目的:分析研究阿帕替尼联合放化疗用于中晚期宫颈癌患者的临床疗效及安全性。方法:入选2017年12月至2020年12月期间在我院治疗的58例中晚期宫颈癌患者作为观察对象，随机分为对照组和观察组，每组各29例；对照组患者予以同步放化疗治疗，观察组患者予以阿帕替尼联合放化疗治疗。持续用药治疗4个疗程后比较两组患者的近期临床疗效，肿瘤病灶变化以及不良反应发生情况。结果:治疗前两组患者肿瘤病灶大小组间比较无明显差异[(4.26±0.21)cm和(4.30±0.29)cm， t＝0.601， P＝0.550]，治疗后，两组患者的肿瘤病灶均减小，观察组小于对照组[(2.37±0.17)cm和(3.32±0.20)cm， t＝19.490， P＝0.000]；治疗后，观察组和对照组患者临床治疗的近期总有效率分别为82.76%(24/29)，58.62%(17/29)，观察组患者的近期总有效率高于对照组( χ2＝4.077， P＝0.043)；两组患者治疗期间，腹泻、皮疹、蛋白尿、骨髓抑制、手足综合征、高血压等不良反应发生率组间比较无统计学差异(均 P>0.05)。 结论:中晚期宫颈癌患者采用阿帕替尼联合放化疗治疗可以有效地提高患者的临床疗效，减小肿瘤病灶的大小，且患者不良反应可以耐受。

激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌侵袭性强，易发生耐药而复发转移，目前临床多采用抗HER-2单抗联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗，患者的预后仍不理想，这可能是HER-2下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活所导致，因此HER-2受体胞外、胞内及其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路多重抑制，及HER-2和HR的双重阻断，更有利于HR阳性HER-2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼不仅能抑制HER-1、HER-2和HER-4受体磷酸化，还可以阻断PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径的下游信号传导。在强化辅助治疗研究中已证实，奈拉替尼可改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后，尤其HR阳性HER-2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中奈拉替尼也获得了肯定疗效，但尚缺乏奈拉替尼治疗HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼，在HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制，其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。

多项研究表明，人表皮生长因子受体2(HER2)扩增可能是RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者抗表皮生长因子受体单克隆抗体靶向耐药的预测性生物标志物。HER2双重抑制剂曲妥珠单抗联合拉帕替尼或帕妥珠单抗初步显示出对RAS野生型mCRC患者良好的抗肿瘤效果。HER2靶向治疗策略有可能改变mCRC患者临床相关亚群的治疗模式。

人表皮生长因子受体2(HER-2)相关酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗HER-2阳性乳腺癌的靶向药物。拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批用于临床乳腺癌的治疗。TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等。中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会专家组总结了TKI药物常见不良反应的发生率和特征，评估了不良反应发生的症状和分级，参考国内外研究进展并结合临床经验制定了相应的预防和治疗措施，旨在为临床医师提供切实可行的管理策略，推进国内乳腺癌TKI不良反应的管理，提高患者的依从性和治疗疗效。

人表皮生长因子受体2（HER2）过表达或扩增胃及食管胃结合部腺癌可从抗HER2治疗中显著获益。目前，除曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等人源化单克隆抗体外，多种针对HER2的抗体偶联药（恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、德喜曲妥珠单抗、ARX788）及酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、阿法替尼、吡咯替尼），可作为单一疗法或联合疗法应用于晚期胃及食管胃结合部腺癌的治疗，已在临床研究中显示出良好疗效，改善了患者预后及生命质量。进一步研究新型HER2靶向药物及联合治疗方案在临床治疗中的疗效与安全性，有望为HER2阳性晚期胃及食管胃结合部腺癌患者的治疗提供更有效的策略。

目的:探讨抗人表皮生长因子受体2(HER-2)原发耐药与继发耐药对HER-2阳性晚期乳腺癌患者预后的影响。方法:选取1998—2018年于中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，分析其新辅助或辅助及晚期三线化疗的治疗情况。抗HER-2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、RC48-ADC、拉帕替尼、吡咯替尼、艾力替尼、西帕替尼、塞拉替尼。基于患者对抗HER-2治疗获益的持续时间，将患者分为原发抗HER-2耐药(原发耐药)组和继发抗HER-2耐药(继发耐药)组。以总生存时间(OS)为主要研究终点，生存分析采用Kaplan-Meier法。结果:全组284例患者发生复发转移时的中位年龄为48岁，激素受体阳性155例(54.6%)，阴性129例(45.4%)；绝经前128例(45.1%)，绝经后156例(54.9%)。初次确诊复发转移时美国东部肿瘤协作组(ECOG)功能状态(PS)评分0~1分277例(97.5%)，ECOG PS评分≥2分7例(2.5%)。原发耐药组103例(36.3%)，继发耐药组181例(63.7%)，两组患者中位OS分别为24.9和40.4个月，差异有统计学意义( P<0.001)。 结论:抗HER-2原发耐药为HER-2阳性乳腺癌预后不良的因素之一，其机制有待进一步探索。

目的:分析吡咯替尼对比拉帕替尼分别联合其他抗肿瘤药物治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性转移性乳腺癌的有效性及经济性.方法:回顾性纳入中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)2018年1月至2023年1月使用拉帕替尼(对照组)或吡咯替尼(观察组)的HER-2阳性转移性乳腺癌患者,收集患者基本信息、临床疗效及住院成本信息.比较2组的无进展生存期(PFS)、有效率(RR)及疾病控制率(DCR),并以PFS为产出指标,计算增量成本效果比(ICER).结果:2组患者的年龄、病理类型、病理分期及治疗方案均无显著性差异,效果方面,两组的PFS分别为3.16个月(拉帕替尼组)及6.67个月(吡咯替尼组)(P＜0.05);2组RR及DCR均无显著性差异;成本方面,2组的平均总住院成本分别为78 500.51元(拉帕替尼组)及144 094.66元(吡咯替尼组);吡咯替尼组对比拉帕替尼组的ICER为18 687.79元/月.单因素敏感性分析表明,吡咯替尼组住院费用对结果的影响较大;概率敏感性结果表明,当意愿支付阈值(WTP)为32 600元/月时,吡咯替尼组和拉帕替尼组具有经济性的概率各为50％.结论:吡咯替尼组的治疗效果优于拉帕替尼组,成本效果分析结果表明,当患者的WTP大于18 687.79元/月时,吡咯替尼更具有经济性.

目的:探讨自然杀伤细胞(NK细胞)对乳腺癌细胞的体外杀伤活性以及与低浓度拉帕替尼联合杀伤乳腺癌细胞的作用效果和可能的作用机制.方法:采用CCK-8 方法检测不同浓度拉帕替尼对乳腺癌细胞24,48 和72h增殖活性的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测NK细胞以及NK细胞联合拉帕替尼对肿瘤细胞的杀伤作用;流式细胞术检测拉帕替尼作用前后人表皮生长因子受体 2(HER-2)低表达乳腺癌细胞MDA-MB-231 和BT549 表面HER-2 表达水平的变化;流式细胞术检测乳腺癌细胞表面NK细胞激活性和抑制性受体的配体表达情况.结果:拉帕替尼对乳腺癌细胞增殖活性的抑制与作用时间和浓度成正比,对HER-2 高表达乳腺癌细胞的增殖抑制率要大于HER-2 低表达乳腺癌细胞;NK细胞对乳腺癌细胞均具有一定的杀伤活性,拉帕替尼(HER-2 高表达乳腺癌细胞MDA-MB-453 和BT474 选择拉帕替尼的终浓度为0.1 μmol·L-1,HER-2 低表达乳腺癌细胞MDA-MB-231 和BT549 选择拉帕替尼的终浓度为3.125 μmol·L-1)联合NK细胞能显著提高NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤效率;拉帕替尼(3.125 μmol·L-1)与HER-2 低表达乳腺癌细胞作用后能提高HER-2 低表达乳腺癌细胞表面HER-2 的表达水平.结论:拉帕替尼能够提高NK细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤活性,其协同作用机制可能与拉帕替尼提高乳腺癌细胞表面HER-2 的表达水平有关.

目的 探究拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人的疗效及对生存预后的影响.方法 2016年4月～2018年6月行新辅助化疗治疗的HER2阳性乳腺癌病人86例,采用随机数字表法将其分为观察组(拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗)及对照组(曲妥珠单抗治疗),每组各43例.比较两组治疗疗效,记录病人治疗前后血管内皮生长因子、炎性因子及凋亡因子水平变化;所有病人均随访3年或随访至其死亡,比较两组病人累积生存率,统计治疗期间不良事件发生情况.结果 观察组、对照组客观缓解率、疾病控制率分别为72.09％、86.07％和58.14％、74.42％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗后血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子B、血管内皮生长因子C及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8水平低于对照组,治疗后诱骗受体3及环氧化酶-2表达量低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组、对照组3年生存率分别为46.51％(20/43)、30.23％(13/43),中位生存时间为34.5个月、26.7个月,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌病人,可降低血管内皮因子及炎症因子水平,抑制凋亡因子释放,但对3年生存率影响不大.

目的 制备拉帕替尼自微乳给药系统,进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察.方法 通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度,选择合适的辅料绘制伪三元相图,利用星点设计-效应面法优化处方组分,确定最终处方.对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测,采用透射电镜观察微观形态,并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响,进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究.结果 最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12,平均粒径为(35.88±0.61)nm,Zeta电位为(-2.81±0.25)mV;在不同介质(pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8)、不同稀释倍数(1∶50、1∶100、1∶200)下放置6 h,粒径稳定;体外释放48 h,药物累计释放量达70%;大鼠药动学实验结果显示,与拉帕替尼混悬液相比,拉帕替尼自微乳的Cmax与AUC显著提高.结论 拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定,改善了药物的溶解度,提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度,对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值.