目的:对一例疑诊Menkes病患儿进行临床和遗传学分析。方法:提取患儿及其父母基因组DNA，行家系全外显子测序及多重连接探针扩增技术检测ATP7A基因微重复、缺失，对疑似致病变异行生物信息学分析，并对患儿及其父母行一代测序验证变异位点。结果:在受检者ATP7A基因发现c.1870-13T>G的核苷酸变异，为新发剪切变异。结论:该患儿为ATP7A基因c.1870-13T>G变异而导致Menkes病，家系全外显子测序为表型异质性强的遗传性疾病提供了有力工具。

患儿 　男，84天，因"生长缓慢，易哭闹"就诊。患儿系第1胎第1产，足月，因羊水多行剖宫产，出生体重3.55 kg，出生身长50 cm。查体：体重5 kg(P3)，身长58.4 cm(P3)，头围40.0 cm(P75)，前囟平软3.2 cm × 3.2 cm。精神不佳，哭闹、不配合检查，口周发绀，双手稍发青，声音嘶哑，视听反应不满意，心脏听诊可闻及病理性杂音。双侧隐睾，双足外翻，扶站时呈尖足，立位支撑差。双眼间距稍宽，鼻梁稍短，耳位偏低，鼻唇沟明显至唇角，钢丝样粗硬头发(图1)。辅助检查：心脏超声提示先天性心脏病，房间隔膨出瘤伴缺损(2.0 mm)，右房内强回声光带，房间隔缺损；头颅超声示双侧脑室旁脑白质回声增强；腹部超声显示双肾集合系统轻度分离；阴囊、睾丸、附睾超声示双侧腹腔内隐睾，左侧腹股沟斜疝；血氨基酸分析结果为多种酰基肉碱含量升高。初步诊断：(1)高危儿；(2)铜代谢紊乱(疑似Menkes综合征)；(3)房间隔缺损。

目的:对1例Menkes患儿及其家系的临床特征及 ATP7A基因变异进行分析，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:选择2022年3月在四川大学华西第二医院确诊的1例Menkes患儿及其家系作为研究对象，分析其临床表现、实验室检查及 ATP7A基因变异检测的结果。 结果:患儿主要表现为癫痫发作、全面发育落后，特殊面容、毛发稀疏、卷曲、乳酸、丙酮酸增高，铜兰蛋白明显降低；脑电图示多灶性尖、棘、多棘(慢)、多形性慢波频繁发放；头颅磁共振成像可见多发迂曲走行的血管影。全外显子组测序显示其 ATP7A基因存在c.3076delA(p.Ile1026*)半合子变异，该变异遗传自母亲，可导致蛋白质翻译提前终止。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为致病变异(PVS1+PM2+PP4)。 结论:ATP7A基因c.3076del系新发变异，可能是本研究患儿的致病原因。基因检测为患儿的临床诊断提供了依据，并进一步丰富了 ATP7A基因的变异谱。Menkes病患者的乳酸及丙酮酸水平显著升高，可用于指导诊断和管理。携带者的头发在显微镜下与患者相似，可能有助于诊断。

Menkes病（Menkes disease，MD）是由ATP7A基因变异引起的罕见的铜代谢疾病，以进行性的神经系统退行性病变、结缔组织异常以及毛发卷曲为主要特征。本文报道1例以结缔组织改变及颅骨“软柿化”为主要特点的MD新生儿，对MD的发病、遗传特点和临床特点进行讨论，以加深临床医生对此病的认识。

目的:探讨新生儿期发病的特发性胆汁淤积症患儿的基因型特点。方法:选择2015年11月至2018年11月首都儿科研究所附属儿童医院新生儿内科收治的特发性胆汁淤积症并完成全外显子测序检查的患儿进行回顾性分析，根据患儿基因检测结果分为病因明确组和病因未明组，分析两组患儿基因检测结果，并比较两组患儿1岁时胆红素水平。结果:共纳入特发性胆汁淤积症患儿62例，均为汉族，男43例（69.4%）；均在新生儿期发病，起病日龄<7 d 39例，7~14 d 9例，>14 d 14例。病因明确组16例，其中希特林蛋白缺乏症4例，Alagille综合征2例，进行性家族性胆汁淤积症1型和2型、半乳糖血症、瓜氨酸血症Ⅰ型、巨大舌-脐膨出综合征、关节挛缩-肾功能不全和胆汁淤积综合征、Menkes病、先天性胆汁酸合成障碍、D-双功能蛋白缺乏症、Dubin-Johnson综合征各1例；病因未明组46例。随访至1岁时，病因明确组胆红素异常比例高于病因未明组，差异有统计学意义（ P=0.001）。 结论:全外显子测序可明确部分特发性胆汁淤积症患儿的病因，诊断结果有助于判断预后。胆汁淤积症患儿的遗传学病因较分散，希特林蛋白缺乏症、Alagille综合征及进行性家族性胆汁淤积症占比较高。

目的:探讨皮肤、面部行为特征在癫痫病因识别中的意义。方法:回顾性分析2013年8月至2019年8月在南京医科大学附属儿童医院门诊或病房具有皮肤、面部、行为特征的53例癫痫患儿的临床资料，并复习相关文献。结果:53例患儿均诊断为癫痫，以色素脱失斑为线索诊断结节性硬化症28例，以面部鲜红斑痣为线索诊断脑面血管瘤病5例，以躯体多毛、消瘦为线索诊断线粒体脑疾病伴乳酸酸中毒及卒中样发作5例，以毛发稀疏蜷曲、皮肤白为线索诊断Menkes病5例，以头围大为线索诊断亚历山大病、伴皮质下囊肿的巨脑性脑白质营养不良、戊二酸血症Ⅰ型各1例，以快乐面容、智力低下诊断Angelman综合征2例，以刻板手部行为为线索诊断Rett综合征2例，以皮肤色素沉着和脱失斑为线索诊断Aicardi-Goutières综合征1例，以眼距宽、牙缺失为线索诊断1号染色体微缺失1例，以咖啡牛奶斑为线索诊断神经纤维瘤病1例，上述病例在上述特征提示下，经影像学或遗传学检测，均明确诊断。结论:皮肤、面部行为特征在癫痫病因诊断中有重要意义，熟练掌握小儿神经系统疾病的皮肤、面部行为特征有利于癫痫病因学诊断。

目的:总结Menkes病(MD)患儿的临床特征与遗传学特点。方法:回顾性病例总结。收集2016年6月至2022年10月郑州大学第三附属医院、郑州大学附属儿童医院和郑州大学第一附属医院儿科确诊的15例MD患儿的临床表现、辅助检查及基因检测结果，并进行随访。结果:15例均为男婴，起病年龄为9 d至5个月15 d，均有皮肤白皙、头发卷曲、全身皮肤松弛、肌张力低下及严重发育迟缓。13例伴癫痫。11例出现贫血，同时有4例伴粒细胞减少。MD患儿血清铜蓝蛋白水平低于同龄健康组婴儿，<3月龄MD患儿铜蓝蛋白水平低于同龄健康组婴儿和>3月龄MD患儿。15例患儿头颅磁共振成像均有异常。12例行头颅磁共振血管造影检查，均表现为颅内血管走行迂曲。15例均有 ATP7A基因变异，其中错义变异4例(c.2179G>A 2例)，移码变异3例，无义变异3例，外显子缺失3例，剪接位点变异2例。其中1例(c.2968C>T)为未报道的新变异。 结论:MD起病年龄早，临床表现多样，但也有特征性的临床表现和辅助检查，确诊靠基因检测，c.2179G>A和外显子缺失可能是我国MD患儿的热点突变。

Menkes病是一种罕见且致命的进行性神经退行性疾病，与ATP7A铜转运蛋白失活引起的铜缺乏有关，经典型表现为严重的神经变性和结缔组织异常，预后极其不佳。Menkes病在新生儿期无特异性表现，不易早期识别，且铜替代治疗在出现频繁惊厥和神经发育倒退后效果较差，因此早期诊断并及时开展铜替代治疗对改善患儿预后具有重要意义。该文对Menkes病的病因、病理生理机制、组织学表现、主要临床表现、辅助检查、治疗、预后及遗传学咨询的研究进展作一综述，以期提高临床医生对该疾病的认识。

目的:对3例Menkes病患儿家系的 ATP7A基因进行变异分析，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:应用二代测序(next-generation sequencing，NGS)对3个Menkes病家系的先证者进行Menkes病相关致病基因 ATP7A基因外显子检测，发现可疑致病位点后，应用Sanger测序对家系成员和200名正常个体进行变异位点的验证分析，应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)对家系成员和20名正常个体进行基因缺失变异验证分析。 结果:3例Menkes病患儿家系均检出 ATP7A基因变异，例1为c.1465A>T无义变异半合子，例2为c.3039_3043del移码变异半合子，均为未报道过的新变异，例3为第3～23外显子缺失变异半合子，文献已有报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南， ATP7A基因c.1465A>T变异和c.3039_3043del变异均判定为可能致病性变异(PVS1＋PM2)。 结论:ATP7A基因的变异可能为这3例患儿的致病原因，基因检测结果为临床诊断提供了依据，新变异的检出丰富了Menkes病的基因变异谱。

目的:探讨3例 ATP7A基因变异所致Menkes病患儿的临床特征与遗传学病因。 方法:选取2020年1月至2022年7月于广东医科大学附属医院儿童医学中心就诊的3例Menkes病患儿作为研究对象。收集3例患儿的临床资料，采集3例患儿及其父母和患儿1姐姐的外周血样，对患儿进行全外显子组测序(WES)，用Sanger测序与拷贝数变异测序(CNV-seq)对候选变异进行家系验证，并对其进行生物信息学分析。结果:患儿1为1岁4月龄的男性，患儿2和3为1岁10月龄的同卵男性双胎。3例患儿均表现为发育落后及癫痫发作。WES检测提示患儿1携带 ATP7A基因c.3294+1G>A杂合变异，经Sanger测序验证其父母与姐姐均未携带该变异，提示为新发变异；患儿2和3携带c.77266650_77267178del拷贝数缺失变异，经CNV-seq验证，其母亲携带相同变异，父亲未见该变异。经检索HGMD、OMIM及ClinVar等数据库， ATP7A基因c.3294+1G>A变异为已知致病变异；在1000 Genomes、ESP、ExAC及gnomAD等数据库中未见正常人群的携带频率；根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评级为致病性。c.77266650_77267178del拷贝数缺失变异涉及 ATP7A基因的第8~9外显子，ClinGen在线系统对该变异的评分为1.8分，考虑为致病性。 结论:ATP7A基因c.3294+1G>A变异以及c.77266650_77267178del拷贝数缺失变异分别为患儿1、患儿2和3的遗传学病因。上述发现进一步丰富了Menkes病的变异谱，为患儿的临床诊断和遗传咨询提供了依据。