COACH 综合征与Abernethy畸形的关联全球鲜见报道。本文报道一例COACH 综合征联合Abernethy畸形的22岁男性患者，影像学提示门静脉纤细，胃镜提示食管静脉曲张，经颈静脉肝穿刺病理提示先天性肝纤维化伴Caroli病，脑部磁共振提示中脑水平“磨牙征”，基因检测报告提示TMEM67基因复合杂合变异。通过文献回顾，加强了医师对这些罕见疾病的认识。

本文报道了孕早中期产前超声发现并经全外显子组测序确诊的Joubert综合征2例。病例1为双胎之一，孕12周 +1超声表现为颅内透明层增厚，脑干偏细，孕18周 +2超声表现为颅内外多发畸形，颅脑横切面上中脑-后脑水平显示“臼齿征”，双侧脑室增宽；颅外异常表现为双肾体积增大、回声增强，羊水过少。病例2孕17周 +5超声表现为颅内外多发畸形，颅内异常为中脑-后脑水平显示“臼齿征”，双侧脑室增宽，透明隔腔显示不清；颅外异常表现为双肾囊性增大，膀胱未显示，羊水过少。2例胎儿均行羊膜腔穿刺术，核型和拷贝数变异结果均正常，全外显子组测序显示2例胎儿均为 TMEM67基因异常［c.312+5G（introns 2）>A和c.1175（exon12）C>G］，支持Joubert综合征的诊断。2例胎儿分别于孕18周 +5和19周行选择性减胎术和引产术。

目的:对一例Bardet-Biedl综合征(Bardet-Biedl syndrome，BBS)患者进行遗传学分析。方法:收集患者的临床资料，对患者进行纤毛病相关基因的高通量测序，并对候选变异进行生物信息学分析。结果:在先证者中检出 MKKS基因c.635C>T(p.Ser212Phe)和c.1664C>G(p.Thr555Arg)杂合变异及 TMEM67基因c.2498T>C(p.Ile833Thr)杂合变异。其母亲携带 MKKS基因c.635C>T(p.Ser212Phe)杂合变异，而未携带 MKKS基因c.1664C>G(p.Thr555Arg)及 TMEM67基因c.2498T>C(p.Ile833Thr)变异。上述3个变异位点所对应的氨基酸序列在不同物种中高度保守。 结论:MKKS基因c.635C>T(p.Ser212Phe)和c.1664C>G(p.Thr555Arg)复合杂合变异可能为患者的遗传学病因。 TMEM67基因c.2498T>C(p.Ile833Thr)杂合变异对其疾病表型是否具有修饰作用还有待进一步的研究。

患者，女，27岁，因"未避孕未孕3年"来济宁医学院附属医院生殖医学科就诊，孕20w左右行B超检查提示"胎儿发育异常：胎儿双肾形态失常，体积明显增大，占据大部分腹腔，内布满大小不等囊性回声，未探及正肾实质回声，未探及充盈膀胱及胃泡(见图1)，胎儿后颅窝池探及囊性回声，大小约1.6 cm×1.3 cm×1.0 cm，界清，内透声可。胎儿双眼球偏小。胎儿心包腔内探及宽约0.3 cm液性暗区"。因胎儿发育异常行引产。胎儿脐带血染色体正常46，XX，流产组织基因拷贝数变异(copy number variation，CNV)未见明显异常。2022年夫妇双方欲生育，来医院生殖医学科就诊。入院体格检查：身高170 cm，体重72.5 Kg，妇科检查：阴道发育正常，宫颈Ⅱ度糜烂，子宫纤维，大小、形态正常，活动可，无压痛，双附件区未及明显异常。子宫输卵管造影检查：右侧输卵管不全梗阻，左侧输卵管完全梗阻。经阴道B超检查：子宫前位，44×41×37 mm，肌层回声均匀，宫颈27 mm，子宫内膜厚约8 mm，右侧窦卵泡计数(antral follicle count，AFC)4个，左侧AFC为13个，双侧卵巢呈多囊样改变。基础内分泌检查：卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)5.93 U/L，黄体生成素(luteinizing hormone，LH)4.78 U/L，雌二醇(estradiol，E2)33.92 pmol/L，睾酮0.24 nmol/L，孕酮0.08 nmol/L，催乳素8.48 nmol/L，抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone，AMH)8.01 ng/mL，余血常规、凝血常规、肝肾功、血沉、甲状腺功能五项结果均正常。夫妻双方外周血染色体核型分析未见异常。

目的:对1例Meckel综合征(MKS)胎儿进行产前诊断，明确其致病原因。方法:选取2018年2月就诊于苏州市立医院的1例孕妇作为研究对象，收集其临床信息。采集引产胎儿肌肉组织标本以及孕妇夫妇的外周血样，进行染色体微阵列分析(CMA)和全外显子组测序，并用Sanger测序对候选变异进行验证。结果:孕18周超声提示胎儿存在小头畸形、小脑香蕉征、多囊肾和羊水过少。引产后观察到胎儿脑膨出、多指和肾脏囊形结构。胎儿CMA检测未见异常。基因测序提示引产胎儿 TMEM67基因存在母源c.296delA(p.Lys99SerfsTer6)和父源c.1243G>A(p.Val415Met)变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南，c.296del被评级为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP4)，c.1243G>A被评级为可能致病性变异(PM2_Supporting＋PM3＋PP3_Moderate＋PP4)。 结论:TMEM67基因c.296delA和c.1243G>A变异可能是该MKS胎儿的遗传学病因。

目的:探讨1个疑似麦克尔综合征家系的遗传学病因。方法:选取2017年8月31日因"连续3次不良妊娠史"就诊于郑州大学第一附属医院的1个家系作为研究对象，收集家系相关临床资料。对该家系第3个引产胎儿组织通过高通量测序进行纤毛病相关致病基因变异筛选并用Sanger测序进行家系验证。结果:该家系第1个胎儿妊娠过程中出现胚胎停育，第2个胎儿临床疑诊为纤毛病，后引产但未行进一步的病因检测，第3个胎儿疑诊为纤毛病且经高通量测序及Sanger测序检测，结果提示胎儿 TMEM67基因存在父源的c.978＋1G>A和母源的c.1288G>C(p.D430H)复合杂合变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会相关变异指南与标准，c.978＋1G>A评级为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP5)，c.1288G>C(p.D430H)评级为可能致病性变异(PM2_Supporting＋PM3＋PM5＋PP3)。 结论:TMEM67基因c.978＋1G>A和c.1288G>C(p.D430H)复合杂合变异应为该家系3次疑似纤毛病不良妊娠的遗传学病因。 TMEM67基因c.1288G>C(p.D430H)变异的发现拓宽了 TMEM67基因致病变异谱。

目的 分析2例疑似Meckel-Gruber综合征(MKS)胎儿及其父母的临床资料,探讨其基因突变特点.方法 2021年3月河南省人民医院进行遗传咨询的2次孕育疑似MKS胎儿的夫妇,收集胎儿母亲孕育史及孕期2个胎儿的超声声像资料,记录胎儿肾囊肿、颅脑结构异常、颜面部结构异常、羊水量等情况.采集父母外周血及2个胎儿皮肤组织,提取基因组DNA,采用染色体微阵列分析法检测100 kb以上的微重复/微缺失,与人类基因组结构变异数据库、DECIPHER等数据库进行比对;采用高通量测序法对胎儿2进行全外显子组测序,确定基因突变位点,采用PCR-Sanger测序法对胎儿1及其父母进行验证.应用生物信息学软件预测突变位点的致病性,并对突变位点的保守性进行分析.依据ACMG指南对突变位点进行分级.结果 胎儿母亲孕4产0,2次孕育MKS胎儿,2次胎儿停止发育.胎儿1、2均有颅脑结构异常、双侧多囊肾的MKS典型特征,胎儿1伴颜面部结构异常、羊水过少.胎儿1、2及其父母均未检出100 kb以上的染色体微重复/微缺失.胎儿1、2均存在TMEM67基因(NM_153704)c.978+1G＞A及c.1175C＞G(p.Pro392Arg)杂合突变,其中c.978+1G＞A均来源于胎儿父亲,为剪接位点突变,ACMG分级为致病;c.1175C＞G均来源于胎儿母亲,为错义突变,ACMG分级为可能致病.Unipro UGENE软件分析结果显示TMEM67基因c.1175位点在6个物种中均高度保守,SIFT、Polyphen、Mutationtaster软件分析结果显示c.1175C＞G突变有致病性.结论 TMEM67基因(NM_153704)c.978+1G＞A及c.1175C＞G(p.Pro392Arg)复合杂合突变是该夫妇反复孕育MKS胎儿的遗传学病因.

患儿男,因生后6h哭声弱、呼吸困难入院.临床表现包括自主活动少,水平眼球震颤,间断无诱因呼吸急促,同时间断有呼吸减慢至呼吸暂停,肌张力明显减低.先考虑新生儿缺氧缺血性脑病,后头颅磁共振成像存在典型的“中线裂”“蝙蝠翼状”和“三角形”第4脑室、“磨牙征”而确诊为新生儿Joubert综合征.基因检测患儿TMEM67基因(8q22/NM_153704.5)外显子8发现错义突变c.725A＞G,患儿母亲携带有相同的基因变异;外显子16发现了错义突变c.1645C＞T,其父亲携带有相同的基因变异.

目的 从基因水平为2次及2次以上妊娠胎儿多囊肾病变(PKD)患者寻找病因,并进行再生育指导,帮助患者生育健康新生儿.方法 选取2014年1月至2017年12月于解放军总医院第一医学中心妇产科就诊的具有2次或2次以上妊娠PKD胎儿病史的8例患者,取不同标本(脐带血或引产后胎儿组织、先证者静脉血和/或夫妻双方静脉血)应用基因捕获及二代测序技术进行突变基因检测,一代测序验证明确诊断后,由患者知情选择自然受孕或进行胚胎植入前遗传学诊断(PGD),并在孕期进行绒毛穿刺或羊水穿刺产前诊断,超声检查排除畸形至妊娠足月分娩.结果 为6例患者找到了致病突变基因(2例PKHD1、1例PKD1、1例TMEM67、1例CC2D2A、1例NPHP3)并行家系验证;2例诊断明确后自然妊娠,孕期产前诊断无异常,足月分娩1例正常新生儿、1例无表型携带者新生儿;2例行PGD,其中1例成功分娩正常新生儿,1例待移植;2例暂无计划妊娠;1例拟自然妊娠;1例不打算继续妊娠.结论 胎儿PKD可以由不同基因突变致病,对于多次妊娠胎儿PKD病史患者,部分通过二代测序技术能从基因水平上明确诊断,进一步行PGD和产前诊断可以避免溃传性胎儿PKD疾病的发生和传递.