71岁男性，2019年12月诊断为MM IgD-λ型，采用D-VRD（达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松）方案治疗4个疗程后达完全缓解；因周围神经炎更换方案中药物，予达雷妥尤单抗+伊沙佐米方案维持治疗15个月后复发；予IPD（伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松）方案治疗4个疗程后达到非常好的部分缓解，并序贯自体造血干细胞移植（ASCT）。例3为52岁男性，2019年5月诊断为MM λ型，予包括硼替佐米、表柔比星等方案治疗，2020年3月评估达部分缓解；于2020年5月行ASCT，予伊沙佐米维持治疗，移植后16个月复发，予硼替佐米、来那度胺等治疗仍疾病稳定，改用BenPD方案治疗2个疗程后达微小缓解；BenPD方案持续治疗4个月后疾病进展，最终死亡。结论:以泊马度胺为基础的方案治疗伴髓外复发、三重耐药、自体造血干细胞移植后复发的MM患者具有良好疗效，安全性较好。

目的:探讨血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、β 2-微球蛋白(β 2-microglobulin，β 2-MG)及胱抑素C(cystatin C，Cys-C)对初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)患者合并肾损伤(renal impairment，RI)的预测价值。 方法:回顾性分析2013年1月至2020年12月烟台市烟台山医院收治的初诊为MM的患者97例，按照血肌酐水平将MM患者分为RI组(22例)(血肌酐>176.80 mmol/L)及非RI组(75例)(血肌酐≤176.80 mmol/L)。对比分析RI组和非RI组临床分型及实验室指标。采用Logistic回归法分析MM发生RI的危险因素，应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)评估各危险因素对MM患者发生RI的预测价值。结果:97例初诊MM患者发生RI者占22.70%，RI组轻链型比例最高，比例最低者为免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G-κ型和IgA-λ型，非RI组IgG-κ型最多，比例最低者为IgA-λ型。与RI组相比，非RI组血红蛋白(hemoglobin，HB)和红细胞(red blood cell，RBC)表达明显升高，血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、外周血白细胞(white blood cell，WBC)、血清唾液酸(sialic acid，SA)、单核细胞与淋巴细胞比值(mtolymphocyte ratio，MLR)、NLR、Cys-C、β 2-MG表达明显降低，差异均有统计学意义( t/ z值分别为－2.54、－2.80、1.97、2.49、2.61、2.70、3.66、6.22、6.03， P值均<0.05)。二元logistic单因素回归分析结果显示，WBC、RBC、HB、ALP、NLR、MLR、Cys-C、β 2-MG是MM RI的危险因素，而SA对MM RI无显著影响。二元logistic多因素回归分析发现，NLR≥1.92，β 2-MG≥6.66 mg/L，Cys-C≥1.66 mg/L是MM RI的独立危险因素。NLR、β 2-MG、Cys-C预测MM RI的敏感度分别为0.77、0.73、0.91，特异度分别为0.68、0.99、0.87。NLR、β 2-MG、Cys-C联合检测的敏感度为0.91，特异度为0.96。 结论:NLR、β 2-MG、Cys-C均能较好地预测初诊MM患者发生RI的可能，与单独检测相比，三个指标联合检测对MM RI具有更高的预测价值。