目的:观察apelin-13对糖尿病相关性肌少症大鼠的作用并探讨其可能机制。方法:高脂饲料喂养雄性自发性2型糖尿病Goto-Kakizaki大鼠建立糖尿病相关肌少症大鼠模型，同时每天给大鼠腹腔注射apelin-13(0.1 μmol/kg)，实验时间为12周；Wistar大鼠作为对照组，每天腹腔注射等量的生理盐水。测量大鼠的饮水量、摄食量和体重，同时检测大鼠的空腹血糖、空腹胰岛素和血脂水平，计算胰岛素抵抗指数，称量大鼠腓肠肌的湿重，观察腓肠肌形态学改变；Western blot检测腓肠肌中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果:与模型组比较，模型+apelin-13组大鼠的饮水量在第8和12周均显著降低( F＝7.17、7.91)，摄食量( F＝5.84、6.12)和体重( F＝5.76、6.07)在第8和12周均显著增加(均 P<0.05)，空腹血糖水平在第8和12周均显著降低( F＝8.07、8.24，均 P<0.05)，血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数第12周均显著降低( F＝5.17、7.94、10.27、8.32、6.94、11.31，均 P<0.05)，大鼠腓肠肌的湿重显著增加[(0.63±0.04)g比(1.02±0.05)g， t＝4.32、 P<0.05]。与模型组比较，模型+apelin-13组大鼠腓肠肌中PI3K和p-Akt蛋白表达均显著上调( t＝7.32、8.07，均 P<0.05)。 结论:Apelin-13对糖尿病相关肌少症具有抑制作用，其机制可能与上调骨骼肌中PI3K和p-Akt的表达有关。

目的:研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法:32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠，6周龄，采用随机数字表法分为4组(每组 n＝8)：对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采用单一连续刺激(single-prolonged stress，SPS)法制备PTSD模型，生理盐水组和Apelin-13组小鼠在PTSD造模后分别给予侧脑室微量注射0.9%氯化钠溶液(2 μL)和Apelin-13(1.5μg/μL，2 μL)。采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验评估小鼠的行为学改变，采用苏木素-伊红染色观察海马的形态结构，采用Western blot检测海马磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K，p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt，p-Akt)、叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a，FoxO3a)及磷酸化FoxO3a(phosphorylated-FoxO3a，p-FoxO3a)、自噬相关蛋白包括微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)和SQSTM1蛋白(sequestosome 1，p62)的表达。采用SPSS 26.0进行数据分析，水迷宫4 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验和Tamhane检验。 结果:(1)旷场实验结果显示，4组小鼠在中央区活动路程和停留时间均差异有统计学意义( F＝15.37，9.63，均 P<0.05)。模型组小鼠中央区活动路程[(0.06±0.03)m]和停留时间[(2.48±1.02)s]均少于对照组[(0.19±0.05)m，(15.00±8.91)s](均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠的中央区活动路程[(0.12±0.04)m]和停留时间[(13.56±7.64)s]均高于模型组[(0.06±0.03)m，(2.48±1.02)s]和生理盐水组[(0.06±0.02)m，(2.82±1.52)s](均 P<0.05)。高架十字迷宫结果显示，4组小鼠进入开放臂的次数和停留时间均差异有统计学意义( F＝10.74，19.12，均 P<0.05)。模型组小鼠进入开放臂的次数[(4.50±2.51)次]和停留时间[(26.95±17.48)s]均少于对照组[(13.75±4.71)次，(103.75±42.43)s]和Apelin-13组[(10.00±5.18)次，(55.98±19.49)s](均 P<0.05)。Morris水迷宫结果显示，在4 d的学习训练中，4组小鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著( F＝1.15， P＝0.34)，但时间主效应和组别主效应显著( F＝131.65，16.98，均 P<0.05)。第2～4天，模型组小鼠的逃避潜伏期长于对照组和Apelin-13组(均 P<0.05)；Apelin-13组小鼠穿越原平台次数和靶象限停留时间均多于模型组和生理盐水组(均 P<0.05)。(2)HE染色结果显示，模型组和生理盐水组小鼠海马CA1区及CA3区神经元排列疏松紊乱，神经元肿胀呈透明空泡化；对照组和Apelin-13组小鼠神经元排列较为致密整齐。(3)Western blot结果显示，4组间的p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a、p62蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率均差异有统计学意义( F＝21.37，37.35，20.71，13.26，37.65，均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a和p62蛋白水平[(0.92±0.07)，(0.90±0.09)，(0.89±0.13)，(1.03±0.08)]均高于模型组[(0.59±0.04)，(0.50±0.07)，(0.49±0.11)，(0.68±0.04)]和生理盐水组[(0.61±0.06)，(0.50±0.08)，(0.53±0.11)，(0.70±0.05)](均 P<0.05)，Apelin-13组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率(0.60±0.06)低于模型组(0.92±0.10)和生理盐水组(0.99±0.05)(均 P<0.05)。 结论:Apelin-13可以改善PTSD小鼠焦虑样行为，提高空间学习记忆能力，其机制可能与上调PI3K/Akt/FoxO3a自噬通路有关。

目的:探讨度拉糖肽联合二甲双胍治疗老年肥胖型糖尿病的疗效及对血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、Apelin-13水平的影响。方法:前瞻性选取海安市人民医院2021年1月至2022年6月治疗的168例老年肥胖型糖尿病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组84例，对照组在对症治疗基础上使用二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上联合度拉糖肽治疗，两组均治疗24周。比较两组治疗效果、治疗前后体质量、体质量指数（BMI）、糖代谢指标、胰岛细胞功能指标及血清IGF-1、Apelin-13水平变化，并记录两组不良反应发生情况。结果:观察组脱落5例（失访2例，未按规定服药3例），对照组脱落7例（失访3例，未按规定服药4例），最终观察组79例、对照组77例完成研究。治疗24周后观察组总有效率高于对照组[98.73%（78/79）比90.91%（70/77）]，差异有统计学意义（ χ2=4.91， P<0.05）。治疗24周后，观察组体质量、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组[（76.85 ± 3.96） kg比（77.96 ± 2.16） kg、（27.98 ± 2.01） kg/m 2比（28.78 ± 1.52） kg/m 2、（5.86 ± 0.63） mmol/L比（6.25 ± 0.55） mmol/L、　（6.44 ± 0.35）%比（6.95 ± 0.42）%、（9.26 ± 0.54）mU/L比（9.97 ± 0.63）mU/L、1.26 ± 0.12比1.92 ± 0.37]；胰岛素分泌指数、IGF-1、Apelin-13水平高于对照组[79.20 ± 5.71比73.50 ± 6.14、（148.52 ± 15.61） μg/L比（139.78 ± 20.43） μg/L、（1 865.52 ± 101.34） ng/L比（1 798.65 ± 66.78） ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:度拉糖肽联合二甲双胍治疗老年肥胖型T2DM患者，减重、降糖作用明显，可保护胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，维持血糖稳态，并且提升IGF-1、Apelin-13水平，且安全性高。

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭（心衰）大鼠左心室重构和心功能的影响及其机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠46只，体重300~350 g，于动物实验室适应性饲养7 d。然后，分为4组，即心衰组（ n=12，腹腔注射盐酸阿霉素2.5 mg/kg，每周1次，连续6周，建立心衰模型）、心衰+沙库巴曲缬沙坦组（治疗组， n=12，阿霉素给药方法同心衰组，在首次注射阿霉素前1周开始给予沙库巴曲缬沙坦治疗，按照60?mg·kg -1·d -1剂量灌胃，持续7周）、心衰+沙库巴曲缬沙坦+F13A组［F13A组， n=12，阿霉素及沙库巴曲缬沙坦用药方法同治疗组，在给予沙库巴曲缬沙坦同时，腹腔注射100 μg·kg -1·d -1 血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白（APJ）拮抗剂F13A，持续7周］及对照组（ n=10，用相同容量的生理盐水代替阿霉素，给药方法同心衰组）。末次注射阿霉素1周后，采用超声心动图检测大鼠心脏结构及功能。超声检测完成后处死大鼠，留取血液及左心室标本。HE染色观察大鼠左心室心肌组织形态，Masson染色观察大鼠左心室心肌纤维化情况，TUNEL染色法检测大鼠左心室心肌细胞凋亡情况，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qRCR）检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的mRNA表达，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血浆Apelin-12浓度，Western blot法检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的蛋白表达水平。 结果:干预完成后心衰组、治疗组、F13A组和对照组大鼠分别存活7、10、8和10只，进入下一步实验。超声心动图结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）均较高（ P均<0.05），而左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）均较低（ P均<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠LVEDD和LVESD均较低（ P均<0.05），而LVEF和LVFS均较高（ P均<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠LVESD较高（ P<0.05），LVEF和LVFS较低（ P均<0.05）。HE染色结果示，对照组大鼠心肌细胞排列整齐、结构致密，心衰组大鼠心肌细胞排列紊乱、扭曲且细胞间隙增加，治疗组大鼠心肌细胞排列稍整齐、致密，F13A组则与心衰组类似。Masson染色结果示，对照组大鼠左心室心肌间质仅有少量胶原纤维，而心衰组胶原纤维较多，胶原容积分数（CVF）大于对照组（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌纤维化程度较轻，CVF较小（ P<0.05），而F13A组大鼠的CVF则大于治疗组（ P<0.05）。TUNEL检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠心肌细胞凋亡指数较低（ P<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。RT-qPCR和Western blot法检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较低（ P均<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较高（ P均<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠左心室心肌组织中APJ mRNA和蛋白以及Apelin蛋白水平均较低（ P均<0.05）。ELISA检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠血浆Apelin浓度较高（ P<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）。 结论:沙库巴曲缬沙坦可部分逆转心衰大鼠左心室重构、改善心功能，而这一作用与Apelin/APJ通路上调有关。

目的:比较肾癌根治术中超声引导下竖脊肌平面阻滞与胸椎旁神经阻滞的镇痛效果。方法:回顾性分析2022年8月至2023年9月本院收治的120例肾癌根治术患者的临床资料，依据术中不同麻醉方法将患者分为竖脊肌平面阻滞组与胸椎旁神经阻滞组，每组各60例。比较分析两组患者的术后不同时间段的镇痛效果、舒适度、血流动力学参数、应激反应、镇痛泵按压次数、镇痛药物输注总量及术后并发症发生情况。结果:术后2 h(T 1)、4 h(T 2)、12 h(T 3)、1 d(T 4)、2 d(T 5)时，竖脊肌平面阻滞组患者的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分均低于胸椎旁神经阻滞组(均 P<0.05)，舒适度评分法(BCS)评分均高于胸椎旁神经阻滞组(均 P<0.05)，心率、平均动脉压均低于胸椎旁神经阻滞组(均 P<0.05)。术后30 min、拔管时，竖脊肌平面阻滞组患者的血清皮质醇(Cor)、血糖(Glu)、白细胞介素-6(IL-6)水平均低于胸椎旁神经阻滞组(均 P<0.05)，血清Apelin-13水平均高于胸椎旁神经阻滞组(均 P<0.05)。竖脊肌平面阻滞组0～24 h的镇痛泵按压次数、镇痛药物输注总量均少于胸椎旁神经阻滞组(均 P<0.05)，术后并发症发生率[23.33%(14/60)]低于胸椎旁神经阻滞组[45.00%(27/60)]( χ2＝6.261， P<0.05)。 结论:肾癌根治术中应用超声引导下竖脊肌平面阻滞的镇痛效果较胸椎旁神经阻滞好。

目的:观察Apelin-13对高铁环境中骨骼肌细胞C2C12细胞铁死亡的影响并探讨其可能的机制。方法:C2C12细胞培养在改良Eagle培养基(DMEM)中，实验分为对照组、柠檬酸铁胺(FAC)组、Apelin-13组、Apelin-13+FAC组、铁死亡诱导剂RSL3组和Apelin-13+FAC+RSL3组。细胞活力采用二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测；采用比色法检测细胞内总铁离子和二价铁离子浓度，酶联免疫法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)水平，可见分光光度法检测细胞中丙二醛(MDA)水平，化学荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平；透射电镜检测C2C12细胞超微结构。蛋白质印迹分析检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)、铁蛋白重链-1(FTH-1)、血红素加氧酶(HO)-1和核因子E2相关因子-2(Nrf-2)蛋白的表达水平。结果:与FAC组比较，FAC+Apelin-13组细胞活力显著增加(光密度值0.52±0.06比0.28±0.04， t＝7.837、 P＝0.007)，细胞中GSH的浓度显著增加[(2.41±0.35)μmol/g Pro比(0.91±0.12)μmol/g Pro， t＝9.778， P＝0.003]，细胞中ROS[(22.06±5.79)a.u./mg Pro比(52.71±7.28)a.u./mg Pro， t＝8.064， P＝0.006]、MDA[(4.63±0.51)mmol/mg Pro比(9.11±0.84)mmol/mg Pro， t＝8.642， P＝0.006]、总铁离子[(1.53±0.24)μmol/g Pro比(3.17±0.55)μmol/g Pro， t＝6.135、 P＝0.013]和二价铁离子[(0.75±0.08)μmol/g Pro比(1.94±0.36)μmol/g Pro， t＝5.068、 P＝0.027]的水平降低，细胞内铁沉积明显减少。对照组和Apelin-13组线粒体结构清晰，形态正常；FAC组细胞内线粒体出现膜密度增加，膜皱缩及破裂，线粒体内部存在空泡变性，出现明显线粒体损伤，符合铁死亡的形态学特征；与FAC组比较，FAC+Apelin-13组内线粒体损伤情况明显改善。与FAC+Apelin-13组比较，FAC+Apelin-13+RSL3组细胞活力显著降低(光密度值0.23±0.04比0.48±0.06， t＝7.642、 P＝0.007)。与FAC组比较，FAC+Apelin-13组细胞中GPX-4(相对表达水平0.96±0.14比0.31±0.07， t＝7.712、 P＝0.008)和FTH-1(相对表达水平0.57±0.08比0.27±0.05， t＝6.944、 P＝0.011)蛋白的表达水平显著上调，Nrf-2在C2C12细胞核中的表达(相对表达水平0.42±0.04比0.19±0.05， t＝7.114、 P＝0.008)及Nrf-2在细胞核中表达与Nrf-2总蛋白表达水平的百分比[(58.36±5.24)%比(36.58±5.32)%， t＝5.858、 P＝0.015]以及HO-1的蛋白表达水平(相对表达水平0.49±0.07比0.28±0.05， t＝6.472、 P＝0.012)均显著升高。 结论:Apelin-13抑制了高铁环境诱导的C2C12细胞铁死亡，其机制可能涉及到Nrf-2/HO-1信号通路。

目的:探讨Apelin-13水平与川崎病(KD)急性期冠状动脉病变(CAL)的关系，评估Apelin-13在预测KD患儿CAL中的价值。方法:纳入2017年9月至2019年10月成都市妇女儿童中心医院收治的KD患儿240例作为KD组进行前瞻性队列研究，其中KD并发CAL患儿(KD-CAL组)45例，KD无CAL患儿(KD-NCAL组)195例；同时选择同期住院的30例急性上呼吸道感染患儿为发热对照组，30例健康体检儿童为健康对照组。测定所有KD患儿静脉注射丙种球蛋白前、发热对照组儿童确诊后及健康对照组儿童体检时的血常规、血清白蛋白、C反应蛋白、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及Apelin-13水平。比较各组患儿临床资料，采用受试者工作特征(ROC)曲线和多元 Logistic回归分析确定KD并发CAL的危险因素及Apelin-13对其的预测价值。 结果:KD患儿Apelin-13、血红蛋白较健康对照组、发热对照组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.001)，而白细胞计数、血小板计数、C反应蛋白、NT-proBNP较健康对照组、发热对照组显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。KD组患儿血清白蛋白水平显著低于健康对照组，差异有统计学意义( P＝0.004)，与发热对照组比较差异无统计学意义( P＝0.485)。KD-CAL组较KD-NCAL组Apelin-13( t＝10.102， P<0.001)、血红蛋白( t＝2.034， P＝0.043)显著降低，NT-proBNP、C反应蛋白显著升高( t＝5.982、3.728，均 P<0.001)，差异均有统计学意义。多元 Logistic回归分析显示，Apelin-13、NT-proBNP是KD并发CAL的独立预测因子，ROC分析显示，Apelin-13对CAL的最佳预测值为2.99 μg/L，曲线下面积为0.869(95% CI：0.820~0.909)，敏感性和特异性分别为77.78%和88.67%，NT-proBNP对CAL的最佳预测值为822 ng/L，曲线下面积为0.718(95% CI：0.656~0.774)，敏感性和特异性分别为57.78%和84.62%。 结论:Apelin-13在KD并发CAL中发挥保护性作用，是KD患儿急性期并发CAL的独立预测因子。

目的:探究Apelin-13调节肽对脑缺血再灌注(I/R)损伤模型小鼠神经细胞焦亡的影响.方法:利用大脑中动脉栓塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠I/R损伤模型,氧糖剥夺/复氧(OGD/R)法制备HT22细胞损伤模型,同时给予Apelin-13处理.神经功能缺损评分评估小鼠神经功能;苏木精-伊红染色法(HE)和尼氏染色观察小鼠脑梗死区组织形态变化;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积;Western Blot检测梗死区脑组织或者HT22细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)等分子的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清及培养上清中IL-1β和IL-18的水平;用CCK-8试剂盒和乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒分别检测HT22细胞活性和细胞损伤;caspase-1活性检测试剂盒检测HT22细胞中caspase-1的活性;免疫荧光染色观察HT22细胞中caspase-1和GSDMD表达.结果:Apelin-13可显著改善I/R小鼠神经功能和脑梗死体积,减轻梗死区病理损伤.同时降低血清中IL-1β和IL-18的水平.此外,Apelin-13可降低小鼠脑梗死区NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达.体外实验表明Apelin-13可显著增加OGD/R处理的HT22细胞活力,降低caspase-1活性,并减少LDH含量,同时降低OGD/R处理的HT22细胞中NL-RP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18 等分子的表达.结论:Apelin-13 可通过 NLRP3/caspase-1/GSDMD 通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡,进而发挥神经保护作用.

目的:探讨脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候积分与血清爱帕琳肽13(Apelin-13)水平、血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的相关性.方法:选取2019年1月-2022年4月北京中医药大学东直门医院的住院及门诊病人符合血脂异常诊断的病人71例,其中,脾肾阳虚证组34例,痰浊阻遏证组37例.采用中医证候积分对脾肾阳虚证和痰浊阻遏证病人进行量化评分,脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候程度与血清Apelin-13、NLR水平的关系.结果:相关性分析显示,脾肾阳虚证病人中医证候积分与Apelin-13水平呈正相关(r=0.619,P＜0.001),痰浊阻遏证病人中医证候积分与Apelin13水平呈负相关(r=-0.660,P＜0.001).脾肾阳虚证病人中医证候积分与NLR呈负相关(r=-0.481,P=0.004),痰浊阻遏证病人中医证候积分与NLR呈正相关(r=0.328,P=0.048).结论:血清Apein-13、NLR水平可反映脾肾阳虚证和痰浊阻遏证间的不同证候特点.