目的:评价国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症患者的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、平行对照研究，将262例绝经后骨质疏松症患者采用中央随机化分为试验组（130例）和对照组（132例），以碳酸钙D 3咀嚼片为基础用药，试验组给予国产米诺膦酸片每天1 mg，对照组给予安慰剂每天1片，试验疗程共48周。观察两组患者治疗前后腰椎平均骨密度变化率、椎体骨折发生率以及不良事件和不良反应发生情况。 结果:治疗48周，受试者腰椎平均骨密度较基线的变化率，全分析集结果：试验组为（3.52±4.82）%，对照组为（2.00±5.74）%；符合方案分析集结果：试验组为（3.99±5.05）%，对照组为（2.07±6.20）%；在全分析集和符合方案分析集，两组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。治疗48周，椎体骨折发生率对照组为2.3%（3/132），试验组为0.8%（1/130），差异无统计学意义（ P>0.05）。用药48周不良事件发生率试验组与对照组分别为71.5%（93/130）、78.0%（103/132），不良反应发生率试验组与对照组分别为23.8%（31/130）、28.8%（38/132），两组分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症安全有效。

目的:研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响，并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法:基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工作背景，构建含有RAB39B基因c.536dupA突变型的重组表达质粒（pcDNA3.1-HA-RAB39B-536），与RAB39B野生型重组表达质粒（pcDNA3.1-HA-RAB39B），利用脂质体法将重组表达质粒转染至N2a细胞培养作为实验组。对照组为接受pcDNA3.1-HA转染的N2a细胞。利用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹、免疫荧光及免疫共沉淀等技术来明确突变型RAB39B的表达水平及RAB39B对自噬功能和α-突触核蛋白的影响。结果:在N2a细胞模型中，突变型RAB39B的转录水平约为野生型RAB39B的2倍，而突变型RAB39B的蛋白水平（0.30±0.00）明显低于野生型（1.50±0.25， t=8.313， P<0.05），加入蛋白酶体抑制剂MG132后突变型RAB39B蛋白水平有所升高（0.70±0.10， t=6.925， P<0.05）；RAB39B基因突变组的微管相关蛋白1轻链3BⅡ/Ⅰ值（3.11±0.30）显著低于野生组（7.03±0.20， t=18.831， P<0.05）；过表达野生型和突变型的RAB39B不影响内源性α-突触核蛋白水平，而过表达野生型的RAB39B会导致外源性的野生型和突变型（p.A53T）α-突触核蛋白水平升高[野生型：由0.60±0.11上升至1.25±0.08， t=8.254， P<0.05；突变型：由0.55±0.08上升至1.15±0.08， t=9.293， P<0.05]。 结论:RAB39B基因c.536dupA突变型蛋白稳定性下降，突变型蛋白可能通过泛素-蛋白酶体通路降解，且该突变可能影响细胞的自噬水平；RAB39B蛋白可能与α-突触核蛋白存在体内相互作用关系，可能参与α-突触核蛋白的稳态水平的维持。

目的:比较斜外侧椎间融合术（oblique lumbar interbody fusion，OLIF）及小切口经椎间孔椎间融合术（minimally invasive transforminal lumbar interbody fusion，MI-TLIF）治疗退变性腰椎滑脱的疗效。方法:回顾性分析2018年1月至2018年12月治疗40例Ⅰ、Ⅱ度单节段退行性腰椎滑脱患者资料，根据手术方式分为OLIF组和MI-TLIF组，每组各20例。其中OLIF组男15例，女5例；年龄（50.3±8.8）岁；MeyerdingⅠ型16例，Ⅱ型4例。MI-TLIF组男13例，女7例；年龄（51.7±8.7）岁；MeyerdingⅠ型15例，Ⅱ型5例。记录手术时间、术中失血量、术后引流量、隐性失血量、白蛋白丢失、术后第3天的C反应蛋白、红细胞沉降率、、视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index，ODI）评分、腰椎前凸角（lumbar lordosis，LL）、融合节段前凸角（fused segmental lordosis，FSL）及椎间隙高度（disc height，DH ）并进行统计学分析。结果:OLIF组和MI-TLIF组手术时间、术中失血量、术后引流量比较差异均有统计学意义（ t=4.901 ，8.404 ，8.064；均 P< 0.001）。术后第3天，OLIF组的隐性失血量为（139±47）ml，MI-TLIF组为（486±192）ml；OLIF组的白蛋白丢失为（4.2±1.9）g/L，MI-TLIF组为（10.2±3.9）g/L；OLIF组的C反应蛋白为（34±11) mg/L，MI-TLIF组为（106±39）mg/L；OLIF组的红细胞沉降率为（41±15）mm/1 h, MI-TLIF组为（71±24) mm/1 h；以上指标差异均有统计学意义（ t=7.838, 6.184, 7.983, 4.675；均 P< 0.001）。OLIF组与MI-TLIF组术后VAS评分分别为（2.2±1.5）分和（1.8±1.3）分，ODI分别为14%±11％和59%±17%，差异均无统计学意义。OLIF组与MI-TLIF组术后LL分别为33.41°±9.25°和32.07°±9.54°，FSL分别为11.59°±5.09°和10.61°±4.56°，DH分别为（10.35±2.30）mm和（10.85±1.85）mm，差异均无统计学意义。两组患者均获得随访，随访时间OLIF组（13.5±2.3）个月，MI-TLIF组（14.1±2.8）个月。MI-TLIF组3例患者于术后第3天出现减压侧下肢放射痛，经非甾体类抗炎药及甘露醇等对症治疗后好转。OLIF组1例患者于术后第1天出现左下肢皮温升高，考虑术中损伤交感链；3例于术后第1天出现左大腿前方麻木、屈髋无力，考虑腰大肌水肿或损伤。 结论:OLIF在治疗Ⅰ、Ⅱ度单节段退行性腰椎滑脱上与MI-TLIF相比手术时间短、术中及术后失血少、炎症指标低、术后下床时间早、住院时间短，术中及术后早期优势明显。两种手术方法的疗效相似，均比较理想。

目的:对1个遗传性抗凝血酶（AT）缺陷症患者所携带的复合杂合突变进行分子机制研究。方法:先证者因“突发晕厥并四肢抽搐一天”于2018年11月就诊于温州医科大学附属第一医院。采集先证者及其家系成员（共3代9人）外周静脉血并进行家系调查。采用发色底物法检测AT活性（AT：A），免疫比浊法检测AT抗原（AT：Ag）。对SERPINC1基因进行直接测序以确定突变位点。利用多种计算机工具预测突变的保守性和疏水性变化。构建重组质粒表达载体并瞬时转染HEK293T细胞以进行体外过表达研究。采用Western Blotting、ELISA和细胞免疫荧光实验对重组AT蛋白进行体外表征。结果:先证者为一例21岁男性。AT：A为 33%，AT：Ag同步下降，属于Ⅰ型AT缺陷症。基因分析显示先证者在第2和第5外显子分别携带c.318_319insT（p.Asn107*）杂合插入突变和c.922G>T（p.Gly308Cys）杂合错义突变。该两个突变位点在同源物种中均完全保守；疏水性分析表明，p.Gly308Cys突变可能降低氨基酸残基307-313的亲水性。体外表达显示，重组蛋白AT-G308C在转染细胞裂解液和培养上清中的含量分别降低至46.98%±2.94%和41.35%±1.48%；经蛋白酶体抑制剂（MG132）处理后，Western Blotting分析显示在细胞质中的AT-G308C蛋白量恢复到与野生型相似的水平；在细胞裂解液和培养上清中均未检测到重组蛋白AT-N107*。结论:p.Asn107*杂合插入突变和p.Gly308Cys杂合错义突变与该家系先证者AT水平降低有关。p.Asn107*杂合插入突变可能触发无义突变介导的mRNA降解，从而消除异常转录本；p.Gly308Cys杂合错义突变可能通过改变局部残基的疏水性导致AT蛋白在细胞质中发生蛋白酶体依赖性降解。

目的:探讨胸腔镜肺癌根治术患者血清锌含量与炎症发生及肿瘤相关巨噬细胞M1极化的相关性。方法:132例行胸腔镜下肺癌根治术患者入组(70例鳞癌和62例腺癌)，在术前采用原子吸收分光光度法检测血清锌含量；在术前、术后即刻和术后6 h采集患者血样并进行血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)检测及血清过氧化氢酶检测。对切除的肺癌组织中巨噬细胞M1极化(促炎极化)因子进行测定分析。将患者分为高血清锌组(高锌组，67例)和低血清锌组(低锌组，65例)。统计患者血清锌含量与临床表征、围手术期hs-CRP、过氧化氢酶以及肺癌组织中巨噬细胞M1极化因子表达的相关性。计量统计应用 t检验或 Mann- Whitney检验，计数统计应用 χ2检验。 结果:行胸腔镜下肺癌根治术患者高血清锌组与低血清锌组相比，术前hs-CRP[(1.69±0.66)mg/L对(1.99±0.43)mg/L]和术后6 h hs-CRP[(3.51±1.01)mg/L对(4.59±0.78)mg/L]均低，组间差异有统计学意义。结论:行胸腔镜下肺癌根治术患者血清锌含量与炎症发生及肿瘤相关巨噬细胞M1极化存在负性相关性，提示适当补锌对胸腔镜下肺癌根治术患者具有保护作用。

目的:探讨重症人偏肺病毒（hMPV）感染致社区获得性肺炎（CAP）（简称hMPV CAP）患儿的临床特点和相关危险因素。方法:回顾性队列研究。纳入2020年12月至2022年3月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院经鼻咽分泌物PCR-毛细电泳片段分析法检测hMPV核酸阳性的721例CAP患儿为研究对象，收集患儿临床特征、流行病学特点、混合感染情况等信息，根据CAP诊断标准分为重症组和轻症组。采用 χ2检验或Mann-Whitney秩和检验进行组间比较，采用多因素Logistic回归分析发生重症hMPV CAP的高危因素。 结果:721例患儿中男397例、女324例。重症组154例，发病年龄1.0（0.9，3.0）岁，<3岁104例（67.5%），住院时间7（6，9）d；67例（43.5%）患儿合并基础疾病。重症组常见临床表现有咳嗽154例（100.0%），气促和肺部湿啰音各148例（96.1%），发热132例（85.7%），并发呼吸衰竭23例（14.9%）；86例（55.8%）C反应蛋白（CRP）升高，其中33例（21.4%）CRP≥50 mg/L；77例（50.0%）患儿共检出102株其他病原体，其中鼻病毒25株、肺炎支原体17株、肺炎链球菌15株、流感嗜血杆菌12株、呼吸道合胞病毒10株等；6例（3.9%）予温湿化高流量给氧，15例（9.7%）住重症监护室，2例（1.3%）接受机械通气；治愈108例、好转42例、未愈自动出院4例、无死亡病例。轻症组567例，发病年龄2.7（1.0~4.0）岁，住院时间4（4，6）d。重症组发病年龄<6月龄、CRP≥50 mg/L、早产、先天性心脏病、营养不良、先天性气道发育异常、神经肌肉疾病、混合呼吸道合胞病毒感染的比例均高于轻症组［20例（13.0%）比31例（5.5%），32例（20.8%）比64例（11.3%），23例（14.9%）比44例（7.8%），11例（7.1%）比18例（3.2%），9例（5.8%）比6例（1.1%），11例（7.1%）比12例（2.1%），8例（5.2%）比4例（0.7%），10例（6.5%）比13例（2.3%）， χ2=0.42、9.45、7.40、4.94、11.40、8.35、3.52、6.92，均 P<0.05］。多因素Logistic回归分析示发病年龄<6月龄（ OR=2.51，95% CI 1.29~4.89）、CRP≥50 mg/L（ OR=2.20，95% CI 1.36~3.57）、早产（ OR=2.19，95% CI 1.26~3.81）、营养不良（ OR=6.05，95% CI 1.89~19.39）是重症hMPV CAP的独立危险因素。 结论:重症hMPV CAP高发于3岁以下婴幼儿，易合并基础疾病及其他病原感染，主要临床表现为咳嗽、气促及肺部湿啰音、发热，总体预后良好。发病年龄<6月龄、CRP≥50 mg/L、早产、营养不良是发生重症hMPV CAP的独立危险因素。

目的:对一种国产D-二聚体检测试剂（ADX D-二聚体）的临床应用性能进行评价。方法:选取2022年6月至2023年5月北京协和医院就诊完成临床检测后的柠檬酸钠抗凝血浆标本546份（其中530份用于可比性验证，16份用于其他验证），根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）指南、国家卫生行业标准和相关参考文献，分别对其在Sysmex CS 5100全自动凝血分析仪上的准确度、精密度、线性范围、携带污染率、抗干扰能力和参考区间进行验证，并与两种进口检测试剂（试剂A：Vidas D-dimer试剂；试剂B：Innovance D-二聚体检测试剂）的配套检测系统进行结果比对。以ELISA（试剂A）D-二聚体检测结果为金标准，对ADX D-二聚体检测试剂的临床诊断效能进行评估。结果:6点定标吸光度与靶值的线性相关系数为0.998，准确度偏倚为-2.8%~8.4%，满足≤10%的要求。两水平批内精密度和日间精密度变异系数（ CV）分别为1.0%~2.7%和2.7%~4.1%，均小于厂家声明和国家卫生行业标准的要求。在0.33~9.69 mg/L［纤维蛋白原等量单位（FEU）］内线性范围验证通过；携带污染率为0；胆红素F≤0.22 g/L、胆红素C≤0.22 g/L、血红蛋白≤5.5 g/L和乳糜≤2 800 FTU时对检测结果无明显干扰。厂家声明的参考区间≤0.5 mg/L FEU验证通过，适用于本实验室。358份不含异嗜性抗体的样本，D-二聚体水平在0.06~143.63 mg/L FEU浓度范围，ADX D-二聚体检测试剂与试剂A和试剂B间检测结果的相关性好， r值分别为0.968、0.975，可比性偏差和百分偏差超出95% CI的结果比例分别为3.4%~4.5%和5.3%~7.0%。其中132份样本的D-二聚体水平在0.06~1.00 mg/L FEU浓度范围，ADX D-二聚体试剂与ELISA 法（试剂A）检测结果的相关性优于与试剂B检测结果的相关性（ r=0.858、0.134）。172份疑似存在抗体干扰的样本，ADX D-二聚体试剂与ELISA 法（试剂A）检测结果的相关性仍较好（ r=0.827），可比性偏差和百分偏差超出95% CI的结果比例为6.4%（11/172）。以530份样本的检测结果进行临床诊断效能评价，cut-off值为0.5 mg/L FEU时，ADX D-二聚体试剂的诊断灵敏度为97.4%，特异度为77.6%，阳性预测值为91.9%，阴性预测值为91.9%，曲线下面积为0.976（95% CI：0.964~0.987， P<0.001）。 结论:ADX D-二聚体试剂具有良好的检测性能，能够满足临床实验室的使用需求。

目的:探讨血清白细胞介素-6（IL-6）、氯离子（Cl -）、D-二聚体和纤维蛋白降解产物（FDP）联合检测对急性胰腺炎（AP）严重程度的预测价值。 方法:从2020年12月至2022年3月在郑州大学第一附属医院急诊外科诊治的292例AP患者中筛选出符合纳入标准的132例患者，按分类标准将其分为重症急性胰腺炎（SAP）组（63例）和非SAP组（69例）。收集患者一般信息及相关实验室检查指标，包括血常规、血生化及相关影像学资料，并计算急性胰腺炎严重程度床旁指数（BISAP）评分。将有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，寻找影响AP患者病情严重程度的危险因素。绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），判断各指标对AP严重程度的临床预测价值。结果:共纳入132例AP患者。SAP组血清IL-6、D-二聚体、FDP水平及BISAP评分均明显高于非SAP组〔血清IL-6（ng/L）：62.73（21.54，187.47）比8.22（4.13，14.70），D-二聚体（mg/L）：5.36（2.94，8.25）比0.94（0.42，2.21），FDP（mg/L）：13.54（6.76，22.45）比3.20（2.50，6.10），BISAP评分：2.00（1.00，3.00）比1.00（0，2.00），均 P<0.05〕，而血清Cl -水平则明显低于非SAP组（mmol/L：97.90±4.86比101.73±4.32， P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，IL-6〔优势比（ OR）＝1.02，95%可信区间（95% CI）为1.01~1.04〕、D-二聚体（ OR＝1.21，95% CI为1.05~1.40）水平升高及Cl -（ OR＝0.88，95% CI为0.79~0.98）水平降低是AP患者发生SAP的危险因素（均 P<0.05）。ROC曲线分析显示，IL-6、Cl -、D-二聚体、FDP联合检测预测AP患者病情严重程度的ROC曲线下面积（AUC）较大（为0.89），敏感度（82.50%）及特异度（85.50%）较高。 结论:相比单一指标检测，血清IL-6、Cl -、D-二聚体、FDP联合检测对AP病情的判断更为准确。

目的:探讨老年药物性肝损伤（DILI）的临床特征及预后。方法:通过首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI数据库收集2009年1月至2020年12月DILI住院患者的临床资料（包括人口学信息、DILI临床特征和相关实验室检查、可疑致病药物和预后等）。按照年龄将患者分为青年组（<40岁）、中年组（40~59岁）与老年组（≥60岁），比较3组间人口学特征、DILI临床特征及预后。采用单因素及多因素COX回归模型，分析DILI全因死亡/肝移植的影响因素。结果:共有620例患者纳入本研究，其中女性477例（76.9%），男性143例（23.1%），中位年龄56（46，64）岁；青年组101例（16.3%），中年组273例（44.0%），老年组246例（39.7%）。与青年组及中年组患者相比，老年组发热患者占比较少[5.7%（14/246）比18.8%（19/101）和11.4%（31/273）]，腹胀者较多[26.8%（66/246）比11.9%（12/101）和18.7%（51/273）]，碱性磷酸酶[171（127，265）U/L比146（104，218）U/L和158（114，221）U/L]、γ-谷氨酰转移酶[211（132，361）U/L比122（67，200）U/L和167（94，291）U/L]和血清肌酐[70（59，81）μmol/L比58（49，72）μmol/L和63（57，71）μmol/L]水平更高，而血清白蛋白[36.2（32.0，38.8）g/L比38.4（35.2，41.3）g/L和37.3（34.1，40.7）g/L]、免疫球蛋白M[840（610，1 190）mg/L比1 030（820，1 460）mg/L和1 060（700，1 480）mg/L]和血小板计数[186（143，236）×10 9/L比214（174，270）×10 9/L和210（160，257）×10 9/L]更低；老年组胆汁淤积型占比更高[13.0%（32/246）比3.0%（3/101）和5.5%（15/273）]，肝功能复常率更低[80.5%（198/246）比88.1%（89/101）和89.0%（243/273）]，全因死亡/肝移植者占比更高[5.7%（14/246）比3.0%（3/101）和1.5%（4/273）]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。多因素COX回归分析显示，年龄[风险比（ HR）=1.029，95%置信区间（ CI）：1.002~1.056， P=0.034]、血清白蛋白（ HR=0.933，95% CI：0.883~0.985， P=0.012）、总胆固醇（ HR=1.006，95% CI：1.004~1.008， P<0.001）、血清肌酐（ HR=1.007，95% CI：1.000~1.015， P=0.049）和DILI的严重程度（ HR=2.328，95% CI：1.692~3.202， P<0.001）为DILI全因死亡/肝移植的独立影响因素。 结论:年龄、血清白蛋白、总胆固醇、血清肌酐是DILI住院患者全国死亡/肝移植的独立影响因素；老年DILI患者胆汁淤积型肝损伤更为常见，且预后不佳，值得临床重视。

目的:评价单核细胞趋化蛋白1诱导蛋白(MCPIP-1)在脓毒症大鼠急性肺损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠48只，8~12周龄，体重230~270 g，采用随机数字表法分为6组( n＝8)：假手术组(S组)、不同剂量泛素-蛋白酶体抑制剂组(M 1组和M 2组)、盲肠结扎穿孔(CLP)组和不同剂量泛素-蛋白酶体抑制剂＋CLP组(M 1-CLP组和M 2-CLP组)。采用CLP法制备大鼠脓毒症急性肺损伤模型。M 1组和M 2组假手术前30 min分别腹腔注射泛素-蛋白酶体抑制MG-132 5、10 mg/kg；M 1-CLP和M 2-CLP组于CLP前30 min分别腹腔注射MG-132 5、10 mg/kg。于CLP后6 h时处死大鼠，制备支气管肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β及IL-6浓度；取肺组织，行肺损伤评分，计算肺组织湿重/干重(W/D)比值，分别采用Western blot法和RT-PCR法检测MCPIP-1及其mRNA表达。 结果:与S组比较，CLP组肺损伤评分、W/D比值、BALF TNF-α、IL-1β及IL-6浓度升高( P<0.05)，M 1组、M 2组上述指标差异无统计学意义，CLP组肺组织MCPIP-1及其mRNA表达差异无统计学意义( P>0.05)，M 1组和M 2组肺组织MCPIP-1及其mRNA表达上调( P<0.05)；与CLP组比较，M 1-CLP组和M 2-CLP组肺损伤评分、W/D比值、BALF TNF-α、IL-1β及IL-6浓度降低，肺组织MCPIP-1及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:MCPIP-1在脓毒症大鼠急性肺损伤时发挥内源性保护作用。