目的:探讨鸦胆子油乳对人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖抑制的作用。方法:使用四唑盐（MTT）比色法对经过鸦胆子油乳干预作用后的体外细胞K562/VCR细胞增殖抑制比率进行检测。结果:随着鸦胆子油乳浓度水平的不断升高（125、250、500、750、1 000 mg/L），对K562细胞的抑制比率持续增加，差异有统计学意义（ P<0.05）。随着鸦胆子油乳作用时间的不断增加（24、48、72 h），对K562细胞的抑制比率持续增加，差异有统计学意义（ P<0.05）。随着鸦胆子油乳浓度水平的不断升高（500、750、1 000、1 500、2 000 mg/L），对K562/VCR细胞的抑制比率持续增加，差异有统计学意义（ P<0.05）；随着鸦胆子油乳作用时间的不断增加（24、48、72 h），对K562/VCR细胞的抑制比率持续增加，差异有统计学意义（ P<0.05）。伴随鸦胆子油乳浓度水平的不断升高（空白对照组、鸦胆子油组500、750、1 000、1 500 mg/L），K562/VCR细胞周期当中的G 0/G 1比率持续升高，S比率及G 2/M比值持续降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。注射鸦胆子油乳之后，K562/VCR细胞当中的ADM浓度（荧光强度）显著升高（161.4 ± 10.9比95.9 ± 8.1），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:鸦胆子油乳能够对多药耐药K562/VCR细胞株增殖产生抑制作用，同时还能够对多药耐药细胞周期的阻滞产生诱导作用；鸦胆子油乳能够增加多药耐药K562/VCR细胞株当中化疗药物的积贮量。

[目的]研究布托啡诺在临床使用剂量范围内通过抑制ABCB1的转运功能增加白血病耐药细胞的化疗药物敏感性.[方法]采用HL60及其ABCB1过表达的耐药细胞株HL60/VCR、K562及其ABCB1过表达的耐药细胞株K562/ADR均在培养环境中加入含胎牛血清的DMEM或RPMI-1640的培养液中进行培养.采用MTT法检测布托啡诺的细胞毒性,通过流式细胞仪检测阿霉素(DOX)在HL60/VCR细胞内的累积程度;加入布托啡诺培养72 h后用免疫荧光观察ABCB1在细胞膜表面的形态和分布变化以及采用Western Blotting检测ABCB1的表达水平.[结果]布托啡诺能将K562/ADR细胞的阿霉素的抵抗倍数由48.1倍下降到9.6倍,长春新碱(VCR)的抵抗倍数由108.4倍下降到20.7倍,HL60/VCR的DOX的抵抗倍数由37.8倍下降到7.6倍,长春新碱抵抗倍数由23.4下降到4.8倍,差异均有统计学意义.ABCB1的表达水平及其在细胞膜上的定位没有变化.[结论]布托啡诺明显降低阿霉素和长春新碱在ABCB1过表达的白血病耐药细胞株中的IC50,有效增加阿霉素在HL60/VCR细胞内的累积水平.布托啡诺不改变HL60/VCR和K562/ADR细胞ABCB1的表达水平和ABCB1在细胞膜表面的形态和定位.

拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ双重抑制剂因为具有双靶点,在提高抗增值活性的同时可以降低毒副作用.作者设计并合成了28个茚[1,2-b]并吲哚衍生物类新型拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂,并发现化合物2-3j具有最强抗细胞增殖活性,在HCT-116细胞实验中IC50值为0.74 μM,且可以诱导人直肠癌细胞凋亡.2-3j不仅对药物敏感细胞系有活性,对于多重抗药(MDR)细胞系K562/A02,MCF-7/Adr和KB/Vcr细胞均有逆转抗药性作用,逆转抗药性倍数变化分别为3.2,10.1和5.8.2-3j的作用机理可能是通过抑制ABCG2活性,提高药物细胞内浓度,从而增强MDR细胞对传统化疗药物的敏感度.2-3j可以作为潜在的新型拓扑异构酶Ⅰ&Ⅱ和ABCG2抑制剂先导化合物进行进一步开发和研究.

将抗肿瘤药物长春新碱（VCR)与K562细胞共同培养，通过逐级增加剂量，不断克隆筛选，诱导建立了一株多药耐药细胞株，命名为K562/VCR，并对其生物学特性进行了研究。此细胞株对VCR、足叶乙甙、柔红霉素和阿霉素均有耐受性。用流式细胞仪研究证明，K 562/VCR细胞对柔红霉素的摄入量明显低于K562细胞。

为了评估患者预后，用RT-PCR.方法研究了27例急性髓细胞白血病（AML）患者骨髓细胞中mdrl mRNA表达，同时用3例正常人白细胞、敏感K562和耐药K562/VCR细胞系作对照。结果发现所有复发与难治性AML患者mdrl mRNA均有较高水平表达（0.693±0.108），而初治组中18例仅有5例mdrl mRNA表达（0.305±0.118）,明显低于复发难治组（ Ｐ<0.001）。正常人及K562细胞系无表达，而K562/VCR有较高水平表达（0.86）。结合患者病情分析，得出结论是mdrl mRNA表达可作为AML患者不良预后的预測指标之一。

利用亲脂性药物柔红霉素能产生激发荧光的特点和流式细胞仪能快速大量分析分离荧光细胞的功能，观察了耐药性细胞和药物敏感细胞对柔红霉素的吸收、蓄积和排出过程。建立了鉴别和分离耐药性细胞的参数。快速准确地从混合细胞悬浮液中分离出了耐药细胞群。

建立了一种高度敏感、特异性强并能定量的逆转录 ／多聚酶链反应（RT/PCR）检测mdrl mRNA的方法，用该法研究K562/S及K562/VCR细胞系mdrl基因表达。结果显示K562/VCR有较高水平mdrl基因表达（0.86),而K562/S未检测到表达。此外，利用酶学方法和点杂交方法在蛋白质和mRNA水平上检测了K562/S和K562/VCR中谷胱甘肽S转移酶（GST）活性及其基因表达，发现K562/VCR中GST活性明显高于K562/S（ P<0.005）,且该种活性的增高是由GSTπ、GSTμ过度表达引起。

为比较高三尖杉酯碱和马法兰的耐药机制，对天然来源抗肿瘤药物高三尖杉酯碱耐药株K562/H20与烷化剂马法兰耐药株K562/Mel耐药机制进行研究，发现前者对长春新碱、柔红霉素、阿霉素具有广泛交叉耐药，对马法兰耐药水平较低；后者对氮芥、噻替派有明显交叉耐药。在耐药机制上，前者主要由于多药耐药基因过度表达所致，谷胱甘肽-S-转移酶（GST）π、α基因也参与部分耐药机制；后者主要由于GSTα基因及GST总活性所致。两者似乎均通过GSTα基因表达升高起作用。