目的:通过分析孤独症谱系障碍学龄前儿童(autism spectrum disorder-preschoolers，ASD-p)静息状态下功能连接的动态变化，表征ASD-p灵活社会认知的大脑网络动态性，并为了解其社会交往障碍的潜在神经机制提供全新视角。方法:选取2018年10—12月于扬州大学附属医院门诊就诊的60例ASD-p(ASD-p组)和与之匹配的60名典型发育儿童(typical development，TD组)，基于MATLAB 2013b平台使用组独立成分分析、滑动窗口分析方法研究动态功能连接。基于每种功能连接模式的空间相似性，进行k-均值聚类分析以识别不同的连接状态，从而分析功能连接的时间动态性。使用SPSS 21.0进行统计分析。结果:动态功能连接分析最终确立了3种不同的连接状态：不频繁和强连接的状态Ⅰ、更频繁和弱连接的状态Ⅱ以及相对频繁和较强连接的状态Ⅲ。ASD-p组处于弱连接的状态Ⅱ的窗口分数较TD组降低了48.04% ，状态Ⅰ和状态Ⅲ的出现比例分别增加22.01%、32.39%；ASD-p组状态Ⅱ平均停留时间降低了74.89个窗口，状态Ⅰ和Ⅲ的平均停留时间分别增加了22.55个窗口和14.84个窗口( Z＝－6.080，6.991，－6.107，均 P<0.001，Mann-Whitney U test)。ASD-p组各网络状态之间的转换次数显著多于TD组[(6.63±3.25)次，(2.65±2.56)次， Z＝－6.296， P<0.001，Mann-Whitney U test]。Spearman相关分析表明ASD-p社交障碍的严重程度与状态Ⅱ的平均停留时间呈负相关( r＝－0.263， P<0.05)，并与网络状态转换次数呈正相关( r＝0.272， P<0.05)。 结论:ASD-p强连接状态Ⅰ和较强连接状态Ⅲ的窗口分数、平均停留时间成比例的增加，转换次数增多。ASD-p核心症状相关的动态功能连接特征可能成为一种可靠的神经影像标记物。

目的:探究基于笛卡尔采集的K空间共享三维容积快速动态成像（DISCO）和复合灵敏度编码的高分辨率扩散成像（MUSE-DWI）联合前列腺特异性抗原密度（PSAD）在前列腺癌（PCa）的诊断及危险分层中的价值。方法:回顾性收集2020年7月至2021年8月宁夏医科大学总医院183例［年龄：48~86（68±8）岁］前列腺疾病患者的资料。根据疾病情况分为非PCa组115例，PCa组68例，其中PCa组又根据危险程度分为低危PCa组14例，中高危PCa组54例。分析组间容积转移常数（Ktrans）、速率常数（Kep）、血管外细胞外体积分数（Ve）、表观扩散系数（ADC）和PSAD的差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估各定量参数值及PSAD鉴别非PCa和PCa、低危PCa和中高危PCa的诊断效能。采用多因素logistic回归模型对非PCa组和PCa组间差异有统计学意义的指标进行分析，筛选出PCa的预测因子。结果:PCa组的Ktrans、Kep、Ve值和PSAD均高于非PCa组，ADC值低于非PCa组，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；中高危PCa组的Ktrans、Kep值和PSAD均高于低危PCa组，ADC值低于低危PCa组，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。鉴别非PCa和PCa时，联合模型（Ktrans+Kep+Ve+ADC+PSAD）的ROC曲线下面积（AUC）高于单一指标［0.958（95% CI：0.918~0.982）比0.881（95% CI：0.825~0.924）、0.836（95% CI：0.775~0.887）、0.672（95% CI：0.599~0.740）、0.940（95% CI：0.895~0.969）、0.816（95% CI：0.752~0.869），均 P<0.05］；鉴别低危PCa和中高危PCa时，联合模型（Ktrans+Kep+ADC+PSAD）的AUC高于Ktrans、Kep和PSAD［0.933（95% CI：0.845~0.979）比0.846（95% CI：0.738~0.922）、0.782（95% CI：0.665~0.873）、0.848（95% CI：0.740~0.923），均 P<0.05］。多因素logistic回归分析显示Ktrans（ OR=1.005，95% CI：1.001~1.010）和ADC值（ OR=0.992，95% CI：0.989~0.995）是PCa的预测因子（ P<0.05）。 结论:DISCO和MUSE-DWI联合PSAD可以鉴别前列腺良恶性病变，Ktrans和ADC值是PCa的预测因子；Ktrans、Kep、ADC值和PSAD有助于预测PCa的生物学行为。

目的:研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法:32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠，6周龄，采用随机数字表法分为4组(每组 n＝8)：对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采用单一连续刺激(single-prolonged stress，SPS)法制备PTSD模型，生理盐水组和Apelin-13组小鼠在PTSD造模后分别给予侧脑室微量注射0.9%氯化钠溶液(2 μL)和Apelin-13(1.5μg/μL，2 μL)。采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验评估小鼠的行为学改变，采用苏木素-伊红染色观察海马的形态结构，采用Western blot检测海马磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K，p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt，p-Akt)、叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a，FoxO3a)及磷酸化FoxO3a(phosphorylated-FoxO3a，p-FoxO3a)、自噬相关蛋白包括微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)和SQSTM1蛋白(sequestosome 1，p62)的表达。采用SPSS 26.0进行数据分析，水迷宫4 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验和Tamhane检验。 结果:(1)旷场实验结果显示，4组小鼠在中央区活动路程和停留时间均差异有统计学意义( F＝15.37，9.63，均 P<0.05)。模型组小鼠中央区活动路程[(0.06±0.03)m]和停留时间[(2.48±1.02)s]均少于对照组[(0.19±0.05)m，(15.00±8.91)s](均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠的中央区活动路程[(0.12±0.04)m]和停留时间[(13.56±7.64)s]均高于模型组[(0.06±0.03)m，(2.48±1.02)s]和生理盐水组[(0.06±0.02)m，(2.82±1.52)s](均 P<0.05)。高架十字迷宫结果显示，4组小鼠进入开放臂的次数和停留时间均差异有统计学意义( F＝10.74，19.12，均 P<0.05)。模型组小鼠进入开放臂的次数[(4.50±2.51)次]和停留时间[(26.95±17.48)s]均少于对照组[(13.75±4.71)次，(103.75±42.43)s]和Apelin-13组[(10.00±5.18)次，(55.98±19.49)s](均 P<0.05)。Morris水迷宫结果显示，在4 d的学习训练中，4组小鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著( F＝1.15， P＝0.34)，但时间主效应和组别主效应显著( F＝131.65，16.98，均 P<0.05)。第2～4天，模型组小鼠的逃避潜伏期长于对照组和Apelin-13组(均 P<0.05)；Apelin-13组小鼠穿越原平台次数和靶象限停留时间均多于模型组和生理盐水组(均 P<0.05)。(2)HE染色结果显示，模型组和生理盐水组小鼠海马CA1区及CA3区神经元排列疏松紊乱，神经元肿胀呈透明空泡化；对照组和Apelin-13组小鼠神经元排列较为致密整齐。(3)Western blot结果显示，4组间的p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a、p62蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率均差异有统计学意义( F＝21.37，37.35，20.71，13.26，37.65，均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a和p62蛋白水平[(0.92±0.07)，(0.90±0.09)，(0.89±0.13)，(1.03±0.08)]均高于模型组[(0.59±0.04)，(0.50±0.07)，(0.49±0.11)，(0.68±0.04)]和生理盐水组[(0.61±0.06)，(0.50±0.08)，(0.53±0.11)，(0.70±0.05)](均 P<0.05)，Apelin-13组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率(0.60±0.06)低于模型组(0.92±0.10)和生理盐水组(0.99±0.05)(均 P<0.05)。 结论:Apelin-13可以改善PTSD小鼠焦虑样行为，提高空间学习记忆能力，其机制可能与上调PI3K/Akt/FoxO3a自噬通路有关。

目的:探讨慢性氟暴露对子二代（F2代）大鼠空间学习记忆及海马磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达的影响。方法:将16只清洁级健康SD孕鼠按体质量[（200 ± 50）g]采用随机数字表法分为4组：对照组[0 mg/L氟化钠（NaF）]，低、中、高氟组（60、120、240 mg/L NaF），每组4只。母鼠自妊娠第0天至子一代（F1代）大鼠出生第21天（PND21）自由饮水染氟；F1代大鼠按同组母鼠染氟剂量继续染氟至出生第90天（PND90），各组选取6只（雌雄比为2∶1）合笼，雌性F1代大鼠持续染氟至F2代大鼠PND21；每组选取8只F2代大鼠（雌雄各4只，同窝别雌雄比为1∶1），染氟至PND90。F2代大鼠处死前，采用Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力；处死后，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）分别检测海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组第2 ~ 4天[（46.72 ± 4.24）、（24.87 ± 3.15）、（14.10 ± 2.52）s]比较，中、高氟组F2代大鼠逃避潜伏期在第2天[（53.96 ± 3.45）、（54.48 ± 6.20）s]和第4天[（19.47 ± 2.51）、（25.02 ± 3.86）s]，低、中、高氟组在第3天[（32.37 ± 4.56）、（37.32 ± 4.65）、（41.79 ± 7.08）s]均延长（均 P < 0.05）；与对照组比较，高氟组F2代大鼠首次达台时间延长，中、高氟组穿越平台次数均减少（均 P < 0.05）。除低氟组mTOR mRNA表达水平外，其余各染氟组大鼠海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均低于对照组（均 P < 0.05）。相关性分析结果显示，NaF浓度与F2代大鼠第1 ~ 4天的逃避潜伏期及首次达台时间均呈正相关（ r = 0.44、0.57、0.79、0.80、0.58，均 P < 0.05）；NaF浓度与F2代大鼠海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平及穿越平台次数均呈负相关（ r = - 0.71、- 0.67、- 0.73、- 0.61、- 0.58、- 0.71、- 0.82，均 P < 0.05）。 结论:慢性氟暴露可导致F2代大鼠空间学习记忆能力下降，其作用机制可能与抑制海马PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

目的:观察高压氧(HBO)对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能障碍的保护性作用，并探讨相关抗凋亡机制。方法:采用随机数字表法将39只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、HBO组，每组13只。HBO组于造模后6 h进行治疗，HBO治疗压力为0.2 MPa，稳压吸氧60 min，1次/d。假手术组与模型组呼吸常压空气。28 d后，采用Morris水迷宫实验评价各组空间学习与记忆能力。断头取海马组织，苏木精-伊红(HE)染色观察神经元病理学变化，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、磷脂酰激酶3(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的相对表达量，原位末端转移酶标记法(TUNEL)计算神经细胞凋亡率。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD法。结果:HBO治疗可减轻VD大鼠认知功能障碍，HBO组逃避潜伏期显著低于模型组[(28.96±4.67) s比(46.81±6.75) s， t＝5.909， P<0.01]，平台象限时间比、穿越平台次数显著高于模型组[(30.31±6.45)%、(2.00±0.85)次比(21.57±5.26)%、(1.08±0.67)次， t＝3.640、2.930， P<0.01]，海马区细胞排列紊乱、胞核皱缩、炎性细胞浸润的程度减低，正常神经元计数显著高于模型组[(100.58±7.99)个/高倍镜视野比(91.25±7.62)个/高倍镜视野， t＝2.928， P<0.01]。bcl-2、PI3K、p-Akt蛋白相对表达显著高于模型组(1.32±0.20、0.84±0.07、1.01±0.05比0.87±0.13、0.42±0.09、0.56±0.07， t＝3.314、6.712、9.409， P<0.05)，bax蛋白、Caspase-3蛋白相对表达显著低于模型组(0.84±0.03、0.75±0.08比1.26±0.06、1.65±0.45， t＝3.404、10.537， P<0.05)，细胞凋亡率无明显变化[(25.00±3.67)%比(29.40±3.65)%， t＝1.901， P>0.05]。 结论:HBO可能通过上调PI3K/Akt信号通路，减轻神经细胞损伤，调节细胞凋亡，保护VD大鼠认知功能。

目的:探讨不同机器学习的影像组学模型预测三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗远期复发转移风险的价值。方法:回顾性分析2011年8月至2017年5月上海复旦大学附属肿瘤医院和上海交通大学医学院附属瑞金医院的150例接受新辅助化疗和手术切除后经病理组织学证实的TNBC患者临床及影像资料。将上海复旦大学附属肿瘤医院的109患者作为训练组，将上海交通大学医学院附属瑞金医院的41例患者作为验证组。基于治疗前动态对比增强MRI（DCE-MRI）提取的影像组学特征，并加入时间域特征，训练组使用最小绝对收缩和选择算子交叉验证法和递归特征消除法进行特征筛选。采用6种（逻辑回归、线性判别分析、K最近邻、朴素贝叶斯、决策树和支持向量机）具有监督学习的不同机器学习算法来预测远期复发转移的能力，使用ROC、准确率以及F1度量值评价6种算法的优劣，并通过验证组进行验证。结果:支持向量机算法在基于15个影像组学特征的复发转移模型中预测效果最好，具有最高的曲线下面积（训练组为0.917，验证组为0.859）、准确率（训练组为87.5%，验证组为82.9%）以及F1度量值（训练组为0.800，验证组为0.741）。15个影像组学特征中，时间域特征为12个、空间域特征为3个。结论:加入时间域特征的DCE-MRI机器学习影像组学模型有助于预测TNBC新辅助化疗的远期预后，为临床决策及随访管理提供支持。

目的:探讨工作记忆广度训练是否可以扩大工作记忆容量。方法:采用随机对照试验设计，共招募60例健康大学生，随机分为训练组( n＝30，接受空间广度任务自适应性训练)和对照组( n＝30，接受低难度空间广度任务的非自适应性练习)。在训练前和训练后采集所有被试完成变化觉察任务时的认知行为和事件相关电位数据。使用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，使用重复测量方差分析比较训练组和对照组训练前后的差异。 结果:重复测量方差分析显示，在认知行为(K分， F＝5.352， P＝0.025)和事件相关电位水平(CDA波幅， F＝4.644， P＝0.037)上均发现显著的时间×组别交互作用。进一步的事后检验发现，与训练前(前测)相比，训练组的K分[(0.51±0.93)分，(1.61±1.07)分， F＝26.81， P<0.001]和CDA[(-1.49±1.07)μV，(-2.03±0.94)μV， F＝4.731， P＝0.041]在训练后(后测)均显著增加，对照组的K分和CDA在训练前后均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:工作记忆广度任务可以作为提升工作记忆容量的有效训练范式。

目的:探讨社区健康女性老年人心功能与认知功能的相关性。方法:选取德胜社区50～80岁的女性老年人100例，采集其年龄、性别、身高、体重、血压、身体质量指数(BMI)，测定其安静状态下的心率(P1)、运动30 s后心率(P2)、休息1 min后心率(P3)，计算心功能指数K。同时测定所有实验样本的简单反应时、注意力和空间记忆位置广度。使用Pearson相关性分析法进行心功能参数与认知功能参数的相关性分析。结果:受试人群安静心率(P1)与简单反应时呈正相关关系( r＝0.241， P<0.05)，运动后休息1 min的即刻心率(P3)与简单反应时呈正相关关系( r＝0.328， P<0.05)，心功能指数与简单反应时呈正相关关系( r＝0.277， P<0.05)。受试人群安静心率(P1)与注意力呈负相关关系( r＝-0.300， P<0.05)，运动后即刻心率与注意力呈负相关关系( r＝-0.630， P<0.05)运动后休息1 min的即刻心率(P3)与注意力呈负相关关系( r＝-0.563， P<0.05)，心功能指数与注意力呈负相关关系( r＝-0.458， P<0.05)。 结论:心功能与注意力具有正相关性，心功能越好，注意力越好。运动后心脏泵血收缩能力与注意力呈正相关，运动后心脏泵血能力越强，注意力越好；心脏回血舒张能力与简单反应时呈正相关，心脏舒张回血能力越强，反应速度越快。

目的:以某妇产科医院为例，研究单床效率评价模型及其应用，为医院床位管理提供参考和借鉴。方法:通过访谈确定样本病区和关键指标，根据医院信息系统中的患者资料构建两级数据库。采用K中心聚类法，将床位按其年均空置天数(x)、年均周转次数(y)及年人均CMI(z)进行归类。以 x， y， z为界限，构建三维8象限床位效率评价模型。通过比较组内均值点 A k( x k， y k， z k)较总体均值点 A0( x， y， z)的偏移情况分析单床效率特征。并通过将床号对应到所属诊疗组，逐一分析各诊疗组的床位效率情况。 结果:根据利用效率，36张床位分布于模型的4个不同象限中。50%(18/36)的床位得到了较好的利用，28%(10/36)的床位患者收治量尚有提升空间，19%(7/36)的床位资源浪费较明显。各诊疗组间的床位效率存在明显差异。结论:本研究的床位效率模型可以从病区总体及诊疗组两个层面对床位效率进行评价，实现对相关问题的深入挖掘。该模型主要适用于床位由固定诊疗组或医生负责的情况，并可通过调整和扩展，满足医院不同的战略需要。

目的:研究成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）与人乳头瘤病毒2型（HPV2）E2对人角质形成细胞系HaCaT和正常人表皮角质形成细胞系NHEK分化的调控效应。方法:在HaCaT和NHEK细胞中，采用慢病毒转染法构建HPV2 E2稳转细胞系（HPV2 E2转染组），采用质粒转染法构建过表达FGFR3或FGFR3突变体K650E的细胞，即FGFR3-WT转染组、FGFR3-K650E转染组，均以转染空载体的细胞为空载体对照组。采用实时荧光定量PCR检测HPV2 E2 mRNA表达，Western印迹法检测HPV2 E2、FGFR3及角质形成细胞分化标志性分子兜甲蛋白、聚丝蛋白、内披蛋白的表达。激光共聚焦显微镜观察HPV2 E2与FGFR3的细胞空间定位。两组数据比较采用独立样本 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett- t检验。 结果:成功构建HPV2 E2稳转细胞系，HaCaT和NHEK细胞中HPV2 E2转染组HPV2 E2 FLAG蛋白表达量均显著高于空载体对照组（ t值分别为13.71和25.91，均 P < 0.001）；在HaCaT和NHEK细胞中成功过表达FGFR3-WT和FGFR3-K650E，两细胞系FGFR3-WT转染组和FGFR3-K650E转染组FGFR3蛋白表达均显著高于空载体对照组（ F值分别为473.90和579.90，均 P < 0.001）。HaCaT及NHEK细胞中，HPV2 E2转染组细胞分化相关标志物兜甲蛋白、聚丝蛋白、内披蛋白表达水平均较空载体对照组上调（均 P < 0.05），FGFR3-WT转染组和FGFR3-K650E转染组兜甲蛋白、聚丝蛋白、内披蛋白表达水平亦较空载体对照组上调（均 P < 0.05）。在HPV2 E2稳转的HaCaT及NHEK细胞中，HPV2 E2 + FGFR3-WT转染组、HPV2 E2 + FGFR3-K650E转染组兜甲蛋白、聚丝蛋白、内披蛋白表达水平较HPV2 E2 +空载体组下调（均 P < 0.05）。激光共聚焦显微镜显示，HPV2 E2与FGFR3在HaCaT细胞核膜及细胞质中存在空间共定位。 结论:HPV2 E2与FGFR3均可以诱导HaCaT细胞和NHEK细胞分化，FGFR3可以抑制HPV2 E2诱导的HaCaT细胞及NHEK细胞的分化趋势，这可能与HPV2 E2与FGFR3存在细胞空间共定位有关。