目的 分析吉林省肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)流行病学特征并对2024年吉林省HFRS发病趋势进行预测,为该病的防控提供参考.方法 收集2018-2023年中国疾病预防控制信息系统中吉林省HFRS的发病数据及吉林省各监测点的宿主动物监测数据,采用描述流行病学方法对其进行分析.通过建立自回归移动平均(autoregressive integrated moving average,ARIMA)模型,对2018-2023年吉林省HFRS病例数进行拟合并预测2024年发病情况.结果 2018-2023年吉林省共报告HFRS病例1 993例,其中2018年病例数和发病率均为最高(578例,2.13/10万),之后总体呈下降趋势,2023年病例数和发病率最低(158例,0.67/10万).发病高峰为4-6月(635例,占31.86%)和10-12月(724例,占36.33%).共报告男性1 511例,女性482例,性别比为3.13∶1;各年龄组人群均有病例报告,以30～64岁年龄组为主(1 464例,占73.46%);职业分布以农民为主(1 242例,占62.32%).各市(州)均有病例报告,累计报告病例数前3位的地区为通化市(440例,占22.08%)、白城市(357例,占17.91%)和延边朝鲜族自治州(335例,占16.81%).春季居民区累计鼠密度前3位的监测点分别为珲春市(5.26%)、梨树县(4.36%)、双阳区(3.81%);野外累计鼠密度前3位的监测点分别为珲春市(5.55%)、磐石市(4.00%)、双阳区(3.47%).秋季居民区累计鼠密度前3位的监测点分别为珲春市(4.43%)、双阳区(4.09%)、抚松县(3.84%);野外累计鼠密度前3位的监测点分别为珲春市(6.84%)、双阳区(4.21%)、磐石市(4.00%).捕获鼠类以褐家鼠和黑线姬鼠为主.时间序列分析结果显示ARIMA(0,0,1)(0,1,1)12能够较好地拟合和预测吉林省HFRS发病情况(MAE=6.56,MRE=-0.16%),2024年预测月均发病数为7例.结论 吉林省HFRS发病率总体呈下降趋势,优势鼠种为褐家鼠和黑线姬鼠,2024年发病数预计低于2023年.有关部门今后应持续做好HFRS常规监测及预警工作.

目的 探讨RNA结合蛋白MOV10在阿尔茨海默病人脑组织及Aβ处理的人脑微血管内皮细胞和神经元中的表达变化.方法 应用real-time PCR和Western blot检测MOV10的表达变化.结果 RNA结合蛋白MOV10在阿尔茨海默病人脑组织中,在Aβ处理的人脑微血管内皮细胞和神经元中高表达.结论 RNA结合蛋白MOV10可能参与调控阿尔茨海默病的病理过程.

目的 研究宿主限制性因子莫罗尼白血病病毒10蛋白(Moloney leukemia virus 10,MOV10)对乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的调控作用.方法 首先在肝癌细胞Huh7中转染HBV复制质粒,探讨HBV复制和MOV10表达的相关性;接着在Huh7中通过siRNA干扰或过表达MOV10,提取病毒核心颗粒的DNA,通过荧光定量PCR分析病毒复制水平的变化;进一步构建MOV10保守结构域Ⅱ的酶活突变体(D645A、E646Q和G648A),检测突变后对MOV10抗病毒作用的影响;在人肾上皮细胞293细胞中共转染HBV复制质粒和MOV10表达质粒,通过RNA结合蛋白免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation,RIP)研究MOV10与HBV RNA的结合.结果 肝癌细胞Huh7转染HBV复制质粒后,MOV10蛋白水平增高;肝癌细胞Huh7中干扰内源性MOV10后,HBV复制水平升高1.5倍,而Huh7细胞中过表达MOV10,显著抑制了HBV的复制;MOV10结构域Ⅱ突变体同样显著抑制HBV的复制;MOV10可以与HBV 3.5 kb RNA结合.结论 在肝癌细胞中,宿主限制性因子MOV10的表达与HBV复制相关,其抑制HBV复制的作用不依赖于其解旋酶活性,可能与HBV 3.5 kb RNA结合有关.

目的 通过检测核苷(酸)类似物多重耐药慢乙肝患者宿主固有免疫因子IFN-α、IFN-γ、Mov10和TRIM22的mRNA表达水平,探讨核苷(酸)类似物多重耐药乙型肝炎病毒(hepatitis Boirus,HBV)感染状态下宿主的固有免疫状态,分析核苷(酸)类似物抗HBV多重耐药的宿主免疫分子机制.方法 收集就诊于黑龙江省医院感染内科门诊及病房确定核苷(酸)类似物耐药患者28例,其中多重耐药者18例,交叉耐药者10例,选择健康对照者20例,采集外周血.应用RT-RCR方法检测耐药患者及健康对照者外周血PBMC中固有免疫因子IFN-α、IFN-γ、Mov10和TRIM22的mRNA的表达水平,统计学分析这些固有免疫因子表达水平高低的意义.结果 耐药组外周血PBMC中固有免疫因子Mov10和TRIM22的mRNA表达均高于正常对照组,具有统计学意义(P<0.01);耐药组TRIM22 mRNA与其余三个因子IFN-α、IFN-γ、Mov10的mRNA表达均呈正相关;Mov10与TRIM22、IFN-α 的mRNA表达呈正相关;IFN-α 与IFN-γ、Mov10、TRIM22的mRNA表达呈正相关.多重耐药组与交叉耐药组固有免疫因子IFN-α、IFN-γ、Mov10和TRIM22的mRNA表达比较无显著性差异.结论 耐药组Mov10和TRIM22的mRNA表达高于正常对照组,HBV感染状态下,核苷(酸)类似物耐药中IFN-α、IFN-γ、Mov10、TRIM22等固有免疫因子间具有不同的相关性.

目的:研究薯蓣皂苷(Dioscin)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管重构过程中的作用及机制.方法:将40只雄性C57BL/6小鼠分为4组:生理盐水组、薯蓣皂苷组、血管紧张素+生理盐水灌胃组、血管紧张素+薯蓣皂苷灌胃组,每组10只,利用血管紧张素Ⅱ[1 500 ng/(kg·min)]皮下泵注诱导小鼠主动脉血管重构.2周后取小鼠主动脉,行苏木素-伊红和Van Gieson染色检测主动脉组织形态,免疫组化染色检测主动脉组织增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1),组织免疫荧光检测主动脉组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达水平.Western Blot检测主动脉组织黏附分子、血管平滑肌表型转化和炎症通路相关标志性分子表达水平.培养小鼠血管平滑肌细胞(MOV AS),与生理盐水或薯蓣皂苷(200 ng/mL)孵育2 h,加入血管紧张素Ⅱ(1 μmol/L)孵育24 h,Western Blot检测血管平滑肌细胞表型转化及炎症通路相关标记分子表达水平.结果:血管紧张素Ⅱ持续泵注诱导小鼠主动脉血管重构,主要表现为内皮受损(ICAM-1和VCAM-1表达上调),中层增厚、表型转化和炎症通路激活.与血管紧张素Ⅱ+生理盐水组相比,血管紧张素Ⅱ+薯蓣皂苷灌胃组小鼠主动脉组织ICAM-1和VCAM-1表达水平下降(P＜0.05),血管平滑肌细胞表型转化缓解(P＜0.05),炎症通路相关分子磷酸化STAT1和磷酸化IκBα表达下调(P＜0.05).细胞实验中,血管紧张素Ⅱ组血管平滑肌细胞表型转化和炎症通路激活显著(P＜0.05).与血管紧张素Ⅱ组相比,血管紧张素Ⅱ+薯蓣皂苷组血管平滑肌细胞表型转化减轻,磷酸化STAT1和磷酸化IκBα表达下调(P＜0.05).结论:薯蓣皂苷可能通过改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌表型转化和血管炎症通路激活,改善血管紧张素Ⅱ诱导的血管重构,可能成为干预或治疗高血压诱导的血管损伤的新型药物.

目的 观察淫羊藿苷对环磷酰胺致卵巢早衰小鼠血清性激素水平、卵巢病理形态及卵巢组织基因转录组的影响,揭示淫羊藿苷治疗卵巢早衰的作用机制.方法 将30只小鼠随机分为对照组、模型组和淫羊藿苷组,每组10只,模型组和淫羊藿苷组连续14 d腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg制备卵巢早衰模型,对照组注射等量生理盐水.造模后淫羊藿苷组予淫羊藿苷25 mg/kg灌胃,1次/d,连续28 d,对照组和模型组灌胃等量生理盐水.ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)含量,HE染色观察卵巢组织各级卵泡数量和形态变化,mRNA转录组分析卵巢组织差异表达基因,并通过RT-qPCR验证差异基因表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量和卵巢质量减少,血清E2含量显著减少,FSH含量显著增加,各级卵泡数量显著减少(P<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷组小鼠体质量和卵巢质量增加,血清E2含量显著增加,FSH含量显著减少,原始卵泡、初级卵泡和成熟卵泡数量显著增加(P<0.05).转录组分析共筛选出8个与卵巢组织功能相关的基因,与对照组比较,模型组Mafg、Gcnt3基因表达上调,Oas1h、Smc1b、Mov10l1、Oosp2、Tbpl2、DynAP基因表达下调,淫羊藿苷可逆转上述基因表达.RT-qPCR检测结果与转录组分析结果一致.结论 淫羊藿苷可通过促进卵巢早衰小鼠卵泡颗粒细胞分泌E2、抑制FSH分泌,调控编码卵巢细胞发生和生长相关蛋白质及细胞因子基因表达,提高卵巢质量和卵泡数量,对卵巢早衰起治疗作用.