目的:研究吴茱萸碱对四氯化碳（CCl 4）诱导肝纤维化小鼠的改善作用及其对肠道菌群的影响。 方法:于2019年8月，将30只SPF级雄性C57BL/6小鼠平均分为正常组、模型组及吴茱萸碱组。正常组小鼠腹腔注射橄榄油（2 ml/kg），模型组和吴茱萸碱组小鼠腹腔注射20%的CCl 4（2 ml/kg），每周2次，连续6周；成功建立肝纤维化模型后，吴茱萸碱组小鼠每天灌胃吴茱萸碱18 mg/kg，连续4周。检测各组小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）及总蛋白（TP）水平，观察小鼠肝组织病理学改变，测定吴茱萸碱对肝纤维化小鼠肠道菌群丰度及多样性的影响，检测各组小鼠肝脏组织中炎症因子白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA及蛋白表达水平。 结果:与正常组相比，模型组小鼠体重和血清中ALB、TP水平降低，肝指数和ALT、AST水平升高，肠道菌群Shannon和Simpson指数降低（ P<0.01）；与正常组相比，模型组小鼠粪便中乳酸菌属（ Lactobacillus）、阿克曼氏菌（ Akkermansia）、拟杆菌属（ Bacteroides）丰度降低，肠球菌属（ Enterococcus）、腔隙杆菌属（ Lachnoclostridium）丰度升高（ P<0.01）；与正常组相比，模型组小鼠肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达明显上调（ P<0.01）。与模型组相比，吴茱萸碱能降低肝纤维化小鼠肝指数和血清中ALT、AST水平，提高ALB及TP水平（ P<0.05），改善肝组织炎细胞浸润及纤维化程度，上调肝纤维化小鼠肠道菌群Shannon和Simpson指数（ P<0.05）；与模型组相比，吴茱萸碱可提高乳酸菌属、阿克曼氏菌、拟杆菌属丰度，降低肠球菌属、腔隙杆菌属丰度（ P<0.05）；与模型组相比，吴茱萸碱可降低肝纤维化小鼠肝组织中IL-6、IL-1β及TNF-α mRNA和蛋白表达水平（ P<0.05）。 结论:吴茱萸碱对肝纤维化具有改善作用，其机制可能与改善肠道菌群、抑制肝脏炎症反应有关。

目的:描述炎症性肠病患者的粪便微生物群落组成，找出与炎症性肠病相关的菌群，为疾病的治疗和诊断提供新思路。方法:收集克罗恩病( n＝20)、溃疡性结肠炎( n＝10)和健康对照组( n＝30)的粪便样本，利用16S rRNA测序法，测定粪便样品中微生物群落组成。 结果:炎症性肠病患者肠道菌群与正常对照组有显著差异。炎症性肠病患者变形菌门、Epsilonbacteraeota、酸杆菌门、志贺氏菌丰度显著升高；普氏菌属_9、巨单胞菌属、Lachnoclostridium丰度显著降低。克罗恩病组Lachnoclostridium丰度显著高于溃疡性结肠炎组，酸杆菌门、普氏菌属_9丰度显著低于溃疡性结肠炎组。厚壁菌门、拟杆菌门丰度在炎症性肠病患者中降低，但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:炎症性肠病患者肠道微生物失调，IBD患者肠道菌群中致病菌增多(主要为变形菌门和大肠埃希菌志贺菌)。克罗恩病组和溃疡性结肠炎组的差异菌群可能和疾病相关。

为分析长期服用阿司匹林的冠心病患者胶囊内镜、肠道菌群及代谢产物的特点，本研究招募2023年5—8月在阜外华中心血管病医院确诊为冠心病的100例患者为研究对象，坚持服用阿司匹林>12个月的为试验组（50例）、未服用阿司匹林的为对照组（50例），采用胶囊内镜观察肠道黏膜屏障，宏基因组测序技术分析肠道菌群的分布特点，气相色谱质谱联用法检测血液中的代谢产物短链脂肪酸含量变化。内镜下见长期服用阿司匹林的冠心病患者肠道黏膜出现溃疡。试验组肠道菌群Faecalibacterium、Agathobacter、Roseburia、UCG-002、RF39、Catenibacteruium、Subdoligranulum、Muribaculaceae、Eubacterium-eligens-group物种相对丰度均显著高于对照组，肠道菌群Bacteroides、Megamonas、Fusobacterium、Lachnoclostridium、Ruminococcus gnavus group物种相对丰度均显著低于对照组（均 P<0.05）。试验组Clostridia、Oscillospirales、Ruminococcaceae、Faecalibacterium为标志性菌群；对照组Megamonas为标志性菌群。试验组血液中丙酸含量显著低于对照组（ P<0.05）。冠心病患者长期服用阿司匹林后胃肠道黏膜容易受损，肠道菌群结构、血浆短链脂肪酸均发生改变。

目的:探讨脓毒症患者发病过程中肠道菌群多样性和结构变化情况。方法:对2015年11月至2016年3月期间于北京市多家三甲医院急诊科就诊并符合Sepsis3.0诊断标准的脓毒症患者25例和同时期30例非脓毒症患者的粪便样本进行检测，利用16S rRNA（16S ribosomal RNA）测序技术对肠道菌群进行测序，使用Uparse、Qiime、R及LEfSe软件等分析菌群多样性及其结构变化。结果:脓毒症组和非脓毒症组患者在性别、年龄以及慢性基础疾病方面比较差异无统计学意义。两组在肠道菌群多样性方面比较差异无统计学意义（ P>0.05）。两组在肠道菌群结构方面比较，差异有统计学意义（ P<0.05），即脓毒症组患者肠道菌群中Negativicutes纲、Selenomonadales目、Veillonellaceae科、Lachnospiraceae科、Faecalibacterium属、Hafnia属、Lachnoclostridium属、Blautia属及Ruminococcus种的菌群丰度明显降低；而Bacilli纲、Coriobacteriia纲、Lactobacillales目、Coriobacteriales目、Clostridiaceae科、Coriobacteriaceae科、Clostridium_sensu_stricto属、Collinsella属及Collinsella_aerofaciens种的菌群丰度明显增加。 结论:脓毒症组与非脓毒症组患者相比较，肠道菌群多样性无改变；而脓毒症组的患者存在肠道菌群组成结构改变。

目的:探讨枸橼酸氢钾钠溶石治疗对尿酸结石患者肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:前瞻性纳入苏州大学附属常熟医院2021年12月至2023年8月收治的40例尿酸结石(UAS)患者为UAS组，纳入同时期40例非结石(NS)健康对照者为NS组。对术后有多处残留或肾下盏难以清除的长径>6 mm的结石患者进行枸橼酸氢钾钠溶石治疗。对受试者进行血、尿生化检测，粪便16S核糖体RNA(rRNA)基因测序及短链脂肪酸(SCFAs)含量测定。利用SPSS 22.0、Mothur、R语言和Unparse软件对数据变量进行分析。结果:UAS组血肌酐[92.50(30.25) μmol/L比(73.38±16.95) μmol/L， Z＝－3.759， P<0.01]、血尿酸[(505.25±104.96) μmol/L比(365.75±91.69) μmol/L， t＝6.331， P<0.01]高于NS组，UAS组尿pH值[5.50(1.00)比6.00(0.50)， Z＝－4.194， P<0.01]低于NS组。UAS组患者肠道菌群多样性的Ace指数[(181.25±57.38)比212.89(86.10)， Z＝－3.579， P<0.01]、Chao1指数(180.77±57.16比232.82±58.84， t＝3.932， P<0.01)和Shannon指数(2.68±0.51比2.95±0.56， t＝2.233， P<0.05)低于NS组。UAS组患者肠道中拟杆菌属菌[478.13(301.40)比300.06(204.28)， Z＝－2.365， P<0.05]和梭杆菌属[13.74(99.13)比0.42(4.43)， Z＝－4.344， P<0.01]丰度高于NS组，毛螺菌属[0.24(19.95)比9.89(25.19)， Z＝－2.732， P<0.01]、副萨特氏菌属[0.33(9.66)比3.77(17.53)， Z＝－2.142， P<0.05]和双歧杆菌属[0.43(1.17)比2.12(12.94)， Z＝－2.719， P<0.01]丰度低于NS组。15例UAS患者接受枸橼酸氢钾钠溶石治疗。治疗后患者血尿酸水平[(444.67±74.66) μmol/L比(520.67±101.23) μmol/L， t＝2.340， P<0.05]、结石最长径[(4.27±1.16) mm比(9.87±3.52) mm， t＝5.846， P<0.01]和结石平均CT值[(399.57±78.27)HU比(501.84±106.90)HU， t＝2.990， P<0.01]低于治疗前，尿pH值[6.50(0.50)比5.00(0.50)， Z＝－4.608， P<0.01]高于治疗前。治疗后梭杆菌属丰度[3.98(53.76)比20.22(168.62)， Z＝－2.189， P<0.05]低于治疗前，Lachnoclostridium(48.91±22.41比26.63±18.30， t＝－2.436， P<0.05)、副萨特氏菌属[(35.70±21.93)比0.16(16.91)， Z＝－2.087， P<0.05]丰度高于治疗前。治疗后患者粪便中丁酸水平高于治疗前(1 017.05±438.37比669.94±258.97， t＝－2.156， P<0.05)。 结论:尿酸结石患者具有独特的肠道微生态特征，枸橼酸氢钾钠溶石治疗能调节该类患者的肠道菌群及代谢产物。对肠道微生物及SCFAs的靶向调节有望提高药物治疗效果，预防结石复发。

目的:探讨肠道 Lachnoclostridium菌丰度和炎症指标与首次发病精神分裂症认知功能损害的关系。 方法:选取2020年1月至2022年12月就诊于郑州大学第一附属医院精神医学科的首次发病未用药精神分裂症患者87例（患者组）和健康对照者87名（对照组），患者组采用利培酮治疗。对所有受试者进行24周的随访，分别在基线和24周时采集静脉血和粪便样本，检测超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase-1，SOD-1）水平和血红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及 Lachnoclostridium菌的丰度。采用阳性和阴性症状量表评估患者症状严重程度，采用认知功能成套测验评估所有受试者认知功能。2组及患者组治疗前后 Lachnoclostridium菌丰度、炎症指标、认知评分的差异比较采用 t检验；采用Pearson相关分析法，分析 Lachnoclostridium菌丰度与炎症指标、认知评分的相关性。 结果:基线时，与对照组相比，患者组SOD-1水平、认知功能成套测验总分均较低（ t=6.83、6.35，均 P<0.001）， Lachnoclostridium菌丰度较高（ Z=-4.64， P<0.001）。基线时患者组SOD-1水平与社会认知评分呈正相关（ r=0.30， P=0.005），ESR与信息处理速度、社会认知评分呈负相关（ r=-0.23、-0.31，均 P<0.050）； Lachnoclostridium菌丰度与信息处理速度（ r=-0.28， P=0.009）、工作记忆（ r=-0.22， P=0.040）、视觉记忆（ r=-0.32， P=0.003）评分呈负相关。24周时，与基线时相比，患者组SOD-1水平（ t=-2.07， P=0.045）、认知功能成套测验总分（ t=-3.47， P=0.001）升高，ESR（ t=2.21， P=0.033）降低， Lachnoclostridium菌丰度有降低的趋势（ Z=1.52， P=0.128）且与对照组比较差异无统计学意义（ Z=1.68， P=0.094）。完成24周随访的39例精神分裂症患者中，基线时 Lachnoclostridium菌丰度与24周时注意与警觉性评分（ r=-0.39， P=0.014）、认知功能成套测验总分（ r=-0.34， P=0.032）呈负相关；基线时ESR水平与信息处理速度评分、工作记忆评分、社会认知评分、认知功能成套测验总分这4个指标的24周与基线时的差值呈正相关（ r=0.42、0.32、0.41、0.36，均 P<0.050）。基线时 Lachnoclostridium菌丰度对24周时的ESR（ r=0.45， P=0.004）、注意与警觉性评分（ r=-0.39 P=0.014）和认知功能成套测验总分（ r=-0.34， P=0.032）有预测价值。 结论:首次发病精神分裂症患者肠道 Lachnoclostridium菌丰度与炎症和认知功能显著相关。

目的 探究台湾乳杆菌Lt259对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用以及肠道菌群的影响.方法 通过溶血、明胶酶活性及抗生素敏感性实验评价Lt259的安全性;通过疏水性、自聚集实验评价其肠道定植能力;通过喂食高脂饲料构建大鼠NAFLD模型,灌胃Lt259菌悬液干预8周后,观察大鼠肝脏的病理变化,检测大鼠血脂水平、血清促炎因子及内毒素水平;采用16SrRNA基因高通量测序检测肠道菌群.结果 Lt259无溶血、明胶酶活性,对所测抗生素均敏感,其疏水性与自聚集结果分别为67.00％±5.77％和63.33％±5.77％.Lt259干预改善了 NAFLD大鼠肝脏损伤以及肝功水平(P＜0.01);显著降低了 NAFLD大鼠血脂、促炎因子及内毒素浓度(P＜0.05);改善了 NAFLD大鼠肠道菌群结构,降低了变形菌门相对丰度(P＜0.05),提高了酪氨酸菌属、经黏液真杆菌属、拉克氏梭状芽孢杆菌属及阿克曼菌属等益生菌属丰度,降低了嗜胆菌属等有害菌属丰度.结论 台湾乳杆菌Lt259具有改善NAFLD大鼠肝脏病理改变、脂质沉积、炎症损伤的功效,其机制可能与改善肠道菌群紊乱、提升益生菌丰度有关.

目的 比较脑卒中后认知功能障碍(PSCI)与脑卒中后非认知功能障碍(non-PSCI)患者肠道菌群特征的差异.方法 对2022年2月至2023年2月嘉兴市第二医院康复中心收治的PSCI患者(观察组)及性别、年龄配对的non-PSCI患者(对照组)采用简易精神状态检查量表(MMSE)并根据患者的文化水平进行调整,各44例,收集其粪便样本,采用16SrRNA扩增子测序获得肠道菌群信息,对两组样本行α多样性分析和β多样性分析,同时在门和属分类层级对样本进行注释以及汇总计算相对丰度,比较两组患者门水平Top10和属水平Top30的肠道菌群.结果 两组患者粪便肠道菌群α多样性的差异均无统计学意义(均P＞0.05),β多样性的差异有统计学意义(P=0.048).观察组中Bifidobacterium和Lachnospiraceae_NK4A136_group相对丰度分别为 0.05(0.01,0.28)和0.03(0,0.31),低于对照组0.17(0.04,1.78)和 0.18(0.03,0.81),Enterobacter、Lachnoclostridium 和UBA1819相对丰度分别为 0.08(0,0.41)、0.97(0.39,2.59)和 0.20(0.07,1.35),高于对照组0.01(0,0.16)、0.42(0.19,0.85)和0.09(0.02,0.31),差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 PSCI患者与non-PSCI患者在肠道菌群结构特征上存在差异,Bifi-dobacteriu和Lachnospiraceae_NK4A136_group可能可以作为潜在的益生菌辅助PSCI治疗.

目的 揭示轻度无症状钩虫感染对中老年人群肠道菌群与代谢的影响,为蠕虫-肠道菌群相互作用的研究提供参考.方法 以2022年10月-11月安徽省黄山市祁门县、黄山区乡村土源性线虫病监测点居民检出钩虫感染者(改良加藤厚涂片法钩虫虫卵阳性)为感染组,以钩虫虫卵阴性者为对照组.采集受检者新鲜粪样,提取肠道菌群DNA,扩增16S rRNA基因并测序.计算基于丰度的覆盖估计值(ACE)、PD-wholetree、Chao指数和Shannon指数等多样性指数,采用主坐标分析(PCoA)和不加权算术平均对方法(UPGMA)层次聚类分析的β多样性分析,比较感染组和对照组肠道菌群分布的差异,通过指示值分析筛选两组的指示性菌群.用甲醇-水萃取粪样中的代谢物,进行气相色谱-质谱(GC-MS)和液相色谱-质谱(LC-MS)双平台非靶向测序的代谢组学分析,用正交偏最小二乘方判别分析(OPLS-DA)建立筛选感染组与对照组差异代谢物的模型,制作火山图.根据P值、变量权重值和差异倍数筛选差异代谢产物.通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库检索差异代谢物的相关代谢通路,对差异代谢物进行富集分析.两个代谢物之间的线性相关程度采用Pearson相关分析.结果 研究对象共22人,其中感染组11人,对照组11人.感染组平均年龄72.2岁,均为轻度无症状带虫者;对照组平均年龄53.1岁.测序共获得1 755 649条16SrRNA序列,经序列质控和拼接后聚类为1 245条扩增序列变体.共鉴定出15个门22个纲58个目94个科191个属389个菌种.多样性指数分析结果显示,感染组肠道菌群多样性的ACE、PD-wholetree、Chao和 Shannon指数分别为 188.768、16.533、192.667 和 5.195,对照组分别为 167.829、15.294、157.371 和 4.898,两组间差异均无统计学意义(t=1.266、0.952、1.266、0.962,均P＞0.05).PcoA分析结果显示,感染组与对照组的肠道菌群有不同程度的重叠,但仍可分为两个不同的类群.UPGMA层次聚类分析结果显示,感染组和对照组均先在本组中聚类,再与另一组聚类,两组间仅有1例重叠.多元变量统计分析显示,感染组的优势菌群有7个,分别为普雷沃菌、普氏粪杆菌、变栖克雷伯菌、Parasutteralla、粪球菌、梭菌UCG-014和肠杆菌;对照组的优势菌仅1种,为普通拟杆菌.指示值分析结果显示,感染组指示值居前的菌群依次是普雷沃菌、克雷伯菌、拟杆菌、小杆菌、肠杆菌、粪球菌、UCG-002、粪杆菌;对照组则依次为变形菌门的Clade_Ⅰ a和Clade_Ⅲ、布劳特菌、另枝菌、Lachnoclostridium、嗜胆菌和苏黎世杆菌.建立的OPLS-DA模型能有效区分感染组和对照组的粪样代谢物,共鉴定出400个有差异粪样代谢物,其中156个显著上升,244个显著下降.KEGG富集分析结果显示,差异粪样代谢物显著富集在蛋白质的消化与吸收(P=0.000)、中心碳代谢(P=0.000)、矿物质吸收(P=0.000)、氨酰基-tRNA合成(P=0.000)、神经活性的配体-受体相互作用(P=0.003)等代谢通路上.粪样代谢物中delta 2-三己胺与(22E)-3β-经基-5α-胆甾-7,22-二烯酸(r=0.935,P＜0.01)等15对代谢物呈正相关关系,棕榈酰溶血磷脂酰乙醇胺与氨基戊酸甜菜碱(r=-0.500,P＜0.05)等9对代谢物呈负相关关系.结论 安徽省黄山市乡村中老年人群无症状钩虫感染可影响肠道菌群的组成和代谢,有利于营造有益菌的共生和定植环境.

目的 分析6～9岁儿童肠道菌群的构成与血压之间的关系,为儿童高血压的预防与治疗提供新思路.方法 2015年12月-2017年3月在广州招募411名6～9岁儿童,使用16S rRNA基因高通量测序测定肠道菌群,分析Al-pha多样性和Beta多样性.利用MUVR算法,通过重复交叉验证分析筛选出与血压相关的OTUs.运用Spearman相关及多重线性回归分析探索儿童肠道菌群构成与血压之间的关系.结果 血压正常儿童与血压异常儿童肠道菌群的Beta多样性差异有统计学意义(R2加权=0.015,P加权=0.01;R2非加权=0.027,P非加权=0.001).经校正多个协变量和错误发现率(FDR)校正的多重线性回归分析结果显示,儿童血压水平随OTU_3(布劳特氏菌属)、OTU_131(无害梭菌属)、OTU_1776(布劳特氏菌属)、OTU_2159(普雷沃式菌属)和OTU_91(短双歧杆菌种)的丰度增加而下降(β:-0.18～-0.14,PFDR＜0.05);相反,儿童血压随OTU_108(萨特氏菌属)、OTU_1(普拉梭菌种)、OTU_8(罗氏菌属)、OTU_48(蓝绿藻菌属)、OTU_81(粪球菌属)、OTU_401(毛螺菌科)、OTU_1284(毛螺菌科)和OTU_2793(毛螺菌科)的丰度增加而升高(β:0.14～0.21,PFDR＜0.05).而肠道菌群对收缩压和舒张压的影响可能是通过体质量指数(BMI)的增加来介导的.结论 儿童血压水平与其肠道菌群的构成有关,BMI在二者关系中起到中介作用.建议调节布劳特氏菌属和萨特氏菌属等菌群来控制儿童高血压,同时加强BMI的健康管理.