目的:分析一个Meckel-Gruber综合征家系的致病性变异位点，为家系的遗传咨询及产前诊断提供指导。方法:应用全外显子测序的方法对先证者进行基因测序分析，检出的可疑致病变异经PCR扩增后进行Sanger测序家系验证，确定致病性变异后抽取胎盘绒毛组织进行产前诊断。结果:先证者携带 CEP290基因c.2743G>T(p.E915X)和c.2587-2A>T复合杂合变异，均为未报道的新突变，先证者父母均为杂合携带者，胎儿未携带上述复合杂合突变。 结论:CEP290基因变异是Meckel-Gruber综合征家系的遗传学病因，为家系遗传咨询和产前诊断提供依据，同时丰富了 CEP290基因变异谱。

目的 分析2例疑似Meckel-Gruber综合征(MKS)胎儿及其父母的临床资料,探讨其基因突变特点.方法 2021年3月河南省人民医院进行遗传咨询的2次孕育疑似MKS胎儿的夫妇,收集胎儿母亲孕育史及孕期2个胎儿的超声声像资料,记录胎儿肾囊肿、颅脑结构异常、颜面部结构异常、羊水量等情况.采集父母外周血及2个胎儿皮肤组织,提取基因组DNA,采用染色体微阵列分析法检测100 kb以上的微重复/微缺失,与人类基因组结构变异数据库、DECIPHER等数据库进行比对;采用高通量测序法对胎儿2进行全外显子组测序,确定基因突变位点,采用PCR-Sanger测序法对胎儿1及其父母进行验证.应用生物信息学软件预测突变位点的致病性,并对突变位点的保守性进行分析.依据ACMG指南对突变位点进行分级.结果 胎儿母亲孕4产0,2次孕育MKS胎儿,2次胎儿停止发育.胎儿1、2均有颅脑结构异常、双侧多囊肾的MKS典型特征,胎儿1伴颜面部结构异常、羊水过少.胎儿1、2及其父母均未检出100 kb以上的染色体微重复/微缺失.胎儿1、2均存在TMEM67基因(NM_153704)c.978+1G＞A及c.1175C＞G(p.Pro392Arg)杂合突变,其中c.978+1G＞A均来源于胎儿父亲,为剪接位点突变,ACMG分级为致病;c.1175C＞G均来源于胎儿母亲,为错义突变,ACMG分级为可能致病.Unipro UGENE软件分析结果显示TMEM67基因c.1175位点在6个物种中均高度保守,SIFT、Polyphen、Mutationtaster软件分析结果显示c.1175C＞G突变有致病性.结论 TMEM67基因(NM_153704)c.978+1G＞A及c.1175C＞G(p.Pro392Arg)复合杂合突变是该夫妇反复孕育MKS胎儿的遗传学病因.

孕妇,32岁,孕3产0,孕12+4周,曾于湖北医药学院附属人民医院实施体外受精-胚胎移植手术,移植胚胎2枚,移植后常规行药物保胎.孕早期超声:宫腔内见两胎儿回声,中间见一膜状分隔.F1颅骨不规整,颅骨环不连续,枕部见范围约21 mm×13 mm低回声包块突出,边缘见皮肤包绕,内可见脑组织凸入,见图1a;双肾增大,左右肾大小分别为18 mm× 11 mm、17 mm×10 mm,实质回声增强,内见多发细小囊性结构,见图1b.F2未见明显异常.超声提示:F1脑膜脑膨出;双肾囊性病变.

Wdpcp作为平面细胞极性的效应基因,在胚胎时期主要通过影响细胞运动和初级纤毛生长参与多种器官和组织的发生和发育过程.WDPCP突变与临床上Bardet-Biedl综合征和Meckel-Gruber综合征相关.该文主要揭示了Wdpcp基因调节小鼠冠状动脉发育的新功能和机制,丰富了该基因的致病类型,为临床上诊断冠状动脉疾病的发病原因提供了重要的遗传学依据.

目的 探讨胎儿 Meckel-Gruber 综合征的产前诊断特点.方法 回顾性分析2005 年12 月至2016 年3 月厦门大学附属妇女儿童医院厦门市妇幼保健院产前诊断中心收治的胎儿 Meckel-Gruber 综合征病例8 例的临床资料,进一步分析其产前超声、胎儿尸检的畸形表现等.结果 8 例胎儿产前诊断孕周平均为 21 +4周(范围 13 +5 ~31 +1周) ,终止妊娠时其孕周为 16 ~31 +4周,8 例中有 3 例为复发病例(37. 5% ),胎儿尸检畸形类型包括脑膨出(8例,100% ) 、颅骨枕骨缺损(6 例,75% ) 、小头畸形(1 例,12. 5% ) 、大脑发育不良(2 例, 25% ) 、脑积水(2 例,25% ) 、多囊肾( 8 例,100% ) 、肾发育不良(1 例,12. 5% ) 、多指(趾)畸形(3 例,37. 5% ) 、四肢短小(1 例,12. 5% ) 、双下肢胫骨发育不良( 1 例,12. 5% ) 、足内翻(1 例,12. 5% ) 、先天性心脏病(4 例,50% ) 、肝纤维化(1 例,12. 5% ) .结论 Meckel-Gruber 综合征具有多种表现的严重结构畸形、累及范围广、再发风险高的特点,因此早期发现、正确评估胎儿病情、规范优生咨询,对降低出生缺陷有重大意义.

目的 对6个临床诊断为Meckel-Gruber综合征(Meckel-Gruber Syndrome,MKS)的家系进行分子遗传学分析,为这些家庭再生育方式提供指导.方法 收集先证者临床表型;应用二代测序技术对6个MKS家系进行纤毛病相关基因包检测,致病位点行Sanger测序进行验证;根据基因检测结果 为上述家庭提供遗传咨询.结果6个家系MKS胎儿绝大多数存在多囊肾、脑膜脑膨出、多指/趾表型;基因检测结果提示家系1的MKS胎儿携带TMEM67纯合突变(c.1645C>T,p.R549C),家系2为TMEM67复合杂合突变(c.1975C>T,p.Arg659X;c.2898_2900del,p.Gln968del),家系3为CC2D2A复合杂合突变(c.347delA,p.E116fs;c.4463_4466del,p.S1488fs),家系4为CC2D2A的复合杂合子(c.1326delC,p.Q443Rfs?15;c.3055C>T,p.R1019),家系5为TCTN2复合杂合突变(c.343G>T,p.E115X;c.1540C>T,p.Q514X),家系6未找到致病基因;遗传咨询后家系1进入PGD流程,家系3、5要求自然受孕,均已分娩健康婴儿.结论 利用二代测序技术,结合典型的临床表型诊断,可高效准确的对MKS进行诊断;本研究结果明确了5例MKS家系胎儿的诊断,丰富了MKS相关基因的突变谱,为下一步遗传咨询及胚胎植入前遗传学诊断、产前诊断提供基础.

目的 观察胎儿Meckel-Gruber综合征的超声表现.方法 回顾性分析5胎Meckel-Gruber综合征胎儿的产前超声表现、基因检测结果、病理结果及引产后表现.结果 5胎Meckel-Gruber综合征胎儿均经产前超声明确诊断,诊断孕周11+6～21+6.产前超声5胎均表现为脑膜(脑)膨出,4胎多囊性肾发育不良,4胎多指(趾);伴发异常表现包括枕部颅骨缺损3胎,脑积水、Blake囊肿、小眼畸形、脊髓圆锥低位、肢体短小、胫骨短小并成角畸形、足内翻、羊水过少、无羊水各1胎.2胎接受基因检测,1胎结果为CEP290基因c.4240del和CEP290基因c.3777-3778del杂合突变,另1胎为MKS3基因c.1365C＞T存在纯合突变.孕妇均选择终止妊娠,引产后大体标本所见与产前超声表现相符.对1胎引产后标本进行尸检,发现双侧多囊性肾发育不良.结论 Meckel-Gruber综合征胎儿超声表现具有特征性,产前超声可于早孕期明确诊断.