报道1例27岁确诊的 LMNA基因杂合突变所致家族性局部脂肪代谢障碍（FPLD）2型家系。先证者以“发现血糖升高6年余”为主诉收入住院，结合临床资料及家族史诊断为FPLD 2型。先证者及其父母全外显子高通量二代测序结果显示存在 LMNA基因c.1444C>T（p.R482W）杂合突变。先证者予以胰岛素强化治疗，辅以调脂治疗，血糖控制较前稳定，血脂异常较前明显改善。该文结合文献探讨 LMNA基因突变致FPLD患者的临床特征、诊治要点，旨在提高临床对其认识。

LMNA基因编码的核纤层蛋白A/C是核膜的组成成分。该基因的致病性突变可导致家族性扩张型心肌病，遗传方式为常染色体显性遗传；LMNA突变引起的家族性扩张型心肌病常累及心脏传导系统，表现为多种心律失常，包括窦房结功能障碍、心房颤动、房室传导阻滞、室性心动过速和心室颤动，最终出现心室扩张和心力衰竭，猝死风险高。该文报道1例家族性扩张型心肌病女性患者，基因检测示LMNA c.1489-1G>C突变，通过应用胚胎植入前遗传学检测筛选出不携带致病基因的囊胚进行胚胎移植，成功妊娠并生育健康后代。

目的:探讨胃肠道原发的具有NTRK重排的梭形细胞肿瘤（NTRK-rearranged spindle cell neoplasms，NTRK-RSCN）临床病理学特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断以及临床预后。方法:收集2019—2022年郑州大学第一附属医院病理科2例及郑州市中心医院1例NTRK-RSCN病理标本，分析其临床资料、组织病理学特点、免疫组织化学染色特征及预后，应用荧光原位杂交法（FISH）及二代测序检测NTRK基因重排情况，复习相关文献并进行探讨。结果:患者中2例男性，1例女性，年龄分别为17、47、62岁；3例肿瘤分别位于十二指肠、升结肠及降结肠。大体上，肿瘤最大径分别为2.5、5.0、10.0 cm，均为隆起型肿物，切面灰白、质韧，其中1例可见坏死。镜下观察：肿瘤主要位于黏膜下及固有肌层间，由形态较一致的梭形/卵圆形细胞组成，呈条束状或席纹状排列，1例肿瘤细胞间穿插脂肪细胞及胶原纤维；梭形细胞呈轻到中度异型，胞质稍嗜酸，核仁不明显，1例高级别肿瘤可见坏死及核分裂象。3例肿瘤细胞均不同程度表达CD34、S-100及pan-TRK蛋白。FISH检测结果显示3例均具有NTRK基因断裂，其中2例NTRK2基因发生断裂，1例NTRK1基因发生断裂。患者术后均恢复良好，尚无复发。二代测序检测了2例，其中1例出现LMNA：：NTRK1基因融合，另1例出现STRN：：NTRK2基因融合。结论:发生在胃肠道的NTRK-RSCN在组织形态学上变异较大，且与多种软组织肿瘤存在形态学重合，诊断时要注意鉴别；熟悉其组织形态学特征，并结合相应的免疫组织化学和分子病理检测，可避免误诊，并为临床提供治疗靶点。

目的:对6例中国儿童早老症的临床特征进行总结，并对部分患儿的致病基因携带情况进行分析。方法:选取6例儿童早老症患儿为研究对象，对其临床资料进行总结，并对其中4例患儿家系进行致病基因测序分析。分别留取研究对象的EDTA抗凝血3 ml，用DNA提取试剂盒提取基因组DNA，然后运用一代测序技术对患儿家系进行核纤层蛋白A/C(LMNA)基因测序，并将测序结果与正常结果比对，寻找致病性突变位点。结果:6例早老症患儿均具有典型的临床表现，如严重生长迟缓、特殊皮肤表现、典型颅面表现等，符合文献报道的儿童早老症临床特征。基因测序结果显示，2例患儿携带LMNA c．1824 C>T(p.G608G)经典杂合突变，另外2例分别携带LMNA IVS8-4 C>A、c.1968＋2T>C非经典型突变，其中IVS8-4 C>A突变尚未见文献报道。结论:在中国儿童中，LMNA经典杂合突变和非经典突变均可导致早老症的发生。儿童早老症患儿具有典型的临床表现，临床容易诊断。致病基因测序发现LMNA突变，可进一步明确诊断。

目的:探讨早老症的临床表现及基因特征。方法:收集北京协和医院2012年8月至2023年6月住院的11例早老症患者，提取相关临床资料，包括青春发育情况、糖代谢、脂代谢及既往心血管病变（动脉粥样硬化、心律失常、瓣膜病、心肌病）和治疗情况。分析早老症患者的早期临床表现及基因突变特征、实验室检查、青春发育状况，并对患者的糖脂代谢及心血管疾病进行评估。结果:11例患者中，女性7例、男性4例，起病中位年龄3岁（1例为成人起病，其余为出生时或儿童青少年起病）。11例患者中半数以上有不同程度青春发育延迟，大部分患者有糖脂代谢异常，以胰岛素抵抗和低高密度脂蛋白胆固醇血症表现突出。心血管病变多见，3例患者为心肌广泛病变致心力衰竭，3例患者出现快速型或缓慢型心律失常，2例患者有动脉粥样硬化。5例患者完善基因检测，4例为核纤层蛋白A/C（LMNA）基因突变，均为非典型突变位点，分别为c.139G>T、c.1444C>A、c.398G>T、c.1045C>T，其中c.1444C>A尚未被报道；1例为RecQ3解旋酶（WRN）基因c.3913C>T突变。治疗上主要以针对糖脂代谢异常、心血管疾病等对症治疗为主。结论:早老症患者临床表现多样，青春期及成人患者需进行青春发育、糖脂代谢及心血管病变评估，早期积极采取对症治疗。

儿童早老症(HGPS)是一种极为罕见的疾病，以加速衰老为重要特征。该病可累及皮肤、脂肪、心血管、骨骼等多器官系统，发病率为1∶8 000 000～1∶4 000 000。多数患儿仅能活到6～20岁，平均寿命14.6岁。本病临床表现极具特征性，表现为严重生长迟缓、特殊皮肤表现、典型颅面表现等。HGPS预后不良，目前尚无特效疗法。确诊后应对患儿进行长期细致地随访，观察并监测病情的进展，尽可能延长患儿的寿命。现对HGPS的疾病类型、临床表现、发病机制和临床检查进行综述。

目的:总结Emery-Dreifuss型肌营养不良（EDMD）患者的临床、电生理、骨骼肌磁共振成像（MRI）、骨骼肌病理及分子生物学特点，以提高对本病的认识和诊治水平。方法:收集于2011—2022年就诊于河北医科大学第三医院且经基因检查确诊的8例EDMD患者的临床资料，回顾性总结其临床症状、电生理改变（肌电图及心电图）、骨骼肌MRI、骨骼肌病理及基因突变特点。结果:本组患者发病年龄为2.0~6.0（3.6±1.2）岁，均为隐匿起病，进行性加重。7例以肌无力为首发症状，表现为走路摇摆、蹲起费力、上楼困难；逐渐出现脊柱强直、关节挛缩；1例以脊柱侧弯为首发症状。4例发现异常心电图。8例肌电图符合肌源性损害。肌肉活组织检查病理结果呈肌病病理改变或肌营养不良表现。8例EDMD患者经二代测序均发现致病突变，共6个点突变，其中4个 LMNA基因杂合突变（c.1583C>G、c.1357C>T、c.148C>T、c.1336A>G）；1例为 EMD基因半合子突变（c.501C>G）；1例为 SYNE1基因杂合突变（c.4364G>A）。 结论:EDMD具有高度临床、遗传异质性。儿童期发病，病程早期以下肢无力、走路姿势异常为首发表现；肌电图呈肌源性损害；骨骼肌MRI可见选择性脂肪浸润；肌活组织检查结果缺乏特征性病理表现。病程早期仅凭临床表现和辅助检查诊断及鉴别诊断均较困难。二代测序技术可提高EDMD的早期诊断率。

NTRK重排梭形细胞肿瘤是一种罕见的以分子异常定义的软组织肿瘤。随着食品药品监督管理局批准TRK抑制剂用于具有NTRK基因重排的肿瘤，准确识别此肿瘤至关重要。本文报道1例中年男性臀部的NTRK重排梭形细胞肿瘤，镜下示相对一致的梭形细胞束状排列伴间质多量胶原形成，局部见脂肪组织穿插。免疫组织化学共表达CD34和S-100蛋白，荧光原位杂交检测显示NTRK1红色信号丢失，二代测序检测具有LMNA-NTRK1基因融合。NTRK重排梭形细胞肿瘤具有局部侵袭性，缺乏特异性临床和病理特征，目前治疗上仍以手术切除为主，未来免疫及靶向治疗可能成为其重要的辅助治疗手段。

LMNA基因突变会导致核纤层蛋白结构改变，进而通过多种机制导致一系列疾病，主要表现为多系统早衰，具体可表现为扩张型心肌病、心律失常、代谢异常（如脂肪萎缩、胰岛素抵抗和高甘油三酯血症）、听力受损以及脊柱侧弯等。该文报道1例LMNA R349W突变患者，具有核纤层蛋白病的一系列典型表现。