转录因子(TF)EB是小眼畸形(MiT)/TFE家族的成员之一，参与调控机体多种生理、病理过程，其活性及亚细胞定位受到多个环节的调控，如转录调控、转录后调控、翻译水平调控及翻译后修饰(PTM)等。TFEB可以以自噬溶酶体依赖或非依赖途径影响多种血液肿瘤的发生、发展，TFEB的靶向调控已成为血液肿瘤的治疗策略之一。笔者就近年来TFEB调控机制及其对血液肿瘤的影响及靶向治疗方法的研究现状进行阐述，旨在为血液肿瘤治疗的潜在靶点选择提供参考。

小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）是一种具有碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构的转录因子，它在神经嵴源性黑素细胞的生存、增殖和分化以及黑色素的合成、转运和分布过程中起着至关重要的作用。 MITF基因突变会影响黑素细胞的功能，从而导致与黑色素相关的疾病。了解 MITF对黑素细胞的作用机制可为这些疾病的治疗提供一些线索。本文就 MITF基因的表达调控、对黑素细胞的调控作用以及其导致Waardenburg综合征的机制做一综述。

目的:探讨先天性盲性小眼球的超声影像学表现及其眼轴长度与眼球内组织结构紊乱程度的相关性。方法:回顾性系列病例研究。收集2013年6月至2018年6月于首都医科大学附属北京同仁医院确诊为先天性盲性小眼球的162例（162只眼）患者的超声影像资料，根据患眼球内组织结构紊乱程度分为球内结构基本正常、可见球内基本结构但合并组织结构异常改变、球内结构分辨不清3个组。比较患眼与对侧眼及患眼不同结构紊乱程度分组间的眼轴长度，分析眼轴长度与年龄的相关性并总结患眼超声影像表现。统计学方法主要采用配对 t检验、单因素线性回归分析及单因素方差分析。 结果:162例患者均为单眼发病，年龄1个月至58岁，12岁以下139例（85.80%）；男性90例，女性72例；患眼的眼轴长度为（13.17±3.77）mm，对侧眼的眼轴长度为（21.85±2.01）mm，二者差异有统计学意义（ t=-27.369； P<0.01）。患眼的眼轴长度与年龄无相关性（ r=0.027； P>0.05），对侧眼的眼轴长度与年龄有相关性（ r=0.590； P<0.01）。球内结构基本正常组14只眼、可见球内基本结构但合并组织结构异常改变组91只眼、球内结构分辨不清组57只眼，3个组的眼轴长度分别为（17.80±2.19）、（14.81±2.92）、（10.05±2.46）mm，三者间差异有统计学意义（ F=72.800， P<0.01），两两比较差异亦均有统计学意义（均 P<0.01）。162只眼的超声影像可见眼球基本结构105只眼（64.81%），其中视网膜脱离83只眼（51.23%），球壁骨化15只眼（9.26%），视盘异常10只眼（6.17%）。 结论:先天性盲性小眼球的超声影像多可见基本眼球结构，最常合并视网膜脱离；患眼眼轴长度与眼内结构紊乱程度有关。（ 中华眼科杂志，2021，57：825- 829）

目的:分析一例小眼畸形家系的遗传学病因，为产前诊断提供依据。方法:收集患儿的临床资料，采集患儿及其父母、祖父母的外周血样，提取基因组DNA，通过全外显子测序检测基因变异，并用Sanger法进行验证。通过序列分析和PubMed检索预测候选变异的致病性。为患儿母亲提供羊水穿刺，通过Sanger测序进行产前诊断。结果:患儿及其父亲均检测到 MAB21L2基因c.151C>G(p.R51G)杂合变异，其母亲、祖父母均未检测到该变异。根据美国医学遗传学学会指南并结合其临床表现，判定c.151C>G(p.R51G)为疑似致病变异。 结论:MAB21L2基因c.151C>G(p.R51G)变异可能是患儿的发病原因，据此可为患儿的母亲提供产前诊断。

目的:观察Waardenburg综合征（WS）患儿眼部临床特征和基因突变位点。方法:病例系列研究。2019年至2021年于四川大学华西医院眼科经临床及基因检查确诊的WS患儿3例纳入研究。其中，男性2例，女性1例；年龄分别为3、4、12个月。患儿均行外眼、眼前节、眼底和荧光素眼底血管造影检查，观察其眼部临床特征。抽取3例患儿外周静脉血，提取全基因组DNA行全外显子测序，分析其基因突变位点。结果:3例患儿均有不同程度虹膜色素减少和眼底色素异常，并伴有感音神经性听力障碍；例1患儿同时存在内眦间距宽，例2患儿同时存在黄斑中心凹发育不良。基因测序结果显示，例1患儿配对盒基因3 （ PAX3）基因第2~8号外显子存在大片段杂合缺失，最终诊断为WS Ⅰ型；例2患儿小眼畸形相关转录因子（ MITF）基因第9号外显子c.1066 C> T杂合突变、 HPS6基因第1号外显子c.1417 G> T杂合突变，最终诊断为WS Ⅱ型；例3患儿 SOX10基因第3号外显子c.497_500 delAAGA杂合缺失，最终诊断为WS Ⅳ型。 PAX3和 SOX10基因突变均为新发现突变。 结论:WS眼部临床特点包括虹膜色素减少和眼底色素异常、内眦异位； PAX 3基因第2~8号外显子大片段杂合缺失、 MITF基因第9号外显子c.1066 C> T杂合突变、 SOX10基因第3号外显子c.497_500 delAAGA杂合缺失分别是3例患儿的致病基因突变。

目的:探讨先天性小眼球合并白内障（CATM）的婴儿期手术治疗后人工晶状体（IOL）的植入情况和治疗效果。方法:回顾性病例系列研究。收集2010年1月至2014年12月于山东第一医科大学附属青岛眼科医院在6月龄以内接受白内障摘除术且术后随访满5年的28例（55只眼）CATM患儿资料，其中男性15例，女性13例；接受Ⅰ期白内障摘除术时月龄为（3.2±1.3）个月；随访时间（8.2±1.7）年。记录患儿基础资料、Ⅰ期白内障摘除术和Ⅱ期IOL植入术前后的眼部生物学参数及手术并发症的发生情况。组间比较采用配对 t检验或Wilcoxon符号秩检验，使用Logistic回归分析完成Ⅱ期IOL植入、继发性青光眼和视轴区混浊（VAO）的相关因素。 结果:患儿术前眼轴长度为（16.6±1.0）mm；角膜水平直径为（9.5±0.9）mm。Ⅰ期白内障摘除术后2年内眼轴增长速度为（1.4±0.8）mm/年。所有患儿均未在2周岁前植入IOL，60%的患眼（33/55）在Ⅰ期白内障摘除术后2~4年内完成IOL植入，40%的患眼（22/55）末次随访时仍未植入IOL。Ⅱ期IOL植入术后两年内眼轴增长速度为（0.9±0.7）mm/年。7只眼（12.7%）术后发生继发性青光眼，15只眼（27.3%）发生VAO。能否植入IOL与术前眼轴长度（ OR=0.072， P<0.001）和手术时月龄（ OR=7.270， P<0.001）相关，与术前角膜直径无关（ P=0.735）；VAO的发生与术前角膜直径相关（ OR=4.124， P=0.011），与手术月龄（ P=0.489）和术前眼轴长度（ P=0.489）无关；未发现与术后继发性青光眼发生的相关因素。行Ⅱ期IOL植入术的患儿末次随访时最佳矫正视力为0.37±0.28（最小分辨角的对数），优于未植入IOL患儿的0.67±0.19（ U=49.5， P=0.003）。 结论:CATM患儿可通过早期手术刺激眼轴增长，获得IOL植入机会，并获得良好的视力结果。恰当地选择植入IOL的时机，可将继发性青光眼的发生率控制在可接受水平。

目的:确定并观察1个孤立性眼组织缺损（MAC）家系的致病基因变异与临床表型特征。方法:回顾性研究。2019年5月至2022年5月于河南省立眼科医院就诊的MAC一家系1例患者和3名家系成员纳入研究。详细询问患者病史和家族史，并行最佳矫正视力（BCVA）、裂隙灯显微镜、超广角眼底彩色照相、光相干断层扫描（OCT）、B型超声检查以及眼轴长度（AL）测量。采集先证者及其父母、兄长的外周静脉血行Trio全外显子组测序，进行致病基因筛查；荧光定量聚合酶链反应验证相关变异。同时观察患者眼部及全身临床特征。结果:先证者男，首次就诊时3岁。双眼眼球水平钟摆样震颤。竖椭圆形小角膜（水平直径约8.0 mm）；虹膜下方缺损，呈"锁孔"状。首次就诊时（3岁）屈光度：右眼－4.00 DS/－0.50 DC×105°，左眼－3.50 DS/－1.25 DC×80°；随访3年后（6岁）屈光度及BCVA：右眼－6.50 DS/－2.00 DC×110°→0.05，左眼－6.00 DS/－1.50 DC×80°→0.2。AL：4岁10个月，右眼、左眼分别为24.62、23.92 mm；5岁7个月，右眼、左眼分别为25.24、24.36 mm. B型超声检查，双眼眼球组织缺损。超广角眼底彩色照相检查，包括视盘的下方脉络膜广泛缺损。OCT检查，双眼视盘形态结构异常，周围可见片状脉络膜缺损，缺损区神经上皮结构紊乱、变薄；左眼可见神经上皮劈裂。先证者父母及兄长表型正常。全外显子组测序结果显示，先证者 YAP1基因6~9号外显子存在一个新的杂合缺失变异： YAP1，chr11：102080247-102100671，NM_001130145，loss1（EXON:6-9）；生物信息学分析结果为致病变异。父母及兄长为野生型。 结论:发现并证实 YAP1基因6~9号外显子杂合缺失为本家系的致病变异；可引起眼前节发育异常、脉络膜缺损、轴性近视加深，缺损累及黄斑与视网膜劈裂。

小眼畸形转录因子(MiT)家族易位相关性肾细胞癌是肾细胞癌的一个重要病理类型，2016年作为独立的亚型被纳入新的WHO肾肿瘤分类。此类肾细胞癌主要包括Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌和t(6；11)(p21；q12)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌，二者具有相似的临床特点、组织形态、免疫组化和分子遗传学特征，但显著不同于其他肾细胞癌。本文就MiT家族易位相关性肾细胞癌的临床病理学及遗传学等方面的研究进展作一综述，以期对临床及病理工作起到指导和帮助作用。

目的:对3例CHARGE综合征患者进行基因变异检测，明确其可能的遗传学病因。方法:先证者及父母进行全外显子测序检测相关致病基因，对检出致病变异进行Sanger测序验证。结果:3例患儿均有程度不同的眼部病变，包括小眼球、小角膜、虹膜缺损、晶状体混浊、视神经视网膜脉络膜缺损等。测序结果示例1的 CHD7基因第2外显子存在c.1447delG(p.Val483Leufs*12)杂合移码变异；例2的 CHD7基因第36外显子存在c.7957C>T(p.Arg2653*)杂合无义变异；例3的 CHD7基因第2外显子存在c.1021_1048delAATCAGTCCGTACCAAGATACCCCAATG (p.Asn341Leufs*2)杂合移码变异，其中c.1447delG (p.Val4 83Leufs*12)和c.1021_1048delAATCAGTCCGTACCAAGATACCCCAATG(p.Asn341Leufs*2)变异未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，这两个均判定为致病性变异(PVS1＋PM2＋PM6)；c.7957C>T(p.Arg2653*)变异为已报道的可能致病性变异(PVS1＋PM2＋PP4)。Sanger测序结果验证例1和例3的变异为新发变异( de novo)，例2的变异为可疑新发变异。 结论:CHD7基因变异可能为3例CHARGE综合征患者的致病原因。

目的:初步探讨miRNA（miR）-193b-5p对黑素合成的影响及可能机制。方法:从健康男性包皮环切术后废弃的正常包皮组织中分离培养人原代黑素细胞。分别转染miR-NC模拟物（miR-NC mimics组）和miR-193b-5p模拟物（miR-193b-5p mimics组）至人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞，转染48 h时实时定量PCR（RT-qPCR）检测miR-193b-5p的过表达效率，转染72 h时Western印迹检测黑素合成相关蛋白酪氨酸酶和小眼畸形相关转录因子的表达，转染1周时采用氢氧化钠法测定细胞中黑素含量。通过TargetScan网站预测miR-193b-5p的靶基因并采用双荧光素酶报告实验验证，RT-qPCR及Western印迹检测miR-193b-5p过表达后该靶基因mRNA和蛋白表达水平的变化。两组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中，miR-193b-5p mimics组miR-193b-5p的表达水平均显著高于miR-NC mimics组， t值分别为65.57、22.49，均 P < 0.001，且miR-193b-5p mimics组黑素含量（0.091 ± 0.007、0.130 ± 0.004）显著低于miR-NC mimics组（0.117 ± 0.002、0.188 ± 0.032）， t值分别为5.98、3.24， P值分别< 0.01、< 0.05。Western印迹检测显示，人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中，miR-193b-5p mimics组黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达均显著低于miR-NC mimics组（均 P < 0.05）。通过TargetScan预测及双荧光素酶报告实验验证，转录调节因子CITED2的3′非翻译区存在miR-193b-5p的结合位点。人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1中上调miR-193b-5p表达后，CITED2 mRNA及蛋白的表达水平均显著低于miR-NC mimics组（均 P<0.05）。 结论:miR-193b-5p过表达可下调黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达，抑制黑素合成，该过程与靶向抑制CITED2的表达有关。