目的:分析1例鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症(OTCD)合并MECP2重复综合征家系的基因变异特征，并为该家系提供产前诊断。方法:回顾性分析2017年12月19日就诊于甘肃省妇幼保健院新生儿重症监护中心的1例患儿(先证者)及其家系成员的临床资料。高通量测序结合多重连接探针扩增(MLPA)技术对患儿进行致病性变异分析。短串联重复序列(STR)连锁分析、MLPA以及拷贝数变异测序(CNV-seq)对胎儿进行产前诊断。结果:先证者为出生3 d的女婴，测序发现其携带 OTC基因第7 ～ 9外显子杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学会变异相关指南，该变异被评级为可能致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP4)，与其急性脑病发作合并代谢异常(血氨显著升高、血瓜氨酸降低、尿乳清酸增高)的临床表现相符，确诊其为OTCD。产前诊断未发现胎儿携带与先证者相同的 OTC基因缺失变异，但存在Xq28区重复，涵盖MECP2重复综合征的全部区域，且 SRY(＋)，母亲及先证者均证实携带该重复。结合先证者存在X染色体失活的可能性，考虑先证者同时罹患OTCD与MECP2重复综合征，而胎儿为MECP2重复综合征男性患者。 结论:基因检测明确了OTCD合并MECP2重复综合征家系的致病变异，可为患者家庭的精准治疗、遗传咨询及再次生育提供依据。

本文报道1例新生儿期起病的MECP2重复综合征，临床特征为肌张力低下、反复感染、唾液分泌过多、流涎、吸气性三凹征，伴呼吸及吞咽困难、胃食管反流、隐睾、双髋关节畸形、脑室增宽、脑电图中重度异常、精神运动发育迟滞，全外显子组测序提示Xq28区域存在0.126 Mb重复，该区域包含MECP2全基因，多重连接依赖性探针扩增分析确认MECP2重复。

目的:对1个以智力发育落后、肌张力低下为主要表现的家系进行遗传学分析，明确其遗传学病因。方法:抽取该家系两例男性患者及其家系成员的外周血，提取基因组DNA；先对1例患儿行拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)，然后用荧光定量PCR验证重复片段；随后对另1例患者及其家系成员行CNV-seq或单核苷酸多态性徽阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP array)检测。结果:2例男性患者均表现为严重肌张力低下，运动、智力发育落后，特别是语言发育障碍。CNV seq及SNP array分析结果提示2例男性患者存在染色体Xq28重复，片段大小分别为0.26 Mb及0.42 Mb，重复区间内包含 MECP2基因，确诊为 MECP2重复综合征，CNV seq验证显示先证者母亲及一姐均存在Xq28区域重复，为 MECP2重复女性携带者，1名正常男性家系成员不携带Xq28区域重复。 结论:染色体Xq28区域重复可能为该家系智力发育落后、肌张力低下患者的遗传学病因，确诊为 MECP2重复综合征。

目的:探讨 MECP2重复综合征患者的临床症状及遗传学来源，为家系的遗传咨询及产前诊断提供依据。 方法:对2018年1月至2019年9月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心接受基因组拷贝数变异测序技术(copy number variation sequencing，CNV-seq)检测且确诊为 MECP2重复综合征的4例患者进行临床症状分析，并对其进行母源溯源。 结果:4例患者均为男性，其CNV-seq结果显示Xq28区域存在0.32~0.86 Mb微重复，且均来自无症状的母亲。其中3例两倍拷贝数重复的患者存在语言能力缺失、智力低下、肌张力减退等症状；1例三倍拷贝数重复的患者在出生后6个月夭折，生前临床症状为反复感染、癫痫、痉挛等。结论:4例 MECP2重复综合征均为完全显性的男性患者，且遗传自无症状的母亲。CNV-Seq检测技术稳定、可靠，可准确地检测出 MECP2重复综合征。

对郑州大学第一附属医院儿科2016年11月收治的1例MECP2重复综合征患儿的病历资料分析并文献复习,患儿,男,1岁8月龄,其临床特点是特殊面容、反复呼吸道感染、智力障碍、喂养困难、发育迟缓、肌张力低下、语言缺失;染色体微阵列检测示chrXq28区域发生682 kb片段重复,包括MECP2等重要功能基因,为临床致病性拷贝数改变,确诊为MECP2重复综合征,此病是X连锁遗传性疾病,临床较罕见,治疗仅为对症处理.本研究通过分析1例MECP2重复综合征病例并复习文献,总结MECP2重复综合征的临床表现及分子遗传学特点,提高对该症的认识,以期早期诊断、减少并发症及改善患儿生活质量,提供遗传咨询.

目的 确定一个X连锁智力低下家系的遗传学病因.方法 对中南大学医学遗传学研究中心收集的一个X连锁隐性遗传的智力障碍家系先证者进行染色体核型分析、FMR1突变检测、基因芯片染色体拷贝数变异分析,并就先证者的拷贝数重复区域在家系成员中行多重连接探针扩增技术(multiplexligation-dependent probe amplification,MLPA)检测,对先证者拷贝数重复区域包含的基因进行表达分析.结果 该家系先证者染色体核型未见异常,FMR1未见致病变异,基因芯片检测发现Xq28区域(ChrX:153 027 633～153 398 515)存在一个370 kb的重复.MLPA确定该重复在家系内与疾病表型共分离,并确定女性携带者.该区域包含MECP2在内的14个基因.在先证者的外周血有核细胞中,重复基因表达上调1.79～5.38倍.结论 该家系确诊为Lubs X-连锁智力障碍综合征,受累基因拷贝数增加导致的剂量效应可能是发病的主要原因,根据遗传学诊断结果可以对其家系后代进行遗传咨询和产前诊断.

目的 分析甲基-CpG-结合蛋白2(MECP2)重复综合征2例临床表现及基因特征.方法 观察MECP2重复综合征2例患儿的临床表现,采用微阵列比较基因组杂交技术检测患儿外周血.结果 2例患儿首发表现为运动及精神发育迟缓.病例1的1、7号染色体长臂3区4带区域和X染色体长臂2区8带(Xq28)区域存在重复,重复片段长度分别为312.6、367.7 kb;病例2的Xq28区域存在重复,重复片段长度为840.6 kb.结论 对不明原因发育迟缓、智能障碍或言语缺失的患儿进行基因检测,可有效帮助诊断MECP2重复综合征.

目的 分析重复经颅磁刺激(rTMS)治疗Rett综合征的有效性,为临床治疗提供依据.方法 2015年1月—2018年4月收集符合入组标准的RTT患儿17例,将其非随机分为TMS组(用rTMS治疗的干预组,7例)和对照组(10例),分别接受为期6个月的rTMS治疗和门诊常规随访.所有患儿均接受MECP2基因检测,并于入组时及6个月时分别接受Griffiths精神发育量表-中文版(GDS-C)、Peabody发育运动量表(PDMS)、儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)、闪光视觉诱发电位(FVEP)及脑干听觉诱发电位(BAEP)的检查.方法 1)TMS组与对照组患儿在整体发育、运动能力方面均呈现明显的退行性变化过程,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).2)睡眠方面,TMS组及对照组患儿睡眠时间均较短,经过6个月的rTMS干预后,与对照组患儿相比,TMS组患儿平均睡眠时间延长,但差异无统计学意义[TMS组差值=(0.83±0.97)h vs.对照组差值=(-0.40±1.20)h,P>0.05].3)视听觉诱发电位检测提示,两组患儿治疗前后及组间比较亦无明显差异.4)TMS治疗过程中安全,未报告不良事件.结论 rTMS可能有延长RTT患儿睡眠时间、改善睡眠质量的作用.TMS治疗对于RTT患儿的智力和运动发育水平的倒退进程无改善作用,对RTT患儿的视觉及听觉电生理指标无明显影响.RTT患儿使用rTMS过程中无严重不良反应.

目的 探讨MECP2重复综合征(MDS)的临床特征及分子遗传学特点,对该病患者进行家系分析及产前诊断,利用多种检测技术联合验证,提高对此类疾病的诊断能力.方法 采集患儿、患儿姐姐及其父母外周血行淋巴细胞染色体核型分析,患儿母亲再次妊娠,其母羊水行羊水染色体核型分析及高通量测序染色体组拷贝数分析(CNVs),患儿及胎儿通过CNVs精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,多重连接探针扩增技术(MLPA)验证CNVs结果并进行家系分析.结果 患儿特殊面容、智力障碍、语言缺失、反复呼吸道感染,肌张力低下.患儿、胎儿及其家系成员染色体核型未见明显异常.CNVs检出患儿在Xq28区域重复0.28 Mb,胎儿在相同位置重复0.46 Mb,此区域包含MECP2等重要功能基因,为临床致病型拷贝数变异,确诊为MDS;MLPA验证患儿及胎儿MECP2及IRAK1基因重复,确定患儿母亲及姐姐为MECP2基因重复的携带者,女性携带者均无异常临床表现.患儿父亲正常.结论 结合临床特征、CNVs及MLPA技术可有效对MDS进行家系分析及产前诊断.

甲基CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2, MECP2)是大脑中DNA甲基化的主要标志物,是一种核蛋白,是中枢神经系统的重要调控因子.MECP2特异性与二核苷酸5CpG的胞嘧啶甲基化的DNA结合,能够参与突触重塑、神经发育、大脑功能维持、促使行为改变、电位平衡调节等神经系统生理过程.MeCP2在脑内分布有差异性,缺失或过表达均会导致神经系统疾病,改变机体社交行为、精神活动等,受到靶基因、激素等反馈调节.Rett综合征(Rett Syn-drome,RTT)、MeCP2重复综合征(MECP2 Duplication Syn-drome,MDS)、胎儿酒精谱系障碍(Fetal Alcohol Spectrum Dis-orders,FASD)、孤独症谱系障碍(Autistic Spectrum Disorder,ASD)等认知障碍性疾病均与MECP2突变有关,本文对以往研究综合分析、系统阐述,深入剖析MECP2在认知障碍性疾病中的作用,为Rett综合征、MDS、ASD、FASD治疗寻找新的靶点,提供临床精准诊治.